Università degli Studi di MilanoFederazione Ordini Farmacisti Italiani
banda blu

Vosevi

Gilead Sciences S.r.l.
Ultimo aggiornamento: 07/07/2022




Cos'è Vosevi?

Vosevi è un farmaco a base del principio attivo Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir, appartenente alla categoria degli Antivirali e nello specifico Antivirali per il trattamento delle infezioni da HCV. E' commercializzato in Italia dall'azienda Gilead Sciences S.r.l..

Vosevi può essere prescritto con Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.


Confezioni

Vosevi 400 mg/100 mg/100 mg 28 compresse rivestite con film

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: Gilead Sciences Ireland UC
Concessionario: Gilead Sciences S.r.l.
Ricetta: RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe: A
Principio attivo: Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir
Gruppo terapeutico: Antivirali
ATC: J05AP56 - Sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir
Forma farmaceutica: compresse rivestite

Indicazioni

Vosevi è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C cronica (hepatitis C virus, HCV) in pazienti di età pari o superiore a 12 anni e che pesano almeno 30 kg (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Posologia

Il trattamento con Vosevi deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione di pazienti con infezione da HCV.
Posologia
La dose raccomandata di Vosevi nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni e che pesano almeno 30 kg è una compressa da 400 mg/100 mg/100 mg o due compresse da 200 mg/50 mg/50 mg per via orale una volta al giorno, da assumersi con del cibo (vedere paragrafo 5.2).
Le durate raccomandate del trattamento applicabili a tutti i genotipi di HCV sono mostrate nella Tabella 1.
Tabella 1: Durate raccomandate del trattamento con Vosevi per tutti i genotipi di HCV in pazienti di età pari o superiore a 12 anni e che pesano almeno 30 kg
Popolazione di pazienti
Durata del trattamento
Pazienti naïve ai DAA senza cirrosi
8 settimane
Pazienti naïve ai DAA con cirrosi compensata
12 settimane
Può essere presa in considerazione una durata di 8 settimane nei pazienti con infezione da genotipo 3 (vedere paragrafo 5.1)
Pazienti precedentemente trattati con DAA* senza cirrosi o con cirrosi compensata
12 settimane
DAA: agente antivirale ad azione diretta
* Negli studi clinici i pazienti precedentemente trattati con DAA sono stati esposti a regimi combinati contenenti uno dei seguenti: daclatasvir, dasabuvir, elbasvir, grazoprevir, ledipasvir, ombitasvir, paritaprevir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir (somministrato con sofosbuvir e velpatasvir per meno di 12 settimane).
Dose dimenticata
Se viene dimenticata una dose di Vosevi e ciò avviene entro 18 ore dal normale orario di assunzione, i pazienti devono essere informati di assumere la(e) compressa(e) appena possibile; la dose successiva deve poi essere assunta all'orario abituale.
Se viene dimenticata una dose di Vosevi e ciò avviene dopo più di 18 ore, i pazienti devono essere informati di attendere e assumere la dose successiva di Vosevi all'orario abituale. Ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere una dose doppia di Vosevi.
I pazienti devono essere informati che, in caso di vomito entro 4 ore dall'assunzione, devono assumere una nuova dose di Vosevi. In caso di vomito dopo più di 4 ore dall'assunzione, non è necessario prendere alcuna dose aggiuntiva di Vosevi (vedere paragrafo 5.1).
Anziani
Un aggiustamento della dose nei pazienti anziani non è giustificato (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose di Vosevi.
I dati sulla sicurezza nei pazienti con compromissione renale severa (tasso di filtrazione glomerulare stimato [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2) e nefropatia terminale (end stage renal disease, ESRD) che richiede emodialisi, sono limitati. Vosevi non è stato studiato nei pazienti con ESRD che necessita di dialisi. Vosevi può essere usato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti (vedere paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2).
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe A secondo Child-Pugh-Turcotte, [CPT]), non è necessario alcun aggiustamento della dose di Vosevi. Vosevi non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o severa (classe B o C secondo CPT) (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Vosevi nei bambini di età inferiore a 12 anni e che pesano meno di 30 kg non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
I pazienti devono essere istruiti a deglutire la(e) compressa(e) intera(e), con del cibo (vedere paragrafo 5.2). A causa del gusto amaro, si raccomanda di non masticare o frantumare la compressa rivestita con film.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
La co-somministrazione con medicinali che sono potenti induttori della glicoproteina P (P-gp) e/o potenti induttori del citocromo P450 (CYP) (ad es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico) (vedere paragrafo 4.5).
La co-somministrazione con rosuvastatina o dabigatran etexilato (vedere paragrafo 4.5).
La co-somministrazione con medicinali contenenti etinilestradiolo come i contraccettivi orali combinati o gli anelli vaginali o i cerotti transdermici contraccettivi (vedere paragrafo 4.5).


