Zepatier

    Ultimo aggiornamento: 06/03/2024

    Cos'è Zepatier?

    Zepatier è un farmaco a base del principio attivo Elbasvir + Grazoprevir, appartenente alla categoria degli Antivirali e nello specifico Antivirali per il trattamento delle infezioni da HCV. E' commercializzato in Italia dall'azienda MSD Italia S.r.l..

    Zepatier può essere prescritto con Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.

    Confezioni

    Zepatier 50 mg/100 mg 28 compresse rivestite con film

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: Merck Sharp & Dohme B.V.
    Concessionario: MSD Italia S.r.l.
    Ricetta: RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
    Classe: A
    Principio attivo: Elbasvir + Grazoprevir
    Gruppo terapeutico: Antivirali
    ATC: J05AP54 - elbasvir e grazoprevir
    Forma farmaceutica: compresse rivestite


    Se sei un professionista, potrai trovare le schede tecniche complete e molto altro nell'area riservata di Codifa.it

    Indicazioni

    Perché si usa Zepatier? A cosa serve?
    ZEPATIER è indicato per il trattamento dell'epatite C cronica (chronic hepatitis C, CHC) nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con un peso di almeno 30 kg (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
    Per l'attività specifica per il genotipo del virus dell'epatite C (hepatitis C virus, HCV) vedere paragrafi 4.4 e 5.1.

    Posologia

    Come usare Zepatier: Posologia
    Il trattamento con ZEPATIER deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione di pazienti affetti da CHC.
    Posologia
    La dose raccomandata è una compressa una volta al giorno.
    I regimi e le durate del trattamento raccomandati sono riportati nella sottostante Tabella 1 (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
    Tabella 1: terapia con ZEPATIER raccomandata per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica in pazienti con o senza cirrosi compensata (solo Child-Pugh A)
    Genotipo HCV
    Trattamento e durata
    1a
    ZEPATIER per 12 settimane
    ZEPATIER per 16 settimane più ribavirinaA deve essere considerato nei pazienti con livello di HCV RNA al basale > 800.000 UI/mL e/o presenza di polimorfismi specifici di NS5A che causano una riduzione di almeno 5 volte dell'attività di elbasvir al fine di minimizzare il rischio di fallimento del trattamento (vedere paragrafo 5.1).
    1b
    ZEPATIER per 12 settimane
    4
    ZEPATIER per 12 settimane
    ZEPATIER per 16 settimane più ribavirinaA deve essere considerato nei pazienti con livello di HCV RNA al basale > 800.000 UI/mL al fine di minimizzare il rischio di fallimento del trattamento (vedere paragrafo 5.1).
    A Negli studi clinici negli adulti, la dose di ribavirina era basata sul peso (< 66 kg = 800 mg/die, da 66 a 80 kg = 1.000 mg/die, da 81 a 105 kg = 1.200 mg/die, > 105 kg = 1.400 mg/die) e somministrata con cibo in due dosi distinte.
    Per istruzioni sul dosaggio specifiche per ribavirina, compresa la variazione della dose, fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ribavirina.
    Ai pazienti deve essere data istruzione che, in caso di vomito nelle 4 ore successive all'assunzione della dose, è possibile assumere un'ulteriore compressa fino a 8 ore prima della dose successiva. Se l'episodio di vomito si verifica a distanza di più di 4 ore dall'assunzione della dose, non occorre assumere un'altra dose.
    Se una dose di ZEPATIER viene dimenticata e sono trascorse non più di 16 ore dall'orario in cui ZEPATIER viene normalmente assunto, al paziente deve essere data istruzione di assumere ZEPATIER non appena possibile e di assumere la dose successiva di ZEPATIER all'orario abituale. Se sono trascorse più di 16 ore dall'orario in cui ZEPATIER viene assunto abitualmente, al paziente deve essere data istruzione di NON assumere la dose dimenticata e di assumere la dose successiva seguendo il normale schema di dosaggio. Ai pazienti deve essere data istruzione di non assumere una dose doppia.
    Anziani
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ZEPATIER nei pazienti anziani (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
    Compromissione renale e malattia renale allo stadio terminale (end stage renal disease, ESRD)Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ZEPATIER nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa (inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale) (vedere paragrafo 5.2).
    Compromissione epatica
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ZEPATIER nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A). ZEPATIER è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o severa (Child-Pugh B o C) (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
    La sicurezza e l'efficacia di ZEPATIER non sono state stabilite nei soggetti sottoposti a trapianto di fegato.

