Cos'è Ryeqo?
Ryeqo è un farmaco a base del principio attivo Relugolix + Estradiolo + Noretisterone , appartenente alla categoria degli Ormoni liberatori delle anti-gonadotropine e nello specifico Ormoni liberatori delle anti-gonadotropine. E' commercializzato in Italia dall'azienda Gedeon Richter Italia S.r.l. .
Ryeqo può essere prescritto con RicettaRNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
Ryeqo può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Ryeqo 40 mg / 1 mg / 0,5 mg 28 compressa rivestita con film
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: Gedeon Richter Plc
Concessionario:Gedeon Richter Italia S.r.l.
Ricetta:RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe:CN
Principio attivo:Relugolix + Estradiolo + Noretisterone
Gruppo terapeutico:Ormoni liberatori delle anti-gonadotropine
ATC:H01CC54 - Relugolix, estradiolo e noretisterone
Forma farmaceutica: compresse rivestite
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: compresse rivestite
Indicazioni
Ryeqo è indicato per il trattamento dei sintomi da moderati a severi dei fibromi uterini in donne adulte in età fertile.
Posologia
Posologia
Si deve assumere una compressa di Ryeqo una volta al giorno, all'incirca alla stessa ora, con o senza cibo. Le compresse devono essere assunte con dei liquidi, secondo necessità (vedere paragrafo 5.2).
Nei pazienti con fattori di rischio per l'osteoporosi o la perdita ossea, si consiglia un'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) prima di iniziare il trattamento con Ryeqo (vedere paragrafo 4.4).
Quando si inizia il trattamento, la prima compressa deve essere assunta entro 5 giorni dall'inizio del sanguinamento mestruale. Se si inizia a prendere il trattamento in un altro giorno del ciclo mestruale, potrebbe presentarsi inizialmente un sanguinamento irregolare e/o abbondante.
Prima di iniziare il trattamento con Ryeqo deve essere esclusa una gravidanza.
Ryeqo può essere assunto senza interruzione. Quando la paziente entra in menopausa si deve considerare la sospensione, in quanto è noto che i fibromi uterini regrediscono con l'inizio della menopausa. Si consiglia una scansione DXA dopo 1 anno di trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Proprietà contraccettive di Ryeqo
Prima dell'inizio del trattamento deve essere interrotta l'assunzione di tutti i contraccettivi ormonali, in quanto l'uso concomitante di contraccettivi ormonali è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Metodi contraccettivi non ormonali devono essere usati per almeno 1 mese dopo l'inizio del trattamento.
Dopo almeno un mese d'uso di Ryeqo, Ryeqo inibisce l'ovulazione nelle donne che assumono la dose raccomandata e fornisce una contraccezione adeguata.
Le donne in età fertile devono essere avvertite che l'ovulazione ritornerà rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, prima di interrompere il trattamento si devono discutere i metodi contraccettivi appropriati con la paziente e dopo l'interruzione del trattamento è necessario iniziare immediatamente una contraccezione alternativa (vedere paragrafo 4.4).
Dosi saltate
Se viene saltata una dose, il trattamento deve essere assunto non appena possibile e quindi proseguito il giorno successivo all'ora usuale.
Se vengono saltate dosi per 2 o più giorni consecutivi, deve essere usato un metodo contraccettivo non ormonale per i 7 giorni di trattamento successivi (vedere paragrafo 4.6).
Popolazioni speciali
Anziani
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Ryeqo nella popolazione anziana nell'indicazione prevista.
Compromissione renale
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Ryeqo nelle pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Ryeqo nelle pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2). Ryeqo è controindicato nelle donne con epatopatia severa se i valori della funzionalità epatica non sono tornati alla norma (vedere paragrafo 4.3).
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Ryeqo nelle bambine di età inferiore a 18 anni per l'indicazione del trattamento dei sintomi da moderati a severi dei fibromi uterini nelle donne adulte in età fertile.
Modo di somministrazione
Uso orale.
Ryeqo può essere assunto con o senza cibo. Le compresse devono essere assunte con dei liquidi, secondo necessità.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
- Malattia tromboembolica venosa, pregressa o in atto (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
- Malattia cardiovascolare tromboembolica arteriosa, pregressa o in atto (ad es. infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
- Disturbi trombofilici noti (ad es. deficit di proteina C, proteina S o antitrombina o resistenza alla proteina C attivata (APC), incluso fattore V di Leiden) (vedere paragrafo 4.4).
- Osteoporosi nota.
- Cefalea con sintomi neurologici focali o emicrania con aura (vedere paragrafo 4.4).
- Neoplasie note o sospette influenzate dagli steroidi sessuali (ad es. degli organi genitali o delle mammelle).
- Presenza o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni) (vedere paragrafo 4.4).
- Presenza o anamnesi di epatopatia severa senza normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica.
- Gravidanza o sospetta gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).
- Sanguinamento genitale di eziologia sconosciuta.
- Uso concomitante di contraccettivi ormonali.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Ryeqo deve essere prescritto solo dopo un'attenta diagnosi.
Esame medico/consultazione
Prima dell'inizio o della ripresa di Ryeqo, deve essere acquisita un'anamnesi completa (inclusa l'anamnesi familiare). Deve essere misurata la pressione arteriosa e deve essere condotto un esame obiettivo guidato dalle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e dalle avvertenze per l'uso (vedere paragrafo 4.4). Durate il trattamento devono essere svolti dei controlli periodici secondo la prassi clinica standard.
Prima di iniziare l'assunzione di Ryeqo devono essere interrotti tutti i contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.3). Metodi contraccettivi non ormonali devono essere usati per almeno 1 mese dopo l'inizio del trattamento. Prima di somministrare o riprendere Ryeqo deve essere escluso lo stato di gravidanza.
Rischio di tromboembolia venosa (TEV)
L'uso di medicinali contenenti un estrogeno e un progestinico aumenta il rischio di tromboembolia arteriosa o venosa (TEA o TEV) rispetto al non uso.
Il rischio di TEA/TEV associato a Ryeqo non è stato stabilito. Ryeqo contiene dosi di estrogeno e progestinico inferiori a quelle usate nei contraccettivi ormonali combinati, fornite in associazione con relugolix, un antagonista del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) che sopprime la produzione ovarica di estrogeno e progesterone. I livelli di estradiolo con Ryeqo rientrano nell'intervallo osservato all'inizio della fase follicolare del ciclo mestruale (vedere paragrafo 5.1).
Se si verifica un TEA/TEV, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Ryeqo è controindicato nelle donne con malattia tromboembolica venosa o arteriosa pregressa o in atto (vedere paragrafo 4.3).
Fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV)
Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano un prodotto contenente un estrogeno e un progestinico può aumentare sostanzialmente se sono presenti fattori di rischio aggiuntivi, specialmente se tali fattori di rischio sono più di uno (vedere la Tabella 1 di seguito).
Tabella 1. Fattori di rischio di TEV
|
Fattore di rischio
|
Commento
|
|
Obesità (indice di massa corporea [IMC] superiore a 30 kg/m2)
|
Il rischio aumenta considerevolmente all'aumentare dell'IMC.
|
|
Immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori, o trauma maggiore.
|
In queste situazioni è consigliabile interrompere l'uso del medicinale (in caso di interventi elettivi almeno quattro settimane prima) e non riassumerlo fino a due settimane dopo la ripresa completa della mobilità.
|
|
Anamnesi familiare positiva (tromboembolia venosa) in un fratello o un genitore, specialmente in età relativamente giovane, cioè prima dei 50 anni.
|
Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di usare il medicinale.
|
|
Altre condizioni mediche associate a TEV
|
Cancro, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitica uremica, malattie intestinali infiammatorie croniche (malattia di Crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme.
|
|
Età avanzata
|
In particolare al di sopra dei 35 anni
|
Il maggior rischio di tromboembolia in gravidanza, in particolare nel periodo di 6 settimane del puerperio, deve essere preso in considerazione (per informazioni su “Gravidanza e allattamento” vedere paragrafo 4.6).
Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)
Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono essere sottoposte a cure mediche urgenti e informare il medico che stanno assumendo Ryeqo.
I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:
- gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
- dolore o sensibilità alla gamba che può essere avvertito solo in piedi o camminando;
- maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazione anomala.
I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:
- comparsa improvvisa e inspiegata di mancanza di respiro e di respirazione accelerata;
- tosse improvvisa che può essere associata a emottisi;
- dolore acuto al torace;
- stordimento grave o capogiri severi;
- battito cardiaco accelerato o irregolare.
Alcuni di questi sintomi (come “mancanza di respiro” e “tosse”) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come eventi più comuni o meno severi (ad es. infezioni delle vie respiratorie).
Rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)
Studi epidemiologici hanno associato l'uso di prodotti contenenti estrogeni/progestinici a un aumento del rischio di tromboembolie arteriose (infarto miocardico) o di accidenti cerebrovascolari (ad es. attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono essere fatali.
Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose nelle donne che usano un prodotto contenente un estrogeno e un progestinico può aumentare in maniera sostanziale in caso di fattori di rischio aggiuntivi, specialmente se tali fattori di rischio sono molteplici (vedere la Tabella 2 di seguito).
Tabella 2. Fattori di rischio di TEA
|
Fattore di rischio
|
Commento
|
|
Età avanzata
|
Specialmente al di sopra dei 35 anni.
|
|
Fumo
|
Alle donne deve essere consigliato di non fumare se desiderano usare il medicinale.
|
|
Ipertensione
|
|
|
Obesità (indice di massa corporea [IMC] superiore a 30 kg/m2)
|
Il rischio aumenta considerevolmente all'aumentare dell'IMC.
|
|
Anamnesi familiare positiva (tromboembolia arteriosa in un fratello o un genitore, specialmente in età relativamente giovane, cioè prima dei 50 anni).
|
Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di usare il medicinale.
|
|
Emicrania
|
Un aumento della frequenza o della gravità dell'emicrania durante l'uso del medicinale (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può rappresentare un motivo di interruzione immediata.
|
|
Altre condizioni mediche associate ad eventi vascolari avversi
|
Diabete mellito, iperomocisteinemia, cardiopatia valvolare e fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e lupus eritematoso sistemico.
|
Sintomi di TEA
Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono essere avvertite di richiedere cure mediche urgenti e devono informare il medico che stanno assumendo Ryeqo.
I sintomi di un accidente cerebrovascolare possono includere:
- intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, di un braccio o di una gamba, soprattutto su un lato del corpo;
- improvvisa difficoltà a camminare, capogiri, perdita dell'equilibrio o della coordinazione;
- improvvisa confusione, difficoltà di elocuzione o di comprensione;
- improvvisa difficoltà a vedere con uno o con entrambi gli occhi;
- improvvisa emicrania, grave o prolungata, senza causa nota;
- perdita di conoscenza o svenimento con o senza convulsioni.
Sintomi temporanei suggeriscono che l'evento sia un attacco ischemico transitorio (TIA).
I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:
- dolore, fastidio, pressione, pesantezza, sensazione di schiacciamento o di pienezza al torace, ad un braccio o sotto lo sterno;
- fastidio che si irradia a schiena, mascella, gola, braccio, stomaco;
- sensazione di pienezza, indigestione o soffocamento;
- sudorazione, nausea, vomito o capogiri;
- estrema debolezza, ansia o respiro corto;
- battiti cardiaci accelerati o irregolari.
Rischio di perdita ossea
In alcune donne trattate con Ryeqo, che avevano una densità minerale ossea (BMD) normale all'inizio del trattamento, è stata segnalata una perdita ossea variabile da >3-8%.
Pertanto, si consiglia una scansione DXA dopo le prime 52 settimane di trattamento per verificare che la paziente non abbia un grado indesiderato di perdita BMD, che superi il beneficio del trattamento con Ryeqo.
Prima di iniziare il trattamento devono essere presi in considerazione i benefici e i rischi di Ryeqo nelle pazienti con anamnesi di frattura da trauma lieve o di altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea, incluse coloro che assumo medicinali che potrebbero influenzare la BMD. Si raccomanda di eseguire una DXA prima di iniziare il trattamento con Ryeqo in queste pazienti. Ryeqo non deve essere iniziato qualora il rischio associato alla perdita di BMD sia superiore al potenziale beneficio del trattamento.
Tumori al fegato o malattie del fegato
Ryeqo è controindicato nelle donne con tumori epatici, benigni o maligni, o epatopatia severa senza normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento deve essere interrotto se si sviluppa ittero.
Nelle sperimentazioni cliniche, si sono verificati innalzamenti asintomatici transitori dell'alanina aminotransferasi (ALT) sierica almeno 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in <1% delle partecipanti trattate con Ryeqo. Anomalie acute dei test epatici potrebbero richiedere l'interruzione dell'uso di Ryeqo finché i test epatici non ritorneranno nella norma.
Compromissione renale
L'esposizione a relugolix è maggiore nelle pazienti con compromissione renale, moderata o severa (vedere paragrafo 5.2), sebbene non sia richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.2). La quantità di relugolix rimossa mediante emodialisi non è nota.
Variazioni del sanguinamento mestruale
Le pazienti devono essere informate che il trattamento con Ryeqo solitamente porta a una riduzione della perdita di sangue mestruale o ad amenorrea nei primi 2 mesi di trattamento.
Le donne che hanno assunto Ryeqo sono state più propense ad avere amenorrea (51,6%) o sanguinamento ciclico (15,4%), mentre le restanti (31,9%) hanno presentato un sanguinamento mestruale irregolare alla valutazione eseguita nella Settimana 24. Inoltre, alla valutazione eseguita nella Settimana 52, il 70,6% delle donne che hanno assunto Ryeqo sono state più propense ad avere amenorrea.
In caso di sanguinamento eccessivo persistente, le pazienti devono avvertire il medico.
Proprietà contraccettive di Ryeqo
Ryeqo fornisce una contraccezione adeguata quando usato per almeno 1 mese (vedere paragrafo 4.2). Tuttavia, le donne in età fertile devono essere avvisate che l'ovulazione ritornerà rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario iniziare una contraccezione alternativa immediatamente dopo l'interruzione del trattamento.
Ridotta capacità di riconoscere una gravidanza
Le donne che assumono Ryeqo presentano comunemente amenorrea o riduzione della quantità, dell'intensità o della durata del sanguinamento mestruale.
Questa variazione del sanguinamento mestruale può ridurre la capacità di riconoscere in maniera tempestiva la comparsa di una gravidanza. Eseguire un test di gravidanza se si sospetta una gravidanza e interrompere il trattamento se la gravidanza è confermata.
Prolasso o espulsione del fibroma uterino
I fibromi uterini sottomucosi sono comuni (dal 15% al 20% delle donne con fibromi uterini) e alcuni possono prolassare attraverso la cervice o essere espulsi, talvolta con peggioramento transitorio del sanguinamento uterino. Le donne con fibromi uterini sottomucosi noti o sospetti devono essere avvertite della possibilità di prolasso o espulsione del fibroma uterino quando trattate con Ryeqo e devono contattare il medico se il sanguinamento severo si ripresenta dopo un miglioramento dei sintomi di sanguinamento durante il trattamento con Ryeqo.
Depressione
Tenere attentamente sotto controllo le donne con anamnesi di depressione e interrompere Ryeqo se la depressione recidiva a un livello grave. I dati sull'associazione di Ryeqo o di altri prodotti contenenti estradiolo e progestinici con l'esordio di depressione o esacerbazione di una depressione esistente sono limitati. Le donne devono essere avvertite di rivolgersi al medico in caso di variazioni dell'umore e di sintomi depressivi, anche poco dopo aver iniziato il trattamento.
Ipertensione
Anche se sono stati segnalati piccoli aumenti della pressione arteriosa in donne che assumevano Ryeqo, aumenti clinicamente rilevanti sono rari. Ciononostante, se si sviluppa ipertensione prolungata clinicamente significativa durante l'uso di Ryeqo, essa deve essere trattata e deve essere valutato il beneficio della prosecuzione della terapia. Se il trattamento con Ryeqo viene interrotto, l'uso può essere ripreso se si riescono a ottenere valori normotensivi con un trattamento antipertensivo.
Malattia della colecisti
È stato segnalato che, condizioni come malattia della colecisti, colelitiasi e colecistite si verificano o peggiorano con l'uso di estrogeni e progestinici, incluso Ryeqo, ma l'evidenza di un'associazione con Ryeqo non è conclusiva.
Esami di laboratorio
L'uso di estrogeni e progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici di proteine (trasportatrici), ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri di coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni generalmente restano all'interno del normale intervallo di laboratorio.
Lattosio
Le pazienti affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Le raccomandazioni riguardanti le interazioni con Ryeqo sono basate su valutazioni delle interazioni dei singoli componenti.
Potenziale capacità di altri medicinali di influire sui componenti di Ryeqo
Relugolix
Inibitori della P-glicoproteina (P-gp) per via orale:
L'uso concomitante di Ryeqo con gli inibitori della P-gp per via orale non è raccomandato. Relugolix è un substrato della P-gp (vedere paragrafo 5.2) e in uno studio sull'interazione con eritromicina, inibitore della P-gp e moderato inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4, l'area sotto la curva (AUC) e la concentrazione massima (Cmax)di relugolix sono aumentate entrambe di 6,2 volte. L'uso concomitante degli inibitori della P-gp potrebbe aumentare l'esposizione a relugolix, compresi alcuni medicinali antinfettivi (ad es. eritromicina, claritromicina, gentamicina, tetraciclina), medicinali antifungini (ketoconazolo, itraconazolo), medicinali antipertensivi (ad es. carvedilolo, verapamil), medicinali antiaritmici (ad es. amiodarone, dronedarone, propafenone, quinidina), medicinali antianginosi (ad es. ranolazina), ciclosporina, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus dell'epatite C (HCV) (ad es. ritonavir, telaprevir). Se l'uso concomitante con inibitori della P-gp, per via orale, una o due volte al giorno, è inevitabile (ad es. azitromicina), assumere prima Ryeqo, quindi distanziare la dose con l'inibitore della P-gp di almeno 6 ore e monitorare eventuali reazioni avverse nelle pazienti.
Forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/o della P-gp:
La co-somministrazione di Ryeqo con forti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp non è raccomandata. In uno studio clinico sull'interazione con rifampicina, un forte induttore del CYP3A4 e della P-gp, la Cmax e l'AUC di relugolix sono risultate diminuite rispettivamente del 23% e del 55%. I medicinali che causano un forte effetto di induzione del CYP3A4 e/o della P-gp, come gli anticonvulsivanti (ad es. carbamazepina, topiramato, fenitoina, fenobarbitale, primidone, oxcarbazepina, felbamato), medicinali antinfettivi (ad es. rifampicina, rifabutina, griseofulvina); iperico (Hypericum perforatum); bosentan e inibitori della proteasi dell'HIV o dell'HCV (ad es. ritonavir, boceprevir, telaprevir) e inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa (ad es. efavirenz), possono ridurre le concentrazioni di plasma di relugolix e comportare un effetto terapeutico ridotto.
Inibitori del CYP3A4
L'uso concomitante di relugolix con forti inibitori del CYP3A4 privi dell'inibizione della P-gp (voriconazolo) non ha aumentato l'esposizione a relugolix in modo clinicamente significativo. Inoltre, in uno studio clinico sull'interazione, la somministrazione concomitante con atorvastatina, inibitore debole degli enzimi CYP3A4, non ha comportato alterazioni clinicamente significative dell'esposizione di relugolix.
Estradiolo e noretisterone acetato
Inibitori del CYP3A4:
I medicinali con effetto inibente dell'attività degli enzimi epatici che metabolizzano i medicinali, ad es. ketoconazolo, possono aumentare le concentrazioni circolanti dei componenti estrogeno e noretisterone di Ryeqo.
Induttori degli enzimi del CYP:
Il metabolismo di estrogeni e progestinici può essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per il loro effetto di induzione degli enzimi che metabolizzano i medicinali, particolarmente gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (ad es. fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (ad es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
Ritonavir, telaprevir e nelfinavir, sebbene siano noti come forti inibitori, sono anche induttori e possono ridurre l'esposizione agli estrogeni e ai progestinici.
Preparati a base di erbe contenenti iperico (Hypericum perforatum) possono indurre il metabolismo di estrogeni e progestinici. Clinicamente, un aumento del metabolismo degli estrogeni può indurre a una riduzione dell'efficacia riguardo alla protezione della perdita ossea. Pertanto, l'uso concomitante a lungo termine di induttori degli enzimi epatici con Ryeqo non è raccomandato.
Potenziale capacità dei componenti di Ryeqo di influire su altri medicinali
Relugolix:
Relugolix è un induttore debole del CYP3A4. Dopo la co-somministrazione di relugolix 40 mg una volta al giorno, l'AUC e la Cmax di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4, si sono ridotte rispettivamente del 18% e del 26%. Tuttavia, in base allo studio clinico con midazolam, non si prevedono effetti clinicamente significativi di relugolix su altri substrati del CYP3A4.
Relugolix è un inibitore della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) in vitro; pertanto, è stato condotto uno studio sull'interazione con rosuvastatina, un substrato della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) e del polipeptide organico trasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1). Dopo la co-somministrazione di relugolix 40 mg una volta al giorno, l'AUC e la Cmax di rosuvastatina si sono ridotte rispettivamente del 13% e del 23%. Gli effetti non sono considerati clinicamente significativi; pertanto, non si raccomandano aggiustamenti della dose di rosuvastatina quando è somministrata in concomitanza. Gli effetti clinici di Ryeqo su altri substrati della BCRP non sono stati valutati e la rilevanza per gli altri substrati della BCRP non è nota.
Relugolix può causare la saturazione della P-gp intestinale alla dose di 40 mg, in quanto relugolix mostra una farmacocinetica più che proporzionale alla dose nell'intervallo di dose di 10-120 mg, ciò potrebbe determinare un maggiore assorbimento di medicinali co-somministrati che sono substrati sensibili della P-gp. Non sono stati condotti studi di interazione clinica con i substrati della P-gp come dabigatran etexilato o fexofenadina. Pertanto, la co-somministrazione con i substrati che sono sensibili alla P-gp non è raccomandata.
Estradiolo e noretisterone acetato:
I medicinali contenenti estrogeni e progestinici possono influenzare il metabolismo di alcune altre sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni di plasma possono aumentare (ad es. ciclosporina) o diminuire (ad es. lamotrigina) con l'uso di Ryeqo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di questi medicinali.
Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Ryeqo" insieme ad altri farmaci come “Acarden”, “Altiazem”, “Amiodar - Compressa”, “Amiodarone Cloridrato Bioindustria L.I.M.”, “Amiodarone EG”, “Amiodarone Hikma”, “Amiodarone Mylan”, “Amiodarone Ratiopharm Italia”, “Amiodarone Sandoz”, “Amiodarone Zentiva”, “Amiodar - Soluzione (uso Interno)”, “Angizem”, “Aprepitant Accord”, “Aprepitant Teva”, “Atanto”, “Atazanavir Krka”, “Atazanavir Mylan”, “Atazanavir Sandoz”, “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Azacid”, “Azeptin”, “Aziprome”, “Azitredil”, “Azitroerre”, “Azitromicina ABC”, “Azitromicina Accord”, “Azitromicina Almus”, “Azitromicina Aurobindo”, “Azitromicina Doc Generici”, “Azitromicina EG”, “Azitromicina Mylan”, “Azitromicina Mylan Generics”, “Azitromicina Pensa”, “Azitromicina Pfizer”, “Azitromicina Pharmeg”, “Azitromicina Sandoz”, “Azitromicina Sandoz Gmbh”, “Azitromicina Teva”, “Azitromicina Teva Italia”, “Azitromicina Zentiva”, “Azitrox”, “Azylung”, “Azyter”, “Batif”, “Caravel”, “Carbamazepina EG”, “Carbamazepina Zentiva - Compressa A Rilascio Modificato”, “Carvedilolo Accord”, “Carvedilolo Almus”, “Carvedilolo Alter”, “Carvedilolo Aurobindo”, “Carvedilolo DOC Generici”, “Carvedilolo EG”, “Carvedilolo Hexal”, “Carvedilolo Mylan Generics”, “Carvedilolo Pensa”, “Carvedilolo Ratiopharm”, “Carvedilolo Sandoz”, “Carvedilolo Sun”, “Carvedilolo Tecnigen”, “Carvedilolo Zentiva”, “Carvipress”, “Ciqorin”, “Clamodin”, “Claritrol”, “Claritromicina Accord”, “Claritromicina Almus”, “Claritromicina Altan”, “Claritromicina Alter”, “Claritromicina DOC Generici”, “Claritromicina EG”, “Claritromicina EG Stada”, “Claritromicina HCS”, “Claritromicina Hexal”, “Claritromicina Hikma”, “Claritromicina Mylan Generics”, “Claritromicina Sandoz”, “Claritromicina Sandoz GmbH - Granulato”, “Claritromicina Sun”, “Claritromicina Sun Pharma - Compresse Rivestite”, “Claritromicina Teva”, “Claritromicina Zentiva”, “Clarmac”, “Colver”, “Cordarone - Compressa”, “Cordarone - Soluzione (uso Interno)”, “Curcix”, “Diladel”, “Dilatrend”, “Diltiazem DOC Generici”, “Diltiazem EG”, “Diltiazem Mylan Generics”, “Diltiazem Ratiopharm”, “Diltiazem Sandoz”, “Dilzene”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Dronedarone Aristo”, “Efavirenz E Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo”, “Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Krka”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Teva”, “Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Zentiva”, “Efavirenz Teva”, “Emend”, “Eritromicina Idi - Crema, Soluzione”, “Eritromicina Idi - Gel”, “Eritromicina Lattobionato Fisiopharma”, “Evotaz”, “Fenitoina Hikma”, “Fosaprepitant Hikma”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Genvoya”, “Ikervis”, “Isoptin - Compressa A Rilascio Modificato, Compresse Rivestite”, “Isoptin - Soluzione (uso Interno)”, “Itraconazolo DOC Generici”, “Itraconazolo EG”, “Itraconazolo Mylan Generics”, “Itraconazolo Sandoz”, “Itraconazolo Teva”, “Itragerm”, “Ivemend”, “Kaletra - Compresse Rivestite”, “Kaletra - Soluzione”, “Ketoconazole HRA”, “Ketonova”, “Klacid - Compresse Rivestite, Granulato”, “Klacid - Granulato”, “Klacid - Polvere”, “Klacid Rm”, “Kloreniss”, “Kruklar”, “Lauromicina”, “Lopinavir E Ritonavir Mylan”, “Luminale - Compressa”, “Macladin - Compresse Rivestite”, “Macladin - Compresse Rivestite, Granulato”, “Macladin - Granulato”, “Macladin - Polvere”, “Macrozit”, “Multaq”, “Mycobutin”, “Mysoline”, “Nervaxon”, “Nevirapina Mylan”, “Nevirapina Teva Italia”, “Nizoblue”, “Nizoral - Crema”, “Nizoral - Shampoo”, “Norvir - Compresse Rivestite”, “Norvir - Polvere Per Sospensione”, “Noxafil - Compressa Gastroresistente”, “Noxafil - Sospensione”, “Omeria”, “Oxcarbazepina Tecnigen - Compresse Rivestite”, “Portex”, “Posaconazolo Accord”, “Posaconazolo AHCL”, “Posaconazolo EG”, “Posaconazolo EG STADA”, “Posaconazolo Fresenius Kabi”, “Posaconazolo Mylan Pharma”, “Posaconazolo Mylan”, “Posaconazolo Sandoz”, “Posaconazolo Teva”, “Posaconazolo Tillomed”, “Posaconazolo Zentiva”, “Propafenone Accord”, “Propafenone DOC Generici”, “Propafenone EG”, “Propafenone Pensa”, “Propafenone Ratiopharm”, “Ranexa - Compressa A Rilascio Modificato”, “Reyataz - Capsula”, “Rezan”, “Rezolsta”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Ritonavir Mylan”, “Ritonavir Sandoz”, “Rytmonorm”, “Sandimmun - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione (uso Interno)”, “Spendor”, “Sporanox - Capsula”, “Sporanox - Soluzione”, “Stribild”, “Sustiva”, “Symtuza”, “Targretin”, “Tegretol”, “Tetris”, “Tildiem”, “Tolep”, “Trazer”, “Triasporin - Capsula”, “Triasporin - Soluzione”, “Trozamil”, “Trozocina”, “Tyverb”, “Veclam - Compresse Rivestite”, “Veclam - Compresse Rivestite, Granulato”, “Veclam - Granulato”, “Veclam - Polvere”, “Verapamil DOC Generici”, “Verapamil EG”, “Verapamil Hexal”, “Verkazia”, “Viramune”, “Zelboraf”, “Zigabal - Compressa”, “Zimacrol”, “Zindel”, “Zineryt”, “Zitrobiotic”, “Zitrogram”, “Zitromax Avium 600”, “Zitromax - Compresse Rivestite, Polvere”, “Zitromax - Polvere”, “Zitronova”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...
Fertilità, gravidanza e allattamento
Donne in età fertile
Ryeqo inibisce l'ovulazione nelle donne che assumono la dose raccomandata e fornisce una contraccezione adeguata. È raccomandato l'uso di un metodo contraccettivo non ormonale per 1 mese dopo l'inizio del trattamento e per 7 giorni dopo 2 o più dosi consecutive saltate. L'uso concomitante di contraccettivi ormonali è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Le donne in età fertile devono essere avvertite che l'ovulazione ritornerà rapidamente dopo l'interruzione di Ryeqo. Prima di interrompere il trattamento è quindi necessario discutere i metodi contraccettivi appropriati con la paziente e dopo l'interruzione del trattamento è necessario iniziare immediatamente una contraccezione alternativa (vedere paragrafo 4.4).
Gravidanza
I dati relativi all'uso di relugolix in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato che l'esposizione a relugolix nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di interruzione precoce della gravidanza (vedere paragrafo 5.3). In base agli effetti farmacologici, non può essere escluso un effetto avverso sulla gravidanza.
Ryeqo è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Interrompere il trattamento se si verifica una gravidanza.
Sembra esservi un rischio ridotto o nullo di effetti nocivi sui bambini nati da donne che hanno usato inavvertitamente estrogeni e progestinici come contraccettivo orale durante le prime fasi della gravidanza. L'aumento del rischio di TEV durante il periodo post-parto deve essere preso in considerazione quando si riprende l'assunzione di Ryeqo (vedere paragrafo 4.4).
Allattamento
I risultati degli studi preclinici indicano che relugolix è escreto nel latte di ratti femmina che allattano (vedere sezione 5.3). Non sono disponibili dati sulla presenza di relugolix o dei suoi metaboliti nel latte umano o sul suo effetto su neonati allattati al seno. Quantitativi rilevabili di estrogeno e progestinici sono stati identificati nel latte materno di donne che ricevevano una terapia a base di estrogeno e progestinico. Non è possibile escludere un effetto sui neonati/lattanti allattati con latte materno.
L'allattamento è controindicato durante l'uso di Ryeqo (vedere paragrafo 4.3) e per 2 settimane dopo la sua interruzione.
Fertilità
Ryeqo inibisce l'ovulazione e spesso causa amenorrea. L'ovulazione e il sanguinamento mestruale torneranno rapidamente dopo l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Ryeqo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse al medicinale più frequenti riscontrate sono vampata di calore (8,3%) e sanguinamento uterino (4,7%).
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse al farmaco
Le reazioni avverse al farmaco elencate nella Tabella 3 sono classificate in base alla frequenza e alla classificazione per organi e sistemi. All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine decrescente di gravità. Le frequenze sono definite come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 3. Reazioni avverse al farmaco
|
Disturbi psichiatrici
|
|
|
Comune
|
Irritabilità
|
|
Patologie vascolari
|
|
|
Comune
|
Vampata di calore
|
|
Patologie gastrointestinali
|
|
|
Comune
|
Dispepsia
|
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
|
|
|
Comune
|
Alopecia
Iperidrosi
Sudorazioni notturne
|
|
Non comune
|
Angioedema
Orticaria
|
|
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
|
|
|
Comune
|
Sanguinamento dell'utero*
Cisti della mammella
Libido diminuita
|
|
Non comune
|
Espulsione di mioma uterino
|
* include menorragia e metrorragia
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/cmontent/segnalazioni-reazioni-avverse.
Sovradosaggio
Dosi singole di relugolix fino a 360 mg (9 volte la dose clinica raccomandata di 40 mg) sono state somministrate a uomini e donne sani e sono state generalmente ben tollerate.
Sovradosaggi fino a due volte la dose raccomandata sono stati segnalati durante lo sviluppo clinico di relugolix in associazione con estradiolo e noretisterone acetato senza segnalazioni di eventi avversi.
In caso di sovradosaggio è raccomandata una terapia di supporto. La quantità di relugolix, estradiolo e noretisterone acetato rimossa mediante emodialisi non è nota.
Non sono stati segnalati effetti nocivi gravi dopo ingestione acuta di grandi dosi di medicinali contenenti estrogeni da parte di bambini piccoli. Il sovradosaggio di estradiolo e noretisterone acetato può causare nausea e vomito e nelle donne può verificarsi un'emorragia da sospensione.
Scadenza
3 anni
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Elenco degli eccipienti
Lattosio monoidrato
Mannitolo (E421)
Sodio amido glicolato
Idrossipropilcellulosa (E463)
Magnesio stearato (E572)
Ipromellosa tipo 2910 (E464)
Titanio diossido (E171)
Triacetina (E1518)
Ferro ossido giallo (E172)