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Bradicardia severa e blocco cardiaco
Casi di bradicardia severa e blocco cardiaco con esito potenzialmente fatale sono stati osservati quando i regimi contenenti sofosbuvir sono usati in associazione con amiodarone. La bradicardia si è generalmente manifestata entro ore o giorni, ma nuovi casi sono stati osservati anche dopo periodi più lunghi, per lo più fino a 2 settimane dopo l'inizio del trattamento per l'HCV.
Nei pazienti trattati con Vosevi, amiodarone deve essere usato solo quando le terapie antiaritmiche alternative non sono tollerate o sono controindicate.
Nel caso in cui si consideri necessaria la co-somministrazione di amiodarone, si raccomanda il monitoraggio cardiaco dei pazienti in contesto ospedaliero per le prime 48 ore di co-somministrazione; successivamente, il monitoraggio ambulatoriale o l'autovalutazione della frequenza cardiaca devono essere effettuati tutti i giorni per almeno le prime 2 settimane di trattamento.
A causa della lunga emivita di amiodarone, il monitoraggio cardiaco secondo le indicazioni sopra riportate deve essere previsto anche per i pazienti che hanno interrotto il trattamento con amiodarone negli ultimi mesi e devono iniziare il trattamento con Vosevi.
Tutti i pazienti trattati in concomitanza o di recente con amiodarone devono essere avvertiti dei potenziali sintomi di bradicardia e blocco cardiaco e di rivolgersi al medico con urgenza nel caso in cui compaiano.
Co-infezione da HCV/HBV
Non vi sono dati sull'uso di Vosevi in pazienti con co-infezione da HCV o virus dell'epatite B (HBV). Casi di riattivazione dell'HBV, alcuni dei quali fatali, sono stati riportati durante o dopo il trattamento con i DAA. Prima dell'inizio del trattamento, tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'HBV. I pazienti con co-infezione da HCV/HBV sono a rischio di riattivazione dell'HBV, e devono quindi essere monitorati e gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche.
Compromissione renale
I dati sulla sicurezza nei pazienti con compromissione renale severa (tasso di filtrazione glomerulare stimato [estimated glomerular filtration rate, eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2) e ESRD che richiedeva emodialisi, sono limitati. Vosevi può essere utilizzato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2).
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe A secondo CPT) non è necessario alcun aggiustamento della dose di Vosevi. Vosevi non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o severa (classe B o C secondo CPT) (vedere paragrafo 5.2).
Pazienti sottoposti a trapianto di fegato
La sicurezza e l'efficacia di Vosevi nel trattamento di infezioni da HCV in pazienti in post-trapianto di fegato non sono state valutate. Il trattamento con Vosevi, in accordo con la posologia raccomandata (vedere paragrafo 4.2), deve essere basato su una valutazione dei benefici e dei rischi potenziali per il singolo paziente.
Uso con induttori moderati della P-gp e induttori moderati di CYP
I medicinali che sono induttori moderati della P-gp e/o induttori moderati di CYP (ad es. efavirenz, modafinil, oxcarbazepina o rifapentina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di sofosbuvir, velpatasvir e/o voxilaprevir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Vosevi. La co-somministrazione di questi medicinali con Vosevi non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Uso con inibitori potenti di OATP1B
I medicinali che sono inibitori potenti di OATP1B (ad es. ciclosporina) possono aumentare in misura significativa la concentrazione plasmatica di voxilaprevir, la cui sicurezza non è stata stabilita. La co-somministrazione di potenti inibitori di OATP1B con Vosevi non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Uso con determinati regimi antiretrovirali per HIV
Vosevi ha dimostrato di aumentare l'esposizione di tenofovir se utilizzato in associazione ad un regime anti-HIV contenente tenofovir disoproxil fumarato e un potenziatore farmacocinetico (ritonavir o cobicistat). Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil fumarato in caso di utilizzo di Vosevi e un potenziatore farmacocinetico. I potenziali rischi e benefici associati alla co-somministrazione di Vosevi con la compressa ad associazione fissa contenente elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o con tenofovir disoproxil fumarato in associazione ad un inibitore della proteasi dell'HIV potenziato (ad es. darunavir) devono essere considerati, in particolare nei pazienti a maggior rischio di disfunzione renale. I pazienti che assumono Vosevi in associazione a elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o con tenofovir disoproxil fumarato e un inibitore della proteasi dell'HIV potenziato devono essere monitorati per reazioni avverse associate a tenofovir. Per le raccomandazioni sul monitoraggio renale, fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato.
Uso nei pazienti diabetici
I pazienti diabetici possono manifestare un miglioramento nel controllo del glucosio, che potenzialmente può causare ipoglicemia sintomatica, dopo l'inizio del trattamento antivirale ad azione diretta per il virus dell'epatite C. I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, in particolare nei primi 3 mesi, e la terapia antidiabetica deve essere modificata qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momento in cui viene iniziata la terapia antivirale ad azione diretta.
Eccipienti
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio'.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché Vosevi contiene sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir, qualsiasi interazione identificata con questi singoli principi attivi può verificarsi con Vosevi.
Interazioni farmacocinetiche
Potenziale effetto di Vosevi su altri medicinali
Velpatasvir e voxilaprevir sono inibitori dei trasportatori di farmaci P-gp, della proteina di resistenza del tumore mammario (BCRP), polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1 e OATP1B3. La co-somministrazione di Vosevi con medicinali che sono substrati di tali trasportatori può aumentare l'esposizione a tali medicinali. L'utilizzo di medicinali che sono substrati sensibili di tali trasportatori e per i quali elevati livelli plasmatici sono associati ad eventi severi è controindicato (vedere Tabella 2). L'utilizzo di dabigatran etexilato (substrato di P-gp) e rosuvastatina (substrato di OATP1B e BCRP) è controindicato (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 2).
Potenziale effetto di altri medicinali su Vosevi
Sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir sono substrati dei trasportatori di farmaci P-gp e BCRP. Velpatasvir e voxilaprevir sono inoltre substrati dei trasportatori di farmaci OATP1B1 e OATP1B3. In vitro, è stato osservato un lento turnover metabolico di velpatasvir principalmente tramite CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 e di voxilaprevir principalmente tramite CYP3A4.
Medicinali che possono ridurre l'esposizione plasmatica di Vosevi
I medicinali che sono induttori potenti della P-gp e/o induttori potenti di CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 (ad es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico) possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir, velpatasvir e/o voxilaprevir causando una riduzione dell'effetto terapeutico di Vosevi. L'uso di questi medicinali con Vosevi è controindicato (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 2).
I medicinali che sono induttori moderati della P-gp e/o induttori moderati del CYP (ad es., efavirenz, modafinil, oxcarbazepina o rifapentina) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir, velpatasvir e/o voxilaprevir, con conseguente riduzione dell'effetto terapeutico di Vosevi. La co-somministrazione di questi medicinali con Vosevi non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2).
Medicinali che possono aumentare l'esposizione plasmatica di Vosevi
La co-somministrazione con medicinali che inibiscono P-gp o BCRP può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. I medicinali che inibiscono OATP1B, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir e voxilaprevir. L'uso di inibitori potenti di OATP1B (ad es. ciclosporina) con Vosevi non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Non sono attese interazioni con Vosevi clinicamente rilevanti mediate da medicinali inibitori di P-gp, BCRP e CYP. Vosevi può essere co-somministrato con inibitori di P-gp, BCRP e CYP.
Interazioni farmacodinamiche
Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K
Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (International Normalised Ratio, INR), poiché possono verificarsi alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Vosevi.
Impatto della terapia con antivirali ad azione diretta (DAA) sui medicinali metabolizzati nel fegato
Le alterazioni della funzione epatica durante la terapia con DAA, correlate all'eliminazione del virus dell'HCV, possono influenzare la farmacocinetica dei medicinali che vengono metabolizzati nel fegato (ad es. agenti immunosoppressori come gli inibitori della calcineurina).
Pazienti trattati con medicinali contenenti etinilestradiolo
La co-somministrazione con medicinali contenenti etinilestradiolo può aumentare il rischio di innalzamento dell'alanina aminotransferasi (ALT) ed è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 2).
Interazioni tra Vosevi e altri medicinali
La Tabella 2 riporta un elenco delle interazioni farmacologiche note o potenzialmente clinicamente significative (dove l'intervallo di confidenza [confidence interval, CI] al 90% del rapporto della media geometrica dei minimi quadrati [geometric least-squares mean, GLSM] è rimasto entro “↔“ o è stato superiore “↑“ o inferiore “↓“ ai limiti di interazione prestabiliti). Le interazioni farmacologiche descritte si basano sugli studi condotti con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, i relativi componenti (sofosbuvir, velpatasvir e/o voxilaprevir), oppure costituiscono interazioni farmacologiche previste che possono verificarsi con Vosevi. La tabella non è esaustiva.
Tabella 2: Interazioni tra Vosevi e altri medicinali
Medicinali per area terapeutica/possibile meccanismo di interazione
Effetti sui livelli del medicinale.
Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%)a,b
Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con Vosevi
Attivo
Cmax
AUC
Cmin
MEDICINALI CHE RIDUCONO L'ACIDITÀ
Antiacidi
Ad es. idrossido di alluminio o di magnesio; carbonato di calcio
(La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Si raccomanda di lasciar trascorrere 4 ore tra la somministrazione dell'antiacido e la somministrazione di Vosevi.
Antagonisti del recettore H2
Famotidina
(dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg)c
Famotidina somministrata contemporaneamente a Vosevi
Cimetidinad
Nizatidinad
Ranitidinad
(La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH)
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
 
 
Gli antagonisti dei recettori H2 possono essere somministrati contemporaneamente o a distanza da Vosevi ad una dose non superiore a quella paragonabile a 40 mg di famotidina due volte al giorno.
Velpatasvir
 
Voxilaprevir
 
Famotidina
(dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg)c
Famotidina somministrata 12 ore prima di Vosevi
(La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH )
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
 
 
 
Velpatasvir
 
Voxilaprevir
 
Inibitori della pompa protonica
Omeprazolo
(20 mg una volta al giorno) + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg)c
Omeprazolo somministrato 2 ore prima di Vosevi
Lansoprazolod
Rabeprazolod
Pantoprazolod
Esomeprazolod
(La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH )
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
0,77 (0,65; 0,91)
 
0,73 (0,67; 0,79)
 
Gli inibitori della pompa protonica possono essere somministrati con Vosevi ad una dose non superiore a quella paragonabile a 20 mg di omeprazolo.
Velpatasvir
0,43 (0,38; 0,49)
0,46 (0,41; 0,52)
 
Voxilaprevir
0,76 (0,69; 0,85)
 
Omeprazolo
(20 mg una volta al giorno) + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg)c
Omeprazolo somministrato 4 ore dopo Vosevi
(La solubilità di velpatasvir diminuisce con l'aumento del pH )
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
 
 
Velpatasvir
0,49 (0,43; 0,55)
0,49 (0,43; 0,55)
 
Voxilaprevir
 
ANTIARITMICI
Amiodarone
Effetto sulle concentrazioni di amiodarone, voxilaprevir, velpatasvir e sofosbuvir non noto.
La co-somministrazione di amiodarone con un regime contenente sofosbuvir può causare bradicardia severa sintomatica.
Utilizzare solo in assenza di terapie alternative. Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di co-somministrazione di questo medicinale con Vosevi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Digossina
Interazione studiata solo con velpatasvir.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↔ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi con digossina può aumentare la concentrazione di digossina. È necessaria cautela e si raccomanda il monitoraggio della concentrazione terapeutica di digossina.
Digossina (dose singola da 0,25 mg)e + velpatasvir (dose singola da 100 mg)
(Inibizione della P-gp)
Effetto sull'esposizione a velpatasvir non studiato
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
Effetto osservato:
Digossina
 
1,88 (1,71; 2,08)
 
1,34 (1,13; 1,60)
 
ANTICOAGULANTI
Dabigatran etexilato (dose singola da 75 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg)f
(Inibizione della P-gp)
Effetto sulle concentrazioni di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir non studiato
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con dabigatran etexilato (vedere paragrafo 4.3).
Effetto osservato:
Dabigatran
 
2,87 (2,61; 3,15)
 
2,61 (2,41; 2,82)
 
 
Edoxaban
(Inibizione di OATP1B1)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↑ Edoxaban (metabolita attivo)
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi con edoxaban non è raccomandata. Nel caso in cui l'uso di un inibitore diretto del fattore Xa fosse considerato necessario, è possibile prendere in considerazione apixaban o rivaroxaban.
Antagonisti della vitamina K
(Alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Vosevi).
Interazione non studiata.
Si raccomanda un attento monitoraggio dell'INR in caso di co-somministrazione di Vosevi sia co-somministrato durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K.
ANTICONVULSIVANTI
Fenitoina
Fenobarbital
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con fenobarbital e fenitoina (vedere paragrafo 4.3).
Carbamazepina
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3).
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
0,52 (0,43; 0,62)
 
0,52 (0,46; 0,59)
 
ANTIFUNGINI
Ketoconazolo
(Inibizione di P-gp e CYP3A)
Interazione studiata solo con velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↑ Voxilaprevir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o ketoconazolo.
Ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) + velpatasvir (dose singola da 100 mg)f
Itraconazolod
Posaconazolod
Isavuconazolod
(Inibizione di P-gp e CYP3A)
Effetto sull'esposizione a ketoconazolo non studiato.
Effetto atteso:
↔ Ketoconazolo
Effetto osservato:
Velpatasvir
 
1,29 (1,02; 1,64)
 
1,71 (1,35; 2,18)
 
Voriconazolo
(Inibizione del CYP3A)
Interazione studiata solo con voxilaprevir.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↑ Velpatasvir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o voriconazolo.
Voriconazolo (200 mg due volte al giorno) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg)f
Effetto osservato:
Voxilaprevir
 
 
1,84 (1,66; 2,03)
 
 
ANTIMICOBATTERICI
Rifampicina (dose singola)
(Inibizione di OATP1B)
Interazione studiata solo con velpatasvir e voxilaprevir.
Effetto atteso:
↔ Rifampicina
↔ Sofosbuvir
Vosevi è controindicato con rifampicina (vedere paragrafo 4.3).
Rifampicina (dose singola da 600 mg) + velpatasvir (dose singola da 100 mg)f
 
Effetto osservato:
Velpatasvir
 
1,28 (1,05; 1,56)
 
1,46 (1,17; 1,83)
 
Rifampicina (dose singola da 600 mg) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg)f
 
Voxilaprevir
11,10 (8,23; 14,98)
7,91 (6,20; 10,09)
 
Rifampicina (dose multipla)
(Induzione di P-gp e CYP)
Effetto sull'esposizione a rifampicina non studiato.
Effetto atteso:
↔ Rifampicina
Rifampicina (600 mg una volta al giorno) + sofosbuvir (dose singola da 400 mg)f
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
0,23 (0,19; 0,29)
 
0,28 (0,24; 0,32)
 
Rifampicina (600 mg una volta al giorno) + velpatasvir (dose singola da 100 mg)f
Velpatasvir
0,29 (0,23; 0,37)
0,18 (0,15; 0,22)
 
Rifampicina (600 mg una volta al giorno) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg)f
Voxilaprevir
0,27 (0,23; 0,31)
 
Rifabutina
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con rifabutina (vedere paragrafo 4.3).
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
0,64 (0,53; 0,77)
 
0,76 (0,63; 0,91)
 
Rifapentina
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi con rifapentina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA
Tenofovir disoproxil fumarato
(Inibizione di P-gp)
Vosevi ha mostrato di aumentare l'esposizione di tenofovir (inibizione di P-gp). L'aumento dell'esposizione di tenofovir (AUC e Cmax) è stata di circa il 40% durante il trattamento concomitante con Vosevi e darunavir + ritonavir + tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina.
I pazienti trattati con tenofovir disoproxil fumarato in associazione a Vosevi devono essere monitorati per reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil fumarato. Per le raccomandazioni sul monitoraggio renale, fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato (vedere paragrafo 4.4).
Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (600/200/300 mg/una volta al giorno)g + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)f, h
(Induzione dei CYP)
 
Interazione studiata solo con sofosbuvir/velpatasvir
Effetto atteso:
↓ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi ed efavirenz/emtricitabina/
tenofovir disoproxil fumarato non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Effetto osservato:
Efavirenz
 
 
 
Sofosbuvir
1,38 (1,14; 1,67)
 
Velpatasvir
0,53 (0,43; 0,64)
0,47 (0,39; 0,57)
0,43 (0,36; 0,52)
Emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamide (200/25/25 mg/una volta al giorno)i + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una volta al giorno) + voxilaprevir (100 mg una volta al giorno)f
Effetto osservato:
Rilpivirina
 
 
 
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o emtricitabina/rilpivirina/
tenofovir alafenamide.
Sofosbuvir
 
Velpatasvir
Voxilaprevir
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA PROTEASI DELL'HIV
Atazanavir potenziato con ritonavir (dose singola da 300 + 100 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg)f
(Inibizione di OATP1B, P-gp e CYP3A)
Effetto sull'esposizione ad atazanavir e ritonavir non studiato.
Effetto atteso:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir
Si prevede che la co-somministrazione di Vosevi con atazanavir determini un aumento della concentrazione di voxilaprevir. La co-somministrazione di Vosevi con regimi contenenti atazanavir non è raccomandata.
 
Effetto osservato:
Sofosbuvir
 
1,29 (1,09; 1,52)
 
1,40 (1,25; 1,57)
 
Velpatasvir
1,29 (1,07; 1,56)
1,93 (1,58; 2,36)
 
Voxilaprevir
4,42 (3,65; 5,35)
4,31 (3,76; 4,93)
 
Darunavir potenziato con ritonavir (800 + 100 mg una volta al giorno) + emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)j + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (400/100/100 mg una volta al giorno) + voxilaprevir (100 mg una volta al giorno)f
(Inibizione di OATP1B, P-gp e CYP3A)
 
Effetto osservato:
Darunavir
 
 
 
0,66 (0,58; 0,74)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi, darunavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato.
Ritonavir
1,60 (1,47; 1,75)
1,45 (1,35; 1,57)
Sofosbuvir
0,70 (0,62; 0,78)
 
Velpatasvir
Voxilaprevir
1,72 (1,51; 1,97)
2,43 (2,15; 2,75)
4,00 (3,44; 4,65)
Lopinavir
(Inibizione di OATP1B)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↔ Lopinavir
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
↑ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi con regimi contenenti lopinavir non è raccomandata.
AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELL'INTEGRASI
Raltegravir (400 mg due volte al giorno)k + emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)j + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)f, h
Interazione studiata solo con sofosbuvir/velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Voxilaprevir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi, raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato.
Effetto osservato:
Raltegravir
 
 
 
0,79 (0,42; 1,48)
Sofosbuvir
 
Velpatasvir
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide fumarato (150/150/200 /10 mg una volta al giorno)l + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una volta al giorno)+ voxilaprevir (100 mg una volta al giorno)f
(Inibizione di OATP1B, P-gp/BCRP e CYP3A)
Effetto osservato:
Elvitegravir
 
 
 
1,32 (1,17; 1,49)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o elvitegravir/cobicistat/
emtricitabina/tenofovir alafenamide fumarato.
Cobicistat
1,50 (1,44; 1,58)
3,50 (3,01; 4,07)
Tenofovir
0,79 (0,68; 0,92)
 
Sofosbuvir
1,27 (1,09; 1,48)
 
Velpatasvir
1,46 (1,30; 1,64)
Voxilaprevir
1,92 (1,63; 2,26)
2,71 (2,30; 3,19)
4,50 (3,68; 5,50)
Dolutegravir (50 mg una volta al giorno) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)h
Interazione studiata solo con sofosbuvir/velpatasvir
Effetto atteso:
↔ Voxilaprevir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o dolutegravir.
Effetto osservato:
Dolutegravir
 
 
 
Sofosbuvir
 
Velpatasvir
INTEGRATORI A BASE DI ERBE
Iperico
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con iperico (vedere paragrafo 4.3).
INIBITORI DELLA HMG-CoA REDUTTASI
Atorvastatina
Interazione studiata solo con sofosbuvir/velpatasvir.
Effetto atteso:
↔ Voxilaprevir
Atorvastatina ad una dose non superiore a 20 mg può essere somministrata con Vosevi.
Atorvastatina (dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)f
Effetto osservato:
Atorvastatina
 
1,7
(1,5; 1,9)
 
1,5
(1,5; 1,6)
 
Rosuvastatina
Effetto su sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir non studiato.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Vosevi è controindicato con rosuvastatina (vedere paragrafo 4.3).
Rosuvastatina (dose singola da 10 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg una volta al giorno) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg una volta al giorno) f
(Inibizione di OATP1B e BCRP)
Effetto osservato:
Rosuvastatina
 
18,9 (16,2; 22,0)
 
7,4 (6,7; 8,2)
 
Pravastatina
Effetto su sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir non studiato.
Effetto atteso:
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Pravastatina ad una dose non superiore a 40 mg può essere somministrata con Vosevi.
Pravastatina (dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (dose singola da 400/100/100 mg una volta al giorno) + voxilaprevir (dose singola da 100 mg una volta al giorno)f
(Inibizione di OATP1B)
Effetto osservato:
Pravastatina
 
1,89 (1,53; 2,34)
 
2,16 (1,79; 2,60)
 
Altre statine
(Inibizione di OATP1B)
Effetto su fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e simvastatina non studiato.
Non possono essere escluse interazioni con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. La co-somministrazione con Vosevi non è raccomandata.
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone
Interazione studiata solo con sofosbuvir
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o metadone.
Metadone
(Terapia di mantenimento con metadone [30-130 mg/die]) + sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)f
 
Effetto osservato:
R-metadone
 
 
 
S-metadone
Sofosbuvir
1,30 (1,00; 1,69)
 
IMMUNOSOPPRESSORI
Ciclosporina
(dose singola da 600 mg)f + sofosbuvir (dose singola da 400 mg)e
(Inibizione di OATP1B o P-gp o BCRP)
Effetto osservato:
Ciclosporina
 
 
 
La co-somministrazione di Vosevi con ciclosporina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Sofosbuvir
2,54 (1,87; 3,45)
4,53 (3,26; 6,30)
 
Ciclosporina
(dose singola da 600 mg)e + velpatasvir (dose singola da 100 mg)f
Ciclosporina
0,88 (0,78; 1,0)
 
Velpatasvir
1,56 (1,22; 2,01)
2,03 (1,51; 2,71)
 
Ciclosporina
(dose singola da 600 mg)e + voxilaprevir (dose singola da 100 mg)f
Ciclosporina
 
Voxilaprevir
19,0 (14,1; 25,6)
9,4 (7,4; 12,0)
 
Tacrolimus
Effetto sull'esposizione a velpatasvir o voxilaprevir non studiato.
Effetto atteso:
↔ Velpatasvir
↔ Voxilaprevir
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Vosevi o tacrolimus all'inizio della co-somministrazione. In seguito possono essere necessari un attento monitoraggio e un potenziale aggiustamento della dose di tacrolimus.
Tacrolimus (dose singola da 5 mg)e + sofosbuvir (dose singola da 400 mg)f
Effetto osservato:
Tacrolimus
 
0,73 (0,59; 0,90)
 
1,09 (0,84; 1,40)
 
Sofosbuvir
0,97 (0,65; 1,43)
1,13 (0,81; 1,57)
 
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Norgestimato/etinil estradiolo orale (norgestimato 0,180 mg/ 0,215 mg/0,25 mg/etinil estradiolo 0,025 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una volta al giorno)+ voxilaprevir (100 mg una volta al giorno)f
Effetto osservato:
Norelgestromina
 
 
 
La somministrazione di Vosevi con medicinali contenenti etinilestradiolo è controindicata (vedere paragrafo 4.3). È necessario prendere in considerazione l'utilizzo di metodi contraccettivi alternativi (ad es., contraccezione con solo progestinico o metodi non ormonali).
Norgestrel
Etinil
estradiolo
STIMOLANTI
Modafinil
(Induzione di P-gp e CYP)
Interazione non studiata.
Effetto atteso:
↔ Modafinil
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
↓ Voxilaprevir
La co-somministrazione di Vosevi con modafinil non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
a. Rapporto medio (IC 90%) della farmacocinetica dei medicinali co-somministrati con uno o entrambi i medicinali sperimentali. Nessun effetto = 1,00.
b. Tutti gli studi di interazione sono stati condotti su volontari sani.
c. Assenza di interazione farmacocinetica inferiore al 70%.
d. Si tratta di medicinali compresi in una classe in cui si possono prevedere interazioni simili.
e. Limite di bioequivalenza/equivalenza all'80-125%.
f. Assenza di interazione farmacocinetica nell'intervallo 70-143%.
g. Somministrato come associazione a dose fissa di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
h. Somministrato come associazione a dose fissa di sofosbuvir e velpatasvir.
i. Somministrato come associazione a dose fissa di emtricitabina, rilpivirina e tenofovir alafenamide.
j. Somministrato come associazione a dose fissa di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
k. Assenza di interazione farmacocinetica nell'intervallo 50-200%.
l. Somministrato come associazione a dose fissa di elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide.


Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Vosevi" insieme ad altri farmaci come “Aglae”, “Amiodar - Compressa”, “Amiodarone Aurobindo”, “Amiodarone Cloridrato Bioindustria L.I.M.”, “Amiodarone Hikma”, “Amiodarone Mylan”, “Amiodarone Ratiopharm Italia”, “Amiodarone Sandoz”, “Amiodarone Zentiva”, “Amiodar - Soluzione (uso Interno)”, “Arianna”, “Asadrox”, “Ascriptin”, “Atazanavir Accord”, “Atazanavir Krka”, “Atazanavir Mylan”, “Atazanavir Sandoz”, “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Aurozeb”, “Belara”, “Biocalcium D3”, “Borghes”, “Briladona”, “Brilleve - Compresse Rivestite”, “Cacit 1000”, “Cacit Vitamina D3”, “Cadtre”, “Calcio Carbonato EG”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 ABC”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 Almus”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 DOC Generici”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 EG”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 Pensa”, “Calcio Carbonato + Vit. D3 Union Health”, “Calciodie”, “Calcio Savio”, “Calcium D3 Sandoz”, “Calindir”, “Carbamazepina EG”, “Cemisiana”, “Cholecomb”, “Ciqorin”, “Citrato Espresso Gabbiani”, “Colcardiol”, “Colfri”, “Compuna”, “Cordarone - Compressa”, “Cordarone - Soluzione (uso Interno)”, “Crativ”, “Crestor”, “Daylette”, “Diane”, “Dienogest E Etinilestradiolo Doc - Compresse Rivestite”, “Dilivas”, “Dincrel”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Ditrost”, “Drospil”, “Drosure”, “Drosurelle”, “Efavirenz E Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo”, “Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Krka”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Teva”, “Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Zentiva”, “Efavirenz Mylan”, “Efavirenz Teva”, “Effimia”, “Effiprev”, “Egogyn”, “Estinette”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOC”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOCgen”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOC Generici”, “Etinilestradiolo Ibsa Farmaceutici Italia”, “Eurocal D3”, “Eve”, “Evotaz”, “Evra”, “Exorta”, “Ezateros”, “Fedra”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Gaviscon Bruciore E Indigestione”, “Gestodiol”, “Ginoden”, “Gracial”, “Harmonet”, “Ideos”, “Idracal”, “Ikervis”, “Jadiza”, “Kaletra - Compresse Rivestite”, “Kaletra - Soluzione”, “Kipling”, “Kirkos”, “Koleros”, “Lasca”, “Lerna”, “Lestronette”, “Liladros”, “Lipidover”, “Lixiana”, “Loette”, “Lopinavir E Ritonavir Mylan”, “Lucille”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Lusine”, “Lusinelle”, “Lutiz”, “Lybella”, “Maalox - Compressa”, “Maalox - Compressa Masticabile”, “Maalox Plus - Compressa Masticabile”, “Maalox Plus - Sospensione”, “Maalox - Sospensione”, “Magnesia Bisurata Aromatic”, “Magnesia Effervescente Sella”, “Magnesia S. Pellegrino”, “Maoris”, “Mercilon”, “Metocal Vitamina D3”, “Miastina”, “Microgynon”, “Midiana”, “Minesse”, “Minulet”, “Miranova”, “Mycobutin”, “Mycyclamen”, “Myfreesia”, “Mymarigold”, “Myprimose”, “Mysoline”, “Mytulip”, “Myviolet - Compresse Rivestite”, “Mywy”, “Naomi”, “Natecal D3 - Compressa Masticabile”, “Natemille”, “Nelova”, “Novadien - Compresse Rivestite”, “Novynette”, “Nuvaring”, “Ornibel”, “Orotre”, “Oxcarbazepina Tecnigen - Compresse Rivestite”, “Planum”, “Practil”, “Pradaxa - Capsula”, “Provisacor”, “Quiloga”, “Reyataz - Capsula”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Riliscal”, “Rosastin”, “Rosetem”, “Rosuasa”, “Rosulod”, “Rosumibe”, “Rosuvastatina Abc Farmaceutici”, “Rosuvastatina ABC”, “Rosuvastatina Accord”, “Rosuvastatina Adamed - Compressa Rivestita”, “Rosuvastatina Adamed Pharma”, “Rosuvastatina Almus”, “Rosuvastatina Alter”, “Rosuvastatina Aristo”, “Rosuvastatina Aurobindo”, “Rosuvastatina Doc Generici”, “Rosuvastatina E Ezetimibe Doc”, “Rosuvastatina E Ezetimibe Teva”, “Rosuvastatina EG”, “Rosuvastatina HCS”, “Rosuvastatina Mylan”, “Rosuvastatina Pensa”, “Rosuvastatina Sandoz”, “Rosuvastatina Sun”, “Rosuvastatina Tecnigen”, “Rosuvastatina Teva”, “Rosuvastatina Zentiva”, “Rozamlad”, “Rozetimad”, “Rubidelle”, “Rubira”, “Sandimmun - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione (uso Interno)”, “Seasonique”, “Securgin”, “Serisima”, “Sibilla”, “Sibillette”, “Sidreta”, “Sidretella”, “Simestat”, “Snaptag”, “Solvetta”, “Staros”, “Sustiva”, “Tasavos”, “Tegretol”, “Tolep”, “Tonacal D3”, “Triminulet”, “Vagan”, “Verkazia”, “Visofid”, “Yasmin”, “Yasminelle”, “Yaz”, “Yvette”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
I dati relativi all'uso di sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir o Vosevi in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte).
Sofosbuvir
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Non è stato possibile stimare con precisione i margini di esposizione raggiunti per sofosbuvir nel ratto rispetto all'esposizione negli esseri umani alla dose clinica raccomandata (vedere paragrafo 5.3).
Velpatasvir
Gli studi sugli animali hanno mostrato un possibile legame con la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Voxilaprevir
Gli studi sugli animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti in relazione alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Come misura precauzionale, l'uso di Vosevi non è raccomandato durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se sofosbuvir, i metaboliti di sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir siano escreti nel latte materno.
I dati farmacocinetici disponibili negli animali hanno mostrato l'escrezione di velpatasvir e dei metaboliti di sofosbuvir nel latte. Voxilaprevir è stato rilevato nel plasma dei cuccioli di ratto allattati da madri alle quali era stato somministrato.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Pertanto, Vosevi non deve essere utilizzato durante l'allattamento.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull'effetto di Vosevi sulla fertilità negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir sulla fertilità.


Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Vosevi non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.


Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
In studi clinici di fase 2 e 3, la percentuale di pazienti che hanno interrotto definitivamente il trattamento a causa di reazioni avverse è stata pari a 0,1% per i pazienti che ricevevano sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir per 8 settimane. Nessuno dei pazienti che riceveva sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir per 12 settimane ha interrotto definitivamente il trattamento a causa delle reazioni avverse negli studi clinici pivotali di fase 2 e 3.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
La valutazione delle reazioni avverse di Vosevi si basa sui dati di sicurezza derivanti da studi clinici e dall'esperienza post-marketing. Tutte le reazioni avverse sono presentate nella Tabella 3. Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000) o molto rara (<1/10.000).
Tabella 3: Reazioni avverse rilevate con Vosevi
Frequenza
Reazione avversa
Patologie del sistema nervoso:
Molto comune
cefalea
Patologie gastrointestinali:
Molto comune
diarrea, nausea
Comune
dolore addominale, appetito ridotto, vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune
eruzione cutanea
Non comune
angioedemaa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comune
mialgia
Non comune
spasmo muscolare
Esami diagnostici di laboratorio:
Comune
aumento della bilirubina totale
a. Reazione avversa identificata nella vigilanza post-marketing dei medicinali contenenti sofosbuvir/velpatasvir
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Aritmie cardiache
Casi di bradicardia severa e blocco cardiaco sono stati osservati quando i regimi contenenti sofosbuvir sono usati in associazione con amiodarone e/o altri medicinali che riducono la frequenza cardiaca (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).
Patologie della cute
Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson
Anomalie delle analisi di laboratorio
Bilirubina totale
Negli studi di fase 3, sono stati osservati aumenti della bilirubina totale pari o inferiori a 1,5 volte ULN nel 4% dei pazienti senza cirrosi e nel 10% dei pazienti con cirrosi compensata, dovuti all'inibizione di OATP1B1 e OATP1B3 indotta da voxilaprevir. I livelli di bilirubina totale sono diminuiti una volta terminato il trattamento con Vosevi.
Pazienti con compromissione renale
La sicurezza di sofosbuvir come associazione a dose fissa con ledipasvir o velpatasvir è stata studiata in 154 pazienti con ESRD che richiedeva dialisi (studio 4062 e studio 4063). In tale contesto, l'esposizione al metabolita di sofosbuvir GS-331007 era aumentata di 20 volte, superando i livelli ai quali erano state osservate reazioni avverse negli studi preclinici. In questa limitata serie di dati sulla sicurezza clinica, il tasso di eventi avversi e di decessi non era chiaramente elevato rispetto a quello previsto nei pazienti con ESRD.
Popolazione pediatrica
La valutazione della sicurezza di Vosevi nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è basata sui dati di 21 pazienti naïve ai DAA con infezione da HCV di genotipo 1, 2, 3 o 4 (senza cirrosi) che erano stati trattati con Vosevi per 8 settimane in uno studio clinico di fase 2 in aperto (studio 1175). Le reazioni avverse osservate erano in linea con quelle osservate negli studi clinici su Vosevi negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Sovradosaggio

Le più alte dosi documentate di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir sono state, rispettivamente, dosi singole di 1.200 mg, 500 mg e 900 mg. Negli studi condotti su volontari adulti sani con sofosbuvir e velpatasvir, non sono state osservate reazioni avverse a tali livelli di dose e gli eventi avversi sono stati simili per frequenza e severità a quelli riportati nei gruppi trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che ricevevano 900 mg di voxilaprevir sono state diarrea (34%), nausea (17%) e cefalea (9%).
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di Vosevi. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per rilevare evidenze di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio di Vosevi consiste in misure di supporto generali, inclusi il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione delle condizioni cliniche del paziente. Tramite emodialisi è possibile rimuovere con successo il principale metabolita circolante di sofosbuvir, GS-331007, con una percentuale di estrazione del 53%. È improbabile che l'emodialisi abbia come effetto una rimozione significativa di velpatasvir o voxilaprevir, poiché velpatasvir e voxilaprevir sono altamente legati alle proteine plasmatiche.


Scadenza

4 anni.


Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità. Tenere il flacone ben chiuso.


Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa
Silice anidra colloidale
Copovidone
Croscarmellosa sodica (E468)
Lattosio monoidrato
Magnesio stearato
Cellulosa microcristallina (E460)
Film di rivestimento
Ossido di ferro nero (E172)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro giallo (E172)
Macrogol (E1521)
Polivinil alcool (E1203)
Talco (E553b)
Titanio diossido (E171)


Foglietto Illustrativo


Fonti Ufficiali



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