    Popolazione pediatrica

    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ZEPATIER nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con un peso di almeno 30 kg (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).

    La sicurezza e l'efficacia di ZEPATIER nei bambini sotto i 12 anni di età non sono state stabilite.
    Modo di somministrazione
    Per uso orale.
    Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere e possono essere assunte con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Zepatier
    Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    Pazienti con compromissione epatica moderata o severa (Child-Pugh B o C) (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
    La co-somministrazione con inibitori del polipeptide di trasporto degli anioni organici 1B (organic anion transporting polypeptide 1B, OATP1B), quali rifampicina, atazanavir, darunavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir, cobicistat o ciclosporina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
    La co-somministrazione con induttori del citocromo P450 3A (CYP3A) o della glicoproteina-P (P-gp), quali efavirenz, fenitoina, carbamazepina, bosentan, etravirina, modafinil o erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Zepatier
    Aumenti dell'ALT
    La percentuale di aumenti tardivi dell'ALT durante il trattamento è direttamente correlata all'esposizione plasmatica a grazoprevir. Durante gli studi clinici con ZEPATIER con o senza ribavirina, < 1% dei soggetti ha manifestato aumenti dell'ALT rispetto ai livelli normali superiori a 5 volte il limite superiore del valore normale (upper limit of normal, ULN) (vedere paragrafo 4.8). Percentuali più elevate di aumenti tardivi dell'ALT sono state riscontrate nelle donne (2% [11/652]), negli asiatici (2% [4/165]) e nei soggetti di età ≥ 65 anni (2% [3/187]) (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). Questi aumenti tardivi dell'ALT sono stati riscontrati generalmente alla settimana 8 di trattamento o successivamente.
    Devono essere eseguiti test epatici di laboratorio prima della terapia, alla settimana 8 di trattamento e come clinicamente indicato. Per i pazienti sottoposti a 16 settimane di terapia, deve essere eseguito un test epatico di laboratorio aggiuntivo alla settimana 12 di trattamento.
    • Ai pazienti deve essere data istruzione di rivolgersi prontamente al medico in caso di comparsa di affaticamento, debolezza, inappetenza, nausea e vomito, ittero o alterazione del colore delle feci.
    • La sospensione di ZEPATIER deve essere valutata se i livelli di ALT sono confermati su valori 10 volte superiori all'ULN.
    • L'uso di ZEPATIER deve essere sospeso se l'aumento dell'ALT è accompagnato da segni o sintomi di infiammazione epatica o da un aumento dei valori della bilirubina coniugata, della fosfatasi alcalina o del rapporto internazionale normalizzato (international normalised ratio,INR).
    Attività genotipo-specifica
    L'efficacia di ZEPATIER non è stata dimostrata nell'HCV di genotipo 2, 3, 5 e 6. ZEPATIER non è raccomandato nei pazienti con infezione da questi genotipi.
    Ritrattamento
    L'efficacia di ZEPATIER nei pazienti precedentemente esposti a ZEPATIER o a medicinali appartenenti alle medesime classi di ZEPATIER (inibitori di NS5A o inibitori di NS3/4A diversi da telaprevir, simeprevir e boceprevir), non è stata dimostrata (vedere paragrafo 5.1).
    Interazioni con altri medicinali
    La co-somministrazione di ZEPATIER e di inibitori di OATP1B è controindicata in quanto può determinare un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di grazoprevir.
    La co-somministrazione di ZEPATIER e di induttori del CYP3A o della P-gp è controindicata in quanto può determinare una significativa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di Elbasvir + Grazoprevir e può determinare una riduzione dell'effetto terapeutico di ZEPATIER (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 5.2).
    L'uso concomitante di ZEPATIER e inibitori potenti del CYP3A aumenta le concentrazioni di elbasvir e di grazoprevir e la co-somministrazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
    Co-infezione HCV/HBV (virus dell'epatite B)
    Casi di riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), alcuni dei quali fatali, sono stati segnalati durante o dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta. Il test di accertamento dell'HBV deve essere eseguito in tutti i pazienti prima dell'inizio del trattamento. I pazienti con co-infezione HBV/HCV sono a rischio di riattivazione di HBV e devono quindi essere controllati e gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche.
    Uso nei pazienti diabetici
    I pazienti diabetici possono presentare un miglioramento nel controllo del glucosio, che potenzialmente può causare ipoglicemia sintomatica, dopo l'inizio del trattamento per il virus dell'epatite C con un antivirale ad azione diretta (direct acting antiviral, DAA). I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia con un antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, in particolare nei primi 3 mesi, e il medicinale antidiabetico deve essere sostituito qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momento in cui viene iniziata la terapia con un DAA.
    Popolazione pediatrica
    ZEPATIER non è indicato per l'uso in bambini sotto i 12 anni di età.
    Eccipienti
    ZEPATIER contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
    ZEPATIER contiene 69,85 mg di sodio per compressa, equivalente a 3,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Zepatier
    Potenziale effetto di altri medicinali su ZEPATIER
    Grazoprevir è un substrato dei trasportatori di farmaci OATP1B. La co-somministrazione di ZEPATIER con medicinali inibitori dei trasportatori OATP1B è controindicata in quanto può determinare un incremento significativo della concentrazione plasmatica di grazoprevir (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
    Elbasvir e grazoprevir sono substrati del CYP3A e della P-gp. La co-somministrazione di induttori del CYP3A o della P-gp con ZEPATIER è controindicata in quanto può ridurre le concentrazioni plasmatiche di elbasvir e grazoprevir, determinando una riduzione dell'effetto terapeutico di ZEPATIER (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
    La co-somministrazione di ZEPATIER con inibitori potenti del CYP3A aumenta le concentrazioni plasmatiche di elbasvir e grazoprevir e la co-somministrazione non è raccomandata (vedere Tabella 2 e paragrafo 4.4). Si prevede che la co-somministrazione di ZEPATIER con inibitori della P-gp abbia un effetto minimo sulle concentrazioni plasmatiche di ZEPATIER.
    Non si può escludere che grazoprevir sia un potenziale substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (breast cancer resistance protein, BCRP).
    Potenziale effetto di ZEPATIER su altri medicinali
    Elbasvir e grazoprevir sono inibitori del trasportatore di farmaco BCRP a livello intestinale nell'uomo e possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di BCRP co-somministrati. Elbasvir non è un inibitore del CYP3A in vitro e grazoprevir è un debole inibitore del CYP3A nell'uomo. La co-somministrazione con grazoprevir non ha determinato incrementi clinicamente rilevanti nelle esposizioni dei substrati del CYP3A. Pertanto, non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i substrati del CYP3A in caso di co-somministrazione con ZEPATIER.
    Elbasvir produce una minima inibizione sulla P-gp intestinale nell'uomo e non determina incrementi clinicamente rilevanti delle concentrazioni di digossina (un substrato della P-gp), con un aumento dell'11% dell'AUC plasmatica. Grazoprevir non è un inibitore della P-gp sulla base dei dati in vitro. Elbasvir e grazoprevir non sono inibitori dell'OATP1B nell'uomo. Sulla base dei dati in vitro, non si attendono interazioni clinicamente significative con ZEPATIER come inibitore di altri enzimi del CYP, UGT1A1, esterasi (CES1, CES2 e CatA), OAT1, OAT3 e OCT2. Sulla base dei dati in vitro, non si può escludere un potenziale effetto inibitorio di grazoprevir su BSEP. È improbabile che la somministrazione di dosi multiple di elbasvir o grazoprevir induca il metabolismo di medicinali metabolizzati da isoforme del CYP sulla base di dati in vitro.
    Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K
    Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR), poiché potrebbero verificarsi alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con ZEPATIER.
    Impatto della terapia con un DAA sui medicinali metabolizzati dal fegato
    La debole inibizione del CYP3A di grazoprevir può aumentare i livelli di substrati del CYP3A. Inoltre, le concentrazioni plasmatiche di medicinali che sono substrati del CYP3A possono essere diminuite migliorando la funzione epatica durante la terapia con un DAA, in relazione alla clearance dell'HCV. Pertanto, durante la terapia possono essere richiesti un attento monitoraggio e un possibile aggiustamento della dose dei substrati del CYP3A con un ristretto indice terapeutico (ad es., inibitori della calcineurina), poiché i livelli plasmatici di tali medicinali possono variare (vedere Tabella 2).
    Interazioni tra ZEPATIER e altri medicinali
    La Tabella 2 fornisce un elenco delle interazioni farmacologiche dimostrate o potenziali. Una freccia verso l'alto “↑“ o verso il basso “↓“ indica una variazione nell'esposizione che richiede monitoraggio o un aggiustamento della dose di quel medicinale o indica che la co-somministrazione non è raccomandata o è controindicata. Una freccia orizzontale “↔“ indica l'assenza di variazioni clinicamente rilevanti nell'esposizione.
    Le interazioni farmacologiche descritte si basano sui risultati ottenuti da studi condotti con ZEPATIER o elbasvir (EBR) e grazoprevir (GZR) usati singolarmente oppure rappresentano interazioni farmacologiche che possono verificarsi con l'uso di elbasvir o grazoprevir. La tabella non è da intendersi esaustiva.
    Tabella 2: Interazioni e raccomandazioni posologiche con altri medicinali
    Medicinali per aree terapeutiche
    Effetti sui livelli del medicinale.
    Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%) per AUC, Cmax, C12 o C24
    (probabile meccanismo d'interazione)
    Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con ZEPATIER
    MEDICINALI CHE RIDUCONO L'ACIDITÀ
    Antagonisti dei recettori H2
    Famotidina
    (20 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,05 (0,92; 1,18)
    Cmax 1,11 (0,98; 1,26)
    C24 1,03 (0,91; 1,17)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,10 (0,95; 1,28)
    Cmax 0,89 (0,71; 1,11)
    C24 1,12 (0,97; 1,30)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Inibitori della pompa protonica
    Pantoprazolo
    (40 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,05 (0,93; 1,18)
    Cmax 1,02 (0,92; 1,14)
    C24 1,03 (0,92; 1,17)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,12 (0,96; 1,30)
    Cmax 1,10 (0,89; 1,37)
    C24 1,17 (1,02; 1,34)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Antiacidi
    Idrossido di alluminio o di magnesio; carbonato di calcio
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↔ Elbasvir
    ↔ Grazoprevir
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    ANTIARITMICI
    Digossina
    (0,25 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↔ Digossina
    AUC 1,11 (1,02; 1,22)
    Cmax 1,47 (1,25; 1,73)
    (inibizione della P-gp)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    ANTICOAGULANTI
    Dabigatran etexilato
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↑ Dabigatran
    (inibizione della P-gp)
    Le concentrazioni di dabigatran possono aumentare con la co-somministrazione di elbasvir, con possibile aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio clinico e dei parametri di laboratorio.
    Antagonisti della vitamina K
    Interazione non studiata.
    Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell'INR durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con ZEPATIER.
    ANTICONVULSIVANTI
    Carbamazepina
    Fenitoina
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↓ Elbasvir
    ↓ Grazoprevir
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    La co-somministrazione è controindicata.
    ANTIFUNGINI
    Ketoconazolo
    (400 mg per os una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,80 (1,41; 2,29)
    Cmax 1,29 (1,00; 1,66)
    C24 1,89 (1,37; 2,60)
    La co-somministrazione non è raccomandata.
    (400 mg per os una volta al giorno)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 3,02 (2,42; 3,76)
    Cmax 1,13 (0,77; 1,67)
    (inibizione del CYP3A)
    ANTIMICOBATTERICI
    Rifampicina
    (600 mg ev in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,22 (1,06, 1,40)
    Cmax 1,41 (1,18, 1,68)
    C24 1,31 (1,12, 1,53)
    La co-somministrazione è controindicata.
    (600 mg ev in dose singola)/ grazoprevir (200 mg in dose singola)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 10,21 (8,68; 12,00)
    Cmax 10,94 (8,92; 13,43)
    C24 1,77 (1,40; 2,24)
    (inibizione dell'OATP1B)
    (600 mg per os in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,17 (0,98; 1,39)
    Cmax 1,29 (1,06; 1,58)
    C24 1,21 (1,03; 1,43)
    (600 mg per os in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 8,35 (7,38; 9,45)
    Cmax 6,52 (5,16; 8,24)
    C24 1,31 (1,12; 1,53)
    (inibizione dell'OATP1B)
    (600 mg per os una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,93 (0,75; 1,17)
    Cmax 1,16 (0,82; 1,65)
    C24 0,10 (0,07; 0,13)
    (inibizione dell'OATP1B e induzione del CYP3A)
    ANTIASMATICI
    Montelukast
    (10 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg in dose singola)
    ↔ Montelukast
    AUC 1,11 (1,01; 1,20)
    Cmax 0,92 (0,81; 1,06)
    C24 1,39 (1,25; 1,56)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    ANTAGONISTI DELL'ENDOTELINA
    Bosentan
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↓ Elbasvir
    ↓ Grazoprevir
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    La co-somministrazione è controindicata.
    AGENTI ANTIVIRALI PER HCV
    Sofosbuvir
    (400 mg di sofosbuvir in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Sofosbuvir
    AUC 2,43 (2,12; 2,79)
    Cmax 2,27 (1,72; 2,99)
    ↔ GS-331007
    AUC 1,13 (1,05; 1,21)
    Cmax 0,87 (0,78; 0,96)
    C24 1,53 (1,43; 1,63)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    INTEGRATORI A BASE DI ERBE
    Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum)
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↓ Elbasvir
    ↓ Grazoprevir
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    La co-somministrazione è controindicata.
    AGENTI ANTIVIRALI PER HBV E HIV: INIBITORI NUCLEOS(T)IDICI DELLA TRASCRITTASI INVERSA
    Tenofovir disoproxil fumarato
    (300 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,93 (0,82; 1,05)
    Cmax 0,88 (0,77; 1,00)
    C24 0,92 (0,18; 1,05)
    ↔ Tenofovir
    AUC 1,34 (1,23; 1,47)
    Cmax 1,47 (1,32; 1,63)
    C24 1,29 (1,18; 1,41)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    (300 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,86 (0,55; 1,12)
    Cmax 0,78 (0,51; 1,18)
    C24 0,89 (0,78; 1,01)
    ↔ Tenofovir
    AUC 1,18 (1,09; 1,28)
    Cmax 1,14 (1,04; 1,25)
    C24 1,24 (1,10; 1,39)
    (300 mg una volta al giorno)/elbasvir (50 mg una volta al giorno)/grazoprevir (100 mg una volta al giorno)
    ↔ Tenofovir
    AUC 1,27 (1,20; 1,35)
    Cmax 1,14 (0,95; 1,36)
    C24 1,23 (1,09; 1,40)
    Lamivudina
    Abacavir
    Entecavir
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↔ Elbasvir
    ↔ Grazoprevir
    ↔ Lamivudina
    ↔ Abacavir
    ↔ Entecavir
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Emtricitabina
    (200 mg una volta al giorno)
    Interazione studiata con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (combinazione a dose fissa)
    ↔ Emtricitabina
    AUC 1,07 (1,03; 1,10)
    Cmax 0,96 (0,90; 1,02)
    C24 1,19 (1,13; 1,25)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI DELLA PROTEASI
    Atazanavir/ritonavir
    (300 mg una volta al giorno)/ ritonavir (100 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↑ Elbasvir
    AUC 4,76 (4,07; 5,56)
    Cmax 4,15 (3,46; 4,97)
    C24 6,45 (5,51; 7,54)
    (combinazione di meccanismi che comprendono l'inibizione del CYP3A)
    ↔ Atazanavir
    AUC 1,07 (0,98; 1,17)
    Cmax 1,02 (0,96; 1,08)
    C24 1,15 (1,02; 1,29)
    La co-somministrazione è controindicata.

     
    (300 mg una volta al giorno)/ ritonavir (100 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 10,58 (7,78; 14,39)
    Cmax 6,24 (4,42; 8,81)
    C24 11,64 (7,96; 17,02)
    (combinazione dell'inibizione di OATP1B e CYP3A)
    ↔ Atazanavir
    AUC 1,43 (1,30; 1,57)
    Cmax 1,12 (1,01; 1,24)
    C24 1,23 (1,13; 2,34)
    Darunavir/ritonavir
    (600 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,66 (1,35; 2,05)
    Cmax 1,67 (1,36; 2,05)
    C24 1,82 (1,39; 2,39)
    ↔ Darunavir
    AUC 0,95 (0,86; 1,06)
    Cmax 0,95 (0,85; 1,05)
    C12 0,94 (0,85; 1,05)
    La co-somministrazione è controindicata.

     
    (600 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 7,50 (5,92; 9,51)
    Cmax 5,27 (4,04; 6,86)
    C24 8,05 (6,33; 10,24)
    (combinazione dell'inibizione di OATP1B e CYP3A)
    ↔ Darunavir
    AUC 1,11 (0,99; 1,24)
    Cmax 1,10 (0,96; 1,25)
    C12 1,00 (0,85; 1,18)
    Lopinavir/ritonavir
    (400 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↑ Elbasvir
    AUC 3,71 (3,05; 4,53)
    Cmax 2,87 (2,29; 3,58)
    C24 4,58 (3,72; 5,64)
    (combinazione di meccanismi che comprendono l'inibizione del CYP3A)
    ↔ Lopinavir
    AUC 1,02 (0,93; 1,13)
    Cmax 1,02 (0,92; 1,13)
    C12 1,07 (0,97; 1,18)
    La co-somministrazione è controindicata.

     
    (400 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 12,86 (10,25; 16,13)
    Cmax 7,31 (5,65; 9,45)
    C24 21,70 (12,99; 36,25)
    (combinazione dell'inibizione di OATP1B e CYP3A)
    ↔ Lopinavir
    AUC 1,03 (0,96; 1,16)
    Cmax 0,97 (0,88; 1,08)
    C12 0,97 (0,81; 1,15)
    Saquinavir/ritonavir
    Tipranavir/ritonavir
    Atazanavir
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↑ Grazoprevir
    (combinazione di meccanismi che comprendono l'inibizione del CYP3A)
    La co-somministrazione è controindicata.
    AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI NON NUCLEOSIDICI DELLA TRASCRITTASI INVERSA DELL'HIV
    Efavirenz
    (600 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↓ Elbasvir
    AUC 0,46 (0,36, 0,59)
    Cmax 0,55 (0,41, 0,73)
    C24 0,41 (0,28, 0,59)
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    ↔ Efavirenz
    AUC 0,82 (0,78, 0,86)
    Cmax 0,74 (0,67, 0,82)
    C24 0,91 (0,87, 0,96)
    La co-somministrazione è controindicata.
    (600 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↓ Grazoprevir
    AUC 0,17 (0,13, 0,24)
    Cmax 0,13 (0,09, 0,19)
    C24 0,31 (0,25, 0,38)
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    ↔ Efavirenz
    AUC 1,00 (0,96, 1,05)
    Cmax 1,03 (0,99, 1,08)
    C24 0,93 (0,88, 0,98)
    Etravirina
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↓ Elbasvir
    ↓ Grazoprevir
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    La co-somministrazione è controindicata.
    Rilpivirina
    (25 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,07 (1,00; 1,15)
    Cmax 1,07 (0,99; 1,16)
    C24 1,04 (0,98; 1,11)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,98 (0,89; 1,07)
    Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
    C24 1,00 (0,93; 1,07)
    ↔ Rilpivirina
    AUC 1,13 (1,07; 1,20)
    Cmax 1,07 (0,97; 1,17)
    C24 1,16 (1,09; 1,23)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI DELL'ATTIVITÀ DI STRAND TRANSFER DELL'INTEGRASI
    Dolutegravir
    (50 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,98 (0,93; 1,04)
    Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
    C24 0,98 (0,93; 1,03)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,81 (0,67; 0,97)
    Cmax 0,64 (0,44; 0,93)
    C24 0,86 (0,79; 0,93)
    ↔ Dolutegravir
    AUC 1,16 (1,00; 1,34)
    Cmax 1,22 (1,05; 1,40)
    C24 1,14 (0,95; 1,36)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Raltegravir
    (400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,81 (0,57; 1,17)
    Cmax 0,89 (0,61; 1,29)
    C24 0,80 (0,55; 1,16)
    ↔ Raltegravir
    AUC 1,02 (0,81; 1,27)
    Cmax 1,09 (0,83; 1,44)
    C12 0,99 (0,80; 1,22)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    (400 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,89 (0,72; 1,09)
    Cmax 0,85 (0,62; 1,16)
    C24 0,90 (0,82; 0,99)
    ↔ Raltegravir
    AUC 1,43 (0,89; 2,30)
    Cmax 1,46 (0,78; 2,73)
    C12 1,47 (1,08; 2,00)
    AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: ALTRI
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (combinazione a dose fissa)
    Elvitegravir (150 mg una volta al giorno)/cobicistat (150 mg una volta al giorno)/ emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/ tenofovir disoproxil fumarato (300 mg una volta al giorno)/elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (100 mg una volta al giorno)
    ↑ Elbasvir
    AUC 2,18 (2,02; 2,35)
    Cmax 1,91 (1,77; 2,05)
    C24 2,38 (2,19; 2,60)
    (inibizione di CYP3A e OATP1B)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 5,36 (4,48; 6,43)
    Cmax 4,59 (3,70; 5,69)
    C24 2,78 (2,48; 3,11)
    (inibizione di CYP3A e OATP1B)
    ↔ Elvitegravir
    AUC 1,10 (1,00; 1,21)
    Cmax 1,02 (0,93; 1,11)
    C24 1,31 (1,11; 1,55)
    ↔ Cobicistat
    AUC 1,49 (1,42; 1,57)
    Cmax 1,39 (1,29; 1,50)
    ↔ Emtricitabina
    AUC 1,07 (1,03; 1,10)
    Cmax 0,96 (0,90; 1,02)
    C24 1,19 (1,13; 1,25)
    ↔ Tenofovir
    AUC 1,18 (1,13; 1,24)
    Cmax 1,25 (1,14; 1,37)
    C24 1,20 (1,15; 1,26)
    La co-somministrazione con ZEPATIER è controindicata.
    INIBITORI DELL'HMG-CoA REDUTTASI
    Atorvastatina
    (20 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Atorvastatina
    AUC 3,00 (2,42; 3,72)
    Cmax 5,66 (3,39; 9,45)
    (principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,26 (0,97; 1,64)
    Cmax 1,26 (0,83; 1,90)
    C24 1,11 (1,00; 1,23)
    La dose di atorvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 20 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
    (10 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Atorvastatina
    AUC 1,94 (1,63; 2,33)
    Cmax 4,34 (3,10; 6,07)
    C24 0,21 (0,17; 0,26)
    Rosuvastatina
    (10 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Rosuvastatina
    AUC 1,59 (1,33; 1,89)
    Cmax 4,25 (3,25; 5,56)
    C24 0,80 (0,70; 0,91)
    (inibizione della BCRP intestinale)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,16 (0,94; 1,44)
    Cmax 1,13 (0,77; 1,65)
    C24 0,93 (0,84; 1,03)
    La dose di rosuvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 10 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
    (10 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↑ Rosuvastatina
    AUC 2,26 (1,89; 2,69)
    Cmax 5,49 (4,29; 7,04)
    C24 0,98 (0,84; 1,13)
    (inibizione della BCRP intestinale)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,09 (0,98; 1,21)
    Cmax 1,11 (0,99; 1,26)
    C24 0,96 (0,86; 1,08)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,01 (0,79; 1,28)
    Cmax 0,97 (0,63; 1,50)
    C24 0,95 (0,87; 1,04)
    Fluvastatina
    Lovastatina
    Simvastatina
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↑ Fluvastatina
    (principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
    ↑ Lovastatina
    (inibizione del CYP3A)
    ↑ Simvastatina
    (principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale e di inibizione del CYP3A)
    La dose di fluvastatina, lovastatina o simvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 20 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
    Pitavastatina
    (1 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Pitavastatina
    AUC 1,11 (0,91; 1,34)
    Cmax 1,27 (1,07; 1,52)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,81 (0,70; 0,95)
    Cmax 0,72 (0,57; 0,92)
    C24 0,91 (0,82; 1,01)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Pravastatina
    (40 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Pravastatina
    AUC 1,33 (1,09; 1,64)
    Cmax 1,28 (1,05; 1,55)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,98 (0,93; 1,02)
    Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
    C24 0,97 (0,92; 1,02)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,24 (1,00; 1,53)
    Cmax 1,42 (1,00; 2,03)
    C24 1,07 (0,99; 1,16)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    IMMUNOSOPPRESSORI
    Ciclosporina
    (400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,98 (1,84; 2,13)
    Cmax 1,95 (1,84; 2,07)
    C24 2,21 (1,98; 2,47)
    ↑ Grazoprevir
    AUC 15,21 (12,83; 18,04)
    Cmax 17,00 (12,94; 22,34)
    C24 3,39 (2,82; 4,09)
    (dovuti in parte all'inibizione di OATP1B e di CYP3A)
    ↔ Ciclosporina
    AUC 0,96 (0,90; 1,02)
    Cmax 0,90 (0,85; 0,97)
    C12 1,00 (0,92; 1,08)
    La co-somministrazