Università degli Studi di MilanoFederazione Ordini Farmacisti Italiani
banda blu

Juluca

ViiV Healthcare S.r.l. unipersonale
Ultimo aggiornamento: 28/11/2022




Cos'è Juluca?

Juluca è un farmaco a base del principio attivo Dolutegravir + Rilpivirina, appartenente alla categoria degli Antiretrovirali e nello specifico Antivirali per il trattamento dell'infezione da HIV, associazioni. E' commercializzato in Italia dall'azienda ViiV Healthcare S.r.l. unipersonale.

Juluca può essere prescritto con Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.


Confezioni

Juluca 50 mg/25 mg 30 compresse rivestite con film

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: ViiV Healthcare BV
Concessionario: ViiV Healthcare S.r.l. unipersonale
Ricetta: RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe: H
Principio attivo: Dolutegravir + Rilpivirina
Gruppo terapeutico: Antiretrovirali
ATC: J05AR21 - Dolutegravir e rilpivirina
Forma farmaceutica: compresse rivestite

Indicazioni

Juluca è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti in soppressione virologica (HIV-1 RNA <50 copie/mL), in un regime antiretrovirale stabile da almeno sei mesi, con nessuna storia di fallimento virologico e con nessuna resistenza nota o sospetta a qualsiasi inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o inibitore dell'integrasi (vedere paragrafo 5.1).

Posologia

Juluca deve essere prescritto da un medico con esperienza nella gestione dell'infezione da HIV.
Posologia
La dose raccomandata di Juluca è di una compressa una volta al giorno. Juluca deve essere assunto con un pasto (vedere paragrafo 5.2).
Sono disponibili preparazioni separate di dolutegravir o rilpivirina nei casi in cui sia richiesta la sospensione o l'aggiustamento della dose di uno dei principi attivi (vedere paragrafo 4.5). In questi casi, il medico deve fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali.
Dosi dimenticate
Se il paziente dimentica una dose di Juluca, il paziente deve prendere Juluca con un pasto appena possibile, solo se mancano più di 12 ore all'assunzione della dose successiva prevista. Se l'assunzione della dose successiva è prevista entro le 12 ore, il paziente non deve prendere la dose dimenticata ma semplicemente assumere la dose usuale al momento stabilito.
Se un paziente vomita entro 4 ore dall'assunzione di Juluca, deve essere assunta un'altra compressa di Juluca con un pasto. Se un paziente vomita dopo più di 4 ore dall'assunzione di Juluca, il paziente non ha bisogno di prendere un'altra dose di Juluca fino alla prossima dose normalmente programmata.
Anziani
I dati disponibili sull'impiego di Juluca nei pazienti di 65 anni di età ed oltre sono limitati. Non vi sono prove che i pazienti anziani richiedano una dose differente rispetto ai pazienti adulti più giovani (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale grave o con una patologia renale allo stadio terminale, l'associazione di Juluca con un potente inibitore del CYP3A deve essere impiegata solo se il beneficio supera il rischio. Non sono disponibili dati nei soggetti sottoposti a dialisi sebbene non siano attese differenze nella farmacocinetica in questa popolazione (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh grado A o B) non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Juluca deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata. Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh grado C); pertanto Juluca non è raccomandato in tali pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Juluca non sono state ancora stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia.
Gravidanza
La sicurezza e l'efficacia di Juluca in gravidanza non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati riguardo l'impiego di dolutegravir durante la gravidanza. Sono state osservate esposizioni più basse di Dolutegravir + Rilpivirina durante la gravidanza. Non può essere fornita alcuna raccomandazione sull'aggiustamento della dose per Juluca. Pertanto, l'uso di Juluca durante la gravidanza non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4, 4.6, 5.1 e 5.2).
Modo di somministrazione
Uso orale
Juluca deve essere assunto per via orale, una volta al giorno con un pasto (vedere paragrafo 5.2). Si raccomanda che la compressa rivestita con film sia ingerita intera con acqua e non sia masticata o frantumata.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Co-somministrazione con i seguenti medicinali:
  • fampridina (nota anche come dalfampridina);
  • carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina;
  • rifampicina, rifapentina;
  • inibitori della pompa protonica, come omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo;
  • desametasone sistemico, eccetto come una dose singola di trattamento;
  • erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Reazioni di ipersensibilità
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con dolutegravir ed erano caratterizzate da eruzione cutanea, sintomi sistemici, e talvolta, disfunzioni d'organo incluse gravi reazioni epatiche. Juluca deve essere interrotto immediatamente qualora si sviluppino segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità (che comprendono, ma che non sono limitati a, grave eruzione cutanea o eruzione cutanea accompagnata da aumento degli enzimi epatici, febbre, malessere generale, stanchezza, dolori muscolari o articolari, vescicole, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, eosinofilia, angioedema). Deve essere monitorato lo stato clinico, comprese le aminotransferasi epatiche e la bilirubina. Il ritardo nell'interruzione del trattamento con Juluca dopo la comparsa dell'ipersensibilità può dar luogo ad una reazione allergica pericolosa per la vita.
Peso e parametri metabolici
Durante la terapia antiretrovirale si può verificare un aumento del peso e dei livelli ematici dei lipidi e del glucosio. Tali variazioni possono essere in parte correlati al controllo della malattia e allo stile di vita. Per i lipidi e il peso, in alcuni casi vi è evidenza di un effetto dovuto al trattamento. Per il monitoraggio dei livelli dei lipidi ematici e del glucosio si fa riferimento alle linee guida stabilite per il trattamento dell'HIV. I disturbi lipidici devono essere gestiti in maniera clinicamente appropriata.
Effetti cardiovascolari
A dosi sovra-terapeutiche (75 e 300 mg una volta al giorno), rilpivirina è stata associata al prolungamento dell'intervallo QTc dell'elettrocardiogramma (ECG) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Rilpivirina, alla dose raccomandata di 25 mg una volta al giorno, non è associata a un effetto clinicamente rilevante sul QTc. Juluca deve essere usato con cautela quando somministrato insieme a medicinali con un rischio noto di torsione di punta (Torsade de Pointes).
Infezioni opportunistiche
I pazienti devono essere avvisati che Juluca non guarisce l'infezione da HIV e che essi possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze dell'infezione da HIV. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte dei medici esperti nel trattamento di tali patologie associate all'HIV.
Osteonecrosi
Sebbene l'eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l'impiego di corticosteroidi, di bifosfonati, il consumo di alcol, l'immunosoppressione severa, un più elevato indice di massa corporea), sono stati segnalati casi di osteonecrosi nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (combination antiretroviral therapy -CART). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà nel movimento.
Pazienti con epatite B o C
Non sono disponibili dati clinici nei pazienti con infezione concomitante da virus dell'epatite B. I medici devono fare riferimento alle linee guida attuali per la gestione dell'infezione da HIV nei pazienti con infezione concomitante da virus dell'epatite B. Dati limitati sono disponibili nei pazienti con infezione concomitante da virus dell'epatite C. Una più alta incidenza di aumenti dei valori dei parametri biochimici epatici (Grado 1) è stata osservata nei pazienti trattati con Dolutegravir + Rilpivirina con infezione concomitante da virus dell'epatite C rispetto a quelli senza co-infezione. Si raccomanda il monitoraggio della funzione epatica nei pazienti con infezione concomitante da virus dell'epatite B e/o C.
Interazioni con altri medicinali
Juluca non deve essere somministrato con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'HIV (vedere paragrafo 4.5).
Juluca non deve essere co-somministrato contemporaneamente agli antagonisti dei recettori H2. Si raccomanda che questi medicinali vengano somministrati 12 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione di Juluca (vedere paragrafo 4.5).
Juluca non deve essere co-somministrato contemporaneamente agli antiacidi. Si raccomanda che questi medicinali vengano somministrati 6 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione di Juluca (vedere paragrafo 4.5).
Gli integratori di calcio o ferro o multivitaminici devono essere co-somministrati contemporaneamente a Juluca con un pasto. Se gli integratori di calcio o ferro o multivitaminici non possono essere presi contemporaneamente a Juluca, si raccomanda la somministrazione di questi integratori 6 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione di Juluca (vedere paragrafo 4.5).
Dolutegravir aumenta le concentrazioni di metformina. Si deve considerare un aggiustamento della dose di metformina quando si inizia o si interrompe la co-somministrazione di Juluca e metformina per il mantenimento del controllo della glicemia (vedere paragrafo 4.5). Metformina è eliminata per via renale e pertanto è importante monitorare la funzionalità renale quando viene co-somministrata con Juluca. Questa associazione può aumentare il rischio di acidosi lattica nei pazienti con compromissione renale moderata (stadio 3a clearance della creatinina [CrCl] 45– 59 mL/min) e un approccio prudente è raccomandato. Una riduzione della dose di metformina deve essere fortemente presa in considerazione.
Juluca non deve essere assunto con altri medicinali contenenti dolutegravir o rilpivirina, salvo in caso di somministrazione concomitante con rifabutina (vedere paragrafo 4.5).
Gravidanza
La sicurezza e l'efficacia di Juluca in gravidanza non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati sull'impiego di dolutegravir durante la gravidanza. Sono state osservate esposizioni più basse di dolutegravir o rilpivirina quando assunti una volta al giorno, in associazione con un regime di background durante la gravidanza. Negli studi di fase 3, un'esposizione di rilpivirina inferiore, simile a quella osservata durante la gravidanza, è stata associata ad un aumentato rischio di fallimento virologico. Non può essere fornita alcuna raccomandazione sull'aggiustamento della dose per Juluca. Pertanto, l'uso di Juluca durante la gravidanza non è raccomandato (vedere paragrafi 4.6, 5.1 e 5.2).
Sindrome da riattivazione immunitaria
Nei pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria severa al momento dell'istituzione della CART, può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche gravi, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall'inizio della CART. Esempi pertinenti sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovecii. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere instaurato un trattamento adeguato. Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e l'epatite autoimmune) in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia, il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e tali eventi possono verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.
Eccipienti
Juluca contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da totale deficienza della Lapp lattasi o da malassorbimento del glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Juluca è indicato per l'uso come regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 e non deve essere somministrato con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'HIV. Pertanto, non sono fornite informazioni riguardanti le interazioni farmaco-farmaco con altri medicinali antiretrovirali. Juluca contiene dolutegravir e rilpivirina, pertanto qualsiasi interazione identificata con questi principi attivi può verificarsi con Juluca. Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di dolutegravir e rilpivirina
Dolutegravir è eliminato principalmente attraverso la via metabolica mediata dall'enzima uridina-difosfato glucuronosil transferasi (UGT)1A1. Dolutegravir è anche un substrato di UGT1A3, UGT1A9, citocromo P450 (CYP)3A4, glicoproteina P (P-gp) e la proteina di resistenza del cancro alla mammella (breast cancer resistance protein-BCRP); pertanto i medicinali che inducono questi enzimi possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir e ridurre l'effetto terapeutico di dolutegravir (vedere Tabella 1). La co-somministrazione Juluca e altri medicinali che inibiscono questi enzimi può aumentare la concentrazione plasmatica di dolutegravir (vedere Tabella 1).
L'assorbimento di dolutegravir è ridotto da alcuni medicinali anti acidi (vedere Tabella 1).
Rilpivirina è principalmente metabolizzata dal CYP3A. I medicinali che inducono o inibiscono il CYP3A possono quindi influire sulla clearance di rilpivirina (vedere paragrafo 5.2). La co-somministrazione di Juluca con medicinali che inducono il CYP3A può risultare in una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina, con una diminuzione dell'effetto terapeutico di Juluca (vedere Tabella 1). La co-somministrazione di Juluca e medicinali che inibiscono il CYP3A può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (vedere Tabella 1).
La co-somministrazione di Juluca e medicinali che aumentano il pH gastrico può generare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina, con una potenziale diminuzione dell'effetto terapeutico di Juluca.
Effetto di dolutegravir e rilpivirina sulla farmacocinetica di altri medicinali
Sulla base dei dati in vivo e/o in vitro, non ci si aspetta che dolutegravir abbia effetto sulla farmacocinetica dei medicinali che sono substrati di qualsiasi enzima o trasportatore principale come CYP3A4, CYP2C9 e P-gp (per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.2).
In vitro, dolutegravir ha inibito il trasportatore renale dei cationi organici di tipo 2 (OCT2) e il trasportatore multidrug and toxinextrusiontransporter1 (MATE1). In vivo nei pazienti è stata osservata una diminuzione del 10-14% della clearance della creatinina (la frazione secreta dipende dal trasporto di OCT2 e MATE-1). In vivo, dolutegravir può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali per i quali l'escrezione è dipendente da OCT2 e/o MATE-1[ad esempio, fampridina (nota anche come dalfampridina), metformina] (vedere Tabella 1 e paragrafi 4.3 e 4.4).
In vitro, dolutegravir ha inibito i trasportatori dell'assorbimento renale, i trasportatori degli anioni organici (OAT)1 e OAT3. Sulla base della mancanza di effetto sulla farmacocinetica in vivo del substrato di OAT tenofovir, è improbabile l'inibizione in vivo di OAT1. L'inibizione di OAT3 non è stata studiata in vivo. Dolutegravir può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali la cui escrezione è dipendente da OAT3.
Rilpivirina 25 mg una volta al giorno è improbabile che abbia un effetto clinicamente rilevante sull'esposizione ai medicinali metabolizzati dagli enzimi CYP.
Rilpivirina inibisce la P-gp in vitro (IC50 è 9,2 μM). In uno studio clinico, rilpivirina non ha influenzato significativamente la farmacocinetica di digossina. Tuttavia, non si può escludere completamente che rilpivirina possa aumentare l'esposizione ad altri medicinali trasportati dalla P-gp che sono più sensibili all'inibizione della P-gp intestinale, ad esempio, dabigatran etexilato.
Rilpivirina è un inibitore in vitro del trasportatore MATE-2K con un IC50 < 2,7 nM. Attualmente non sono note le implicazioni cliniche di questi risultati.
Tabella delle interazioni
Le interazioni stabilite e teoriche, selezionate tra dolutegravir, rilpivirina e medicinali co-somministrati sono elencate nella Tabella 1.
(aumento indicato come “↑“, diminuzione come “↓“, nessun cambiamento come “↔“, area sotto la curva della concentrazione verso tempo come “AUC“, concentrazione massima osservata come “Cmax“, concentrazione minima osservata come “Cmin“, concentrazione alla fine dell'intervallo di dose come “Cτ“).
Tabella 1: Interazioni farmacologiche
Medicinali per area terapeutica
Interazione variazione della media geometrica (%)
Raccomandazioni relative alla co-somministrazione
Principi attivi antivirali
Tenofovir disoproxil / Dolutegravir1
Tenofovir disoproxil / Rilpivirina1,2
 
Dolutegravir ↔
 AUC ­↑1%
 Cmax ↓ 3%
 Cτ ↓ 8%
Tenofovir ↔
Rilpivirina
 AUC ↔
 Cmin
 Cmax
Tenofovir
 AUC ↑ 23%
 Cmin ↑ 24%
 Cmax ↑ 19%
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Tenofovir alafenamide / Dolutegravir
Tenofovir alafenamide / Rilpivirina1
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
 
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Lamivudina /Dolutegravir
Lamivudina / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
Rilpivirina ↔
(Non studiata)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Entecavir / Dolutegravir
Entecavir / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
(Non studiata)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Daclatasvir / Dolutegravir1
Daclatasvir / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
AUC ­↑ 33%
Cmax ­↑ 29%
Cτ ­­↑ 45%
Daclatasvir ↔
Rilpivirina ↔
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Simeprevir / Dolutegravir
Simeprevir / Rilpivirina
 
Dolutegravir ↔
Rilpivirina ↔
AUC ↔
Cmin ­↑ 25%
Cmax
Simeprevir ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax ­↑ 10%
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Sofosbuvir / Dolutegravir1
Sofosbuvir / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax
Sofosbuvir ↔
AUC ↔
Cmax ­↑ 21%
Metabolita di sofosbuvir
GS-331007 ↔
AUC ↔
Cmax
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Ledipasvir/Sofosbuvir / Dolutegravir1
Ledipasvir/Sofosbuvir / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
AUC ↓ 5%
Cmin ↓ 7%
Cmax ↓ 3%
Ledipasvir ↔
AUC ­↑­ 2%
Cmin ­↑­ 2%
Cmax­ ↑ ­1%
Sofosbuvir ↔
AUC ­­↑ 5%
Cmax ↓ 4%
Metabolita di sofosbuvir
GS-331007 ↔
AUC ­↑­ 8%
Cmin ­↑­ 10%
Cmax ­­↑ 8%
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Sofosbuvir / Velpatasvir /
Dolutegravir1
Sofosbuvir /
Velpatasvir / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax
Sofosbuvir ↔
AUC ↔
Cmax
Metabolita di sofosbuvir
GS-331007 ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax
Velpatasvir ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Ribavirina / Dolutegravir
Ribavirina / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
(Non studiata)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Altri principi attivi
Antiaritmici
Digossina / Dolutegravir
Digossina / Rilpivirina1
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
Digossina
AUC ↔
Cmin ↑ NA
Cmax
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Anticonvulsivanti
Carbamazepina / Dolutegravir1
Carbamazepina / Rilpivirina
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 49%
Cmax ↓ 33%
Cτ ↓ 73%
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A).
Gli induttori metabolici possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir/rilpivirina, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico. La co-somministrazione di Juluca con questi induttori metabolici è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
 
Oxcarbazepina
Fenitoina
Fenobarbital / Dolutegravir
Oxcarbazepina
Fenitoina
Fenobarbital / Rilpivirina
Dolutegravir ↓
Non studiata. Diminuzione attesa a causa dell'induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A, è attesa una riduzione simile nell'esposizione come osservata con carbamazepina.
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(induzione degli enzimi CYP3A).
Gli induttori metabolici possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir/rilpivirina, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico. La co-somministrazione di Juluca con questi induttori metabolici è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
 
Antimicotici azolici
Chetoconazolo / Dolutegravir
Chetoconazolo / Rilpivirina1,2
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina
AUC ↑ 49%
Cmin ↑ 76%
Cmax ↑ 30%
(inibizione degli enzimi CYP3A)
Chetoconazolo
 AUC ↓ 24%
 Cmin ↓ 66%
 Cmax
(induzione di CYP3A a causa dell'alta dose di rilpivirina nello studio).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Fluconazolo
Itraconazolo
Isavuconazolo
Posaconazolo
Voriconazolo /
Dolutegravir
Fluconazolo
Itraconazolo
Isavuconazolo
Posaconazolo
Voriconazolo /
Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↑
Non studiata. Può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(inibizione degli enzimi CYP3A).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
 
Prodotti erboristici
Erba di S. Giovanni / Dolutegravir
Erba di S. Giovanni / Rilpivirina
Dolutegravir ↓
Non studiata. Diminuzione attesa a causa dell'induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A, è attesa una riduzione simile nell'esposizione come osservata con carbamazepina.
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(induzione degli enzimi CYP3A).
La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con Erba di S. Giovanni è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Bloccanti del canale del potassio

Fampridina (nota anche come

dalfampridina) / Dolutegravir

Fampridina ­↑

La co-somministrazione di dolutegravir può potenzialmente provocare crisi epilettiche a causa dell'aumento della concentrazione plasmatica di fampridina mediante l'inibizione del trasportatore OCT2; la co-somministrazione non è stata studiata. La co-somministrazione di fampridina con Juluca è controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Inibitori della pompa protonica
Omeprazolo
Lansoprazolo
Rabeprazolo
Pantoprazolo
Esomeprazolo / Dolutegravir
Omeprazolo /
Rilpivirina1,2
Lansoprazolo
Rabeprazolo
Pantoprazolo
Esomeprazolo / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina
AUC ↓ 40%
Cmin ↓ 33%
Cmax ↓ 40%
(ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico)
Omeprazolo
AUC ↓ 14%
Cmin NA
Cmax ↓ 14%
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
La co-somministrazione può diminuire significativamente le concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con inibitori della pompa protonica è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Antagonisti del recettore H2
Famotidina
Cimetidina
Nizatidina
Ranitidina / Dolutegravir
Famotidina / Rilpivirina1,2
40 mg singola dose presa 12 ore prima di rilpivirina
Famotidina / Rilpivirina1,2
40 mg singola dose presa 2 ore prima di rilpivirina
Famotidina / Rilpivirina1,2
40 mg singola dose presa 4 ore dopo di rilpivirina
Cimetidina
Nizatidina
Ranitidina / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina
AUC ↓ 9%
Cmin↑ NA
Cmax
Rilpivirina
AUC ↓ 76%
Cmin ↑ NA
Cmax ↓ 85%
(ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
Rilpivirina
AUC ↑ 13%
Cmin ↑ NA
Cmax ↑ 21%
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
L'associazione di Juluca e gli antagonisti del recettore H2 deve essere usata con particolare cautela. Devono essere utilizzati solo gli antagonisti dei recettori H2 che possono essere dosati una volta al giorno.
Gli antagonisti del recettore H2 devono essere presi ben separati nel tempo dall'assunzione di Juluca (minimo 4 ore dopo o 12 ore prima).
Antiacidi ed integratori
Antiacidi (ad es., idrossido di alluminio magnesio, e/o carbonato di calcio) / Dolutegravir1
Antiacidi (ad es., idrossido di alluminio magnesio, e/o carbonato di calcio) / Rilpivirina
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 74%
Cmax ↓ 72%
C24 ↓ 74%
(complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Rilpivirina ↓
Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
L'associazione di Juluca e antiacidi deve essere usata con particolare cautela. Antiacidi devono essere presi ben separati nel tempo dall'assunzione di Juluca (minimo 6 ore prima o 4 ore dopo).
Integratori di calcio / Dolutegravir1
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 39%
Cmax ↓ 37%
C24 ↓ 39%
(complesso che si lega agli ioni polivalenti).
L'associazione di Juluca e integratori deve essere usata con particolare cautela. Integratori di calcio, integratori di ferro o multivitaminici devono essere presi contemporaneamente a Juluca con un pasto.
Se integratori di calcio, integratori di ferro o multivitaminici non possono essere presi contemporaneamente a Juluca, questi integratori devono essere presi ben separati nel tempo dall'assunzione di Juluca (minimo 6 ore prima o 4 ore dopo.
Integratori di ferro / Dolutegravir1
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 54%
Cmax ↓ 57%
C24 ↓ 56%
(complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Multivitaminici / Dolutegravir1
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 33%
Cmax ↓ 35%
C24 ↓ 32%
(complesso che si lega agli ioni polivalenti).
 
Corticosteroidi
Prednisone/ Dolutegravir1
Prednisone/ Rilpivirina
Dolutegravir ↔
AUC ↑­ 11%
Cmax ­↑ 6%
Cτ ­↑ 17%
Rilpivirina ↔
(Non studiata)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Desametasone / Dolutegravir
Desametasone / Rilpivirina
(sistemico, eccetto l'uso come dose singola)
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↓
Non studiata. Si attendono riduzioni dose dipendente delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina
(induzione degli enzimi CYP3A).
La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con desametasone sistemico (eccetto come dose singola) è controindicata, vedere paragrafo 4.3. Devono essere considerate alternative terapeutiche, in particolare per un uso a lungo termine.
Antidiabetici
Metformina /
Dolutegravir1
Metformina / Rilpivirina1
Metformina ­
AUC ↑­ 79%
Cmin ↑ NA
Cmax ­↑ 66%
Metformina
AUC ↔
Cmin ↑ NA
Cmax
Si deve considerare un aggiustamento della dose di metformina quando si inizia o si interrompe la co- somministrazione di Juluca e metformina per mantenere il controllo della glicemia. Nei pazienti con compromissione renale moderata si deve considerare un aggiustamento della dose di metformina quando co-somministrata con dolutegravir a causa dell'aumentato rischio di acidosi lattica nei pazienti con compromissione renale moderata dovuta all'aumentata concentrazione di metformina (vedere paragrafo 4.4).
Antimicobatterici
Rifampicina / Dolutegravir1
Rifampicina / Rilpivirina1,2
Dolutegravir ↓ 
AUC ↓ 54%
Cmax ↓ 43%
Cτ ↓ 72%
(induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A).
Rilpivirina
AUC ↓ 80%
Cmin ↓ 89%
Cmax ↓ 69%
(induzione degli enzimi CYP3A).
Rifampicina
AUC ↔
Cmin NA
Cmax
25-desacetil-rifampicina
AUC ↓ 9%
Cmin NA
Cmax
La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con rifampicina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Rifabutina / Dolutegravir1
Rifabutina / Rilpivirina1
300 mg una volta al giorno2
300 mg una volta al giorno
(+ 25 mg di rilpivirina una volta al giorno)
300 mg una volta al giorno
(+ 50 mg di rilpivirina una volta al giorno)
Dolutegravir ↔
AUC ↓ 5%
Cmax ↑ 16%
Cτ ↓ 30%
(induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A).
Rifabutina
AUC ↔
Cmin
Cmax
25-O-desacetil-rifabutina
AUC ↔
Cmin
Cmax
Rilpivirina
AUC ↓ 42%
Cmin ↓ 48%
Cmax ↓ 31%
Rilpivirina
AUC ↑ 16%*
Cmin ↔*
Cmax ↑ 43%*
* rispetto a 25 mg di rilpivirina da sola una volta al giorno
(induzione degli enzimi CYP3A).
È probabile che la co-somministrazione causi diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A). Quando Juluca viene co-somministrato con rifabutina, un'ulteriore compressa da 25 mg di rilpivirina al giorno deve essere assunta contemporaneamente a Juluca, per la durata della co-somministrazione di rifabutina (una formulazione separata di rilpivirina è disponibile per questo aggiustamento della dose vedere paragrafo 4.2).
Rifapentina / Dolutegravir
Rifapentina / Rilpivirina
Dolutegravir ↓
(Non studiata)
Rilpivirina ↓
Non studiata. Si prevedono riduzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina.
 
La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca (induzione degli enzimi CYP3A). La co-somministrazione di Juluca con rifapentina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Antimalarici
Artemetere / Lumefantrina / Dolutegravir
Artemetere / Lumefantrina /
Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↓
Non studiata. Si prevede riduzione dell'esposizione a rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A)
L'associazione di Juluca e artemetere/lumefantrina deve essere usata con cautela.
Atovaquone / Proguanile / Dolutegravir
Atovaquone /
Proguanile /
Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
(Non studiata).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Antibiotici macrolidi
Claritromicina
Eritromicina / Dolutegravir
Claritromicina
Eritromicina / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina­ ↑
Non studiata. Si prevede aumento dell'esposizione a rilpivirina
(inibizione degli enzimi CYP3A)
Se possibile, devono essere considerate alternative terapeutiche come azitromicina.
Contraccettivi orali
Etinil estradiolo (EE)1 e Norelgestromina (NGMN)1 /
Dolutegravir
Etinil estradiolo (EE)1 e Norelgestromina 1 /
Rilpivirina
Dolutegravir ↔
EE ↔
AUC ­↑ 3%
Cmax ↓1%
NGMN ↔
AUC ↓ 2%
Cmax ↓ 11%
Rilpivirina ↔*
EE ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax ­↑ 17%
Noretindrone ↔
AUC ↔
Cmin
Cmax
*sulla base die controlli storici.
Dolutegravir o rilpivirina non hanno modificato le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo e norelgestromina (dolutegravir) o noretindrone (rilpivirina) in misura clinicamente rilevante. Non è necessario alcun aggiustamento della dose dei contraccettivi orali quando co-somministrati con Juluca.
Analgesici
Metadone / Dolutegravir1
Metadone / Rilpivirina1
Dolutegravir ↔
Metadone ↔
AUC ↓ 2%
Cmax ↔ 0%
Cτ;↓ 1%
Rilpivirina:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*
R(-) metadone:
AUC: ↓ 16%
Cmin: ↓ 22%
Cmax: ↓ 14%
*sulla base dei controlli storici.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose, quando si inizia la co-somministrazione di metadone con Juluca. Tuttavia, si raccomanda di effettuare un monitoraggio clinico, poiché in alcuni pazienti può essere necessario aggiustare la terapia di mantenimento con metadone.
Paracetamolo / Dolutegravir
Paracetamolo / Rilpivirina1,2
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina
AUC ↔
Cmin ↑ 26%
Cmax
Paracetamolo
AUC ↔
Cmin NA
Cmax
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Anticoagulanti
Dabigatran etexilato / Dolutegravir
Dabigatran etexilato / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
Non studiata. Dabigatran etexilato ­↑
Non si può escludere un rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran.
(inibizione di P-gp intestinale).
L'associazione di Juluca e dabigatran etexilato deve essere utilizzata con cautela.
Inibitori della HMG CO-A reduttasi
Atorvastatina / Dolutegravir
Atorvastatina / Rilpivirina1,2
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina
AUC ↔
Cmin
Cmax ↓ 9%
Atorvastatina
AUC ↔
Cmin ↓ 15%
Cmax ↑ 35%
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5)
Sildenafil / Dolutegravir
Sildenafil / Rilpivirina1,2
Dolutegravir ↔
Rilpivirina
AUC ↔
Cmin
Cmax
Sildenafil
AUC ↔
Cmin NA
Cmax
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Vardenafil
Tadalafil / Dolutegravir
Vardenafil
Tadalafil / Rilpivirina
Dolutegravir ↔
(Non studiata)
Rilpivirina ↔
(Non studiata)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
1 L'interazione tra dolutegravir e/o rilpivirina e il medicinale è stata valutata in uno studio clinico. Tutte le altre interazioni farmaco-farmaco mostrate sono previste
2 Questo studio di interazione è stato condotto con una dose superiore alla dose raccomandata per rilpivirina valutando l'effetto massimo sul farmaco co-somministrato
NA = Non applicabile
Medicinali che prolungano il QT
Esistono informazioni limitate disponibili sul potenziale di un'interazione farmacodinamica fra rilpivirina e medicinali che prolungano l'intervallo QTc nell'ECG. In uno studio condotto in soggetti sani, è stato dimostrato che dosi superiori a quelle terapeutiche di rilpivirina (75 mg una volta al giorno e 300 mg una volta al giorno) hanno prolungato l'intervallo QTc nell'ECG (vedere paragrafo 5.1). Juluca deve essere utilizzato con cautela, se co-somministrato con un medicinale noto per provocare un rischio di torsione di punta


Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Juluca" insieme ad altri farmaci come “Abigerd”, “Akirab”, “Anadir”, “Anafen”, “Antra”, “Appryo”, “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Carbamazepina EG”, “Carbamazepina Zentiva”, “Cletus”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Ermes”, “Esomeprazolo Almus Pharma”, “Esomeprazolo Mylan Generics”, “Esomeprazolo Pensa Pharma”, “Esomeprazolo SUN”, “Esomeprazolo Sun Pharma”, “Esomeprazolo Tillomed”, “Esopir”, “Eugastrol Reflusso”, “Fampyra”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Frilans”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Gastres”, “Gastroloc - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Ibimezolo”, “Inipant - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Inizol - Compressa Gastroresistente”, “Intelence”, “Komezol”, “Krovaneg”, “Kruxagon”, “Lansodor”, “Lansoprazolo ABC”, “Lansoprazolo Almus”, “Lansoprazolo Alter - Compressa Orodispersibile”, “Lansoprazolo Alter - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Lansoprazolo Aristo”, “Lansoprazolo Aristo Pharma”, “Lansoprazolo Aurobindo”, “Lansoprazolo Doc”, “Lansoprazolo Eg”, “Lansoprazolo EG Stada - Compressa”, “Lansoprazolo EG Stada - Compressa Orodispersibile”, “Lansoprazolo FG”, “Lansoprazolo GIT”, “Lansoprazolo Hexal”, “Lansoprazolo KRKA”, “Lansoprazolo Mylan Generics Italia”, “Lansoprazolo Mylan Generics”, “Lansoprazolo Pensa”, “Lansoprazolo Sandoz BV”, “Lansoprazolo Sun”, “Lansoprazolo Tecnigen - Capsula Gastroresistente”, “Lansoprazolo Tecnigen - Compressa Orodispersibile”, “Lansoprazolo Teva Italia”, “Lansoprazolo Union Health”, “Lansoprazolo Zentiva”, “Lansox - Capsula, Capsula Gastroresistente”, “Lansox - Compressa Orodispersibile”, “Levogenix”, “Limnos”, “Limpidex - Capsula”, “Limpidex - Compressa Orodispersibile”, “Losec”, “Lucen - Polvere”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Maalox Reflusso”, “Maricrio”, “Mepral”, “Mysoline”, “Nansen”, “Nervaxon”, “Nexium - Polvere”, “Nolpaza - Compressa Gastroresistente”, “Omeprazen”, “Omeprazolo ABC”, “Omeprazolo Almus”, “Omeprazolo Almus Pharma”, “Omeprazolo Alter”, “Omeprazolo Aristo”, “Omeprazolo Aurobindo Pharma Italia”, “Omeprazolo Doc”, “Omeprazolo EG STADA”, “Omeprazolo FG”, “Omeprazolo GIT”, “Omeprazolo Hexal A/S”, “Omeprazolo Mylan Generics”, “Omeprazolo Mylan Pharma”, “Omeprazolo P-Care”, “Omeprazolo Pensa”, “Omeprazolo Pharmacare”, “Omeprazolo Sandoz GmbH”, “Omeprazolo Sun”, “Omeprazolo TecniGen”, “Omeprazolo Teva Italia”, “Omeprazolo Zentiva Italia”, “Omolin”, “Oxcarbazepina Tecnigen - Compresse Rivestite”, “Pancleus - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantecta - Compressa Gastroresistente”, “Pantofir - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantopan - Compressa Gastroresistente”, “Pantopan - Compresse Rivestite”, “Pantoprazolo ABC - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo ABC - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Accord Healthcare - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Accord Healthcare - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Almus - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Alter - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Alter - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Aristo - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Aristo - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Aristo Pharma - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Aurobindo - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Aurobindo Pharma Italia”, “Pantoprazolo DOC - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo EG - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Git - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Git - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Krka - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Mylan - Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Pensa - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Sandoz - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Sun Pharmaceutical Industries Limited - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantoprazolo Sun Pharma”, “Pantoprazolo Tecnigen Italia - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Teva Generics”, “Pantoprazolo Teva Italia - Compressa Gastroresistente”, “Pantoprazolo Zentiva Italia”, “Pantoprazolo Zentiva”, “Pantorc - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Pantorc - Polvere”, “Pantorex - Compressa Gastroresistente”, “Pariet - Compressa Gastroresistente”, “Peptazol - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Peptazol - Compressa Gastroresistente, Compresse Rivestite, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Peptirex”, “Pergastid”, “Prinzol - Compressa Gastroresistente”, “Protec”, “Rabeprazolo Alter”, “Rabeprazolo Aurobindo Italia”, “Rabeprazolo Doc Generici”, “Rabeprazolo Eg Stada”, “Rabeprazolo Krka”, “Rabeprazolo Pensa Pharma”, “Rabeprazolo Sandoz”, “Rabeprazolo Sun”, “RabeprazoloTecnigen”, “Rabeprazolo Teva”, “Rabeprazolo Zentiva”, “Rabex”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Sedipanto”, “Starab”, “Tanzolan”, “Tecnozol - Compressa Gastroresistente”, “Tegretol”, “Tolep”, “Ulcezol”, “Zolantrac”, “Zolemer Reflusso”, “Zolium - Compressa Gastroresistente”, “Zolonib - Compressa Gastroresistente, Compresse/capsule Gastroresistenti”, “Zoton”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile
Le donne in età fertile devono essere consigliate sul potenziale rischio di difetti del tubo neurale con dolutegravir (un componente di Juluca, vedere di seguito), tenendo anche in considerazione misure contraccettive efficaci.
Se una donna pianifica una gravidanza, i benefici e i rischi di continuare il trattamento con Juluca devono essere discussi con la paziente.
Gravidanza
Durante la gravidanza sono state osservate esposizioni più basse di Dolutegravir + Rilpivirina (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 5.1, 5.2). L'uso di Juluca durante la gravidanza non è raccomandato.
La sicurezza e l'efficacia di un regime con due farmaci non è stato studiato in gravidanza.
Vi sono dati limitati sull'uso di rilpivirina nelle donne in gravidanza.
L'esperienza umana proveniente da uno studio di sorveglianza sugli esiti alla nascita condotto in Botswana mostra un lieve aumento dei difetti del tubo neurale; 7 casi su 3.591 parti (0,19%; 95% CI 0,09%, 0,40%) in madri trattate con regimi contenenti dolutegravir al momento del concepimento rispetto a 21 casi su 19.361 parti (0,11%: 95% CI 0,07%, 0,17%) in donne esposte a regimi non contenenti dolutegravir al momento del concepimento.
L'incidenza dei difetti del tubo neurale nella popolazione generale varia da 0,5-1 caso ogni 1000 nati vivi (0,05-0,1 %). La maggior parte dei difetti del tubo neurale si verifica entro le prime 4 settimane di sviluppo embrionale dopo il concepimento (circa 6 settimane dopo l'ultimo ciclo mestruale).
I dati analizzati dal Registro delle Gravidanze degli Antiretrovirali (Antiretroviral Pregnancy Registry) non indicano un aumento del rischio di gravi difetti alla nascita in oltre 600 donne esposte a dolutegravir durante la gravidanza, ma sono al momento insufficienti per valutare quale sia il rischio di difetti del tubo neurale.
In studi di tossicità riproduttiva sugli animali con dolutegravir, non sono stati identificati esiti avversi nello sviluppo, compresi i difetti del tubo neurale (vedere paragrafo 5.3).
Più di 1000 esiti da esposizione a dolutegravir durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza non mostrano alcuna evidenza di aumento del rischio di tossicità fetale/neonatale.
Dolutegravir attraversa la placenta negli esseri umani. Nelle donne in gravidanza affette da HIV, la concentrazione media di dolutegravir nel cordone ombelicale del feto è stata circa 1,3 volte superiore rispetto alla concentrazione plasmatica periferica materna.
Non ci sono informazioni sufficienti sugli effetti di dolutegravir nei neonati.
Gli studi sugli animali con rilpivirina non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Non è noto se rilpivirina venga escreta nel latte materno. I dati di tossicologia disponibili negli animali hanno mostrato l'escrezione di rilpivirina nel latte. Dolutegravir viene escreto nel latte materno in piccole quantità (è stato dimostrato un rapporto medio tra dolutegravir latte materno/plasma materno di 0,033). Non ci sono informazioni sufficienti sugli effetti di dolutegravir nei neonati/bambini piccoli.
Si raccomanda alle donne affette da HIV di non allattare al seno al fine di evitare la trasmissione dell'HIV.
Fertilità
Non vi sono dati sugli effetti di dolutegravir o di rilpivirina sulla fertilità umana femminile o maschile. Gli studi sugli animali non indicano alcun effetto rilevante sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).


Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

I pazienti devono essere informati che sono stati segnalati stanchezza, capogiri e sonnolenza durante il trattamento con i componenti di Juluca. Lo stato clinico del paziente e il profilo delle reazioni avverse di Juluca devono essere tenuti in considerazione nel valutare la capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari.


Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
I dati clinici di sicurezza con Juluca sono limitati. Le reazioni avverse riportate più frequentemente considerate possibilmente o probabilmente correlate alla somministrazione combinata di dolutegravir più rilpivirina in 513 soggetti con infezione da HIV-1 negli studi clinici di Fase III (vedere paragrafo 5.1), sono stati diarrea (2%) e cefalea (2%).
La reazione avversa più grave, possibilmente correlata al trattamento con dolutegravir (dai dati aggregati degli studi clinici dalla Fase IIb alla Fase III) osservata in un singolo paziente, è stata una reazione di ipersensibilità che comprendeva eruzione cutanea ed effetti epatici gravi (vedere paragrafo 4.4).
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate al trattamento con i componenti di Juluca dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono elencate nella Tabella 2 in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 2: Tabella delle reazioni avverse a Juluca sulla base dello studio e dall'esperienza post marketing con Juluca e i suoi singoli componenti. 
Classificazione per sistemi e organi (System Organ Class SOC)
 
Categoria di frequenza *
 
Reazioni avverse al farmaco
Patologie del sistema emolinfopoietico
comune
diminuzione della conta leucocitaria
diminuzione dell'emoglobina
diminuzione della conta piastrinica
Disturbi del sistema immunitario
non comune
ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4)
non nota
sindrome da immuno ricostituzione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
molto comune
aumento del colesterolo totale (a digiuno)
aumento del colesterolo LDL (a digiuno)
comune
diminuzione dell'appetito
aumento dei trigliceridi (a digiuno)
Disturbi psichiatrici
molto comune
insonnia
comune
sogni anormali
depressione
disturbi del sonno
umore depresso
ansia
non comune
idea suicida o tentato suicidio (in particolare nei pazienti con storia clinica pre-esistente di depressione o malattie psichiatriche), attacco di panico
raro
suicidio compiuto (in particolare nei pazienti con una storia clinica pre-esistente di depressione o di malattia psichiatrica
Patologie del sistema nervoso
molto comune
cefalea
capogiri
comune
sonnolenza
Patologie gastrointestinali
molto comune
nausea
aumento amilasi pancreatica
diarrea
comune
dolore addominale
vomito
flatulenza
aumento della lipasi
disturbo addominale
dolore addominale superiore
secchezza della bocca
Patologie epatobiliari
molto comune
aumento delle transaminasi
(aumenti di alanina aminotransferasi - ALT e/o aspartato aminotransferasi - AST)
comune
aumento della bilirubina
non comune
epatite
raro
insufficienza epatica acuta**
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
comune
eruzione cutanea
prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
non comune
artralgia
mialgia
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
comune
stanchezza
Esami diagnostici
comune
aumenti di creatina fosfochinasi (CPK), aumento del peso
* Le frequenze vengono assegnate in base alle frequenze massime osservate negli studi aggregati SWORD o negli studi con i singoli componenti.
** Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing di dolutegravir in associazione con altri ARV. La categoria di frequenza ‘raro' è stata stimata sulla base di rapporti post-marketing.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Variazioni nei parametri biochimici di laboratorio
Dolutegravir o rilpivirina sono stati associati con aumenti della creatinina sierica verificatisi nella prima settimana di trattamento quando somministrati con altri medicinali antiretrovirali. Si sono verificati aumenti della creatinina sierica entro le prime quattro settimane di trattamento con Juluca e sono rimasti stabili per 148 settimane. Un cambiamento medio rispetto al basale di 9,86 μmol/L (SD 10,4 μmol/L) si è osservato dopo 148 settimane di trattamento. Tali cambiamenti sono correlati all'inibizione del trasporto attivo e non sono considerati rilevanti dal punto di vista clinico dal momento che non riflettono una modifica nella velocità di filtrazione glomerulare.
Parametri metabolici
Durante la terapia antiretrovirale il peso e i livelli ematici dei lipidi e del glucosio possono aumentare (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell'Agenzia Italiana del Farmaco: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sovradosaggio

Non sono stati identificati sintomi o segni specifici in seguito a sovradosaggio acuto con dolutegravir o rilpivirina, se si escludono quelli indicati come reazioni avverse.
Dove disponibile, deve esserci un'ulteriore gestione come clinicamente indicato o come raccomandato dai centri nazionali anti-veleno. Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di Juluca. Se si verifica un sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto ad un trattamento di supporto con un appropriato controllo tra cui il monitoraggio dei segni vitali e dell'ECG (intervallo QT), se necessario. Poiché Dolutegravir + Rilpivirina sono altamente legati alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi determini una significativa eliminazione delle sostanze attive.


Scadenza

3 anni


Conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità. Tenere il flacone ben chiuso. Non rimuovere l'essiccante.
Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di temperatura di conservazione.


Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa
Mannitolo (E421)
Magnesio stearato
Cellulose microcristallina
Povidone (K29/32)
Sodio amido glicolato
Sodio stearilfumarato
Lattosio monoidrato
Croscarmellosa sodica
Povidone(K30)
Polisorbato 20
Cellulosa microcristallina silicificata
Rivestimento della compressa
Alcool polivinilico parzialmente idrolizzato
Biossido di titanio (E171)
Macrogol
Talco
Ossido di ferro giallo (E172)
Ossido di ferro rosso (E172)


Foglietto Illustrativo


Fonti Ufficiali


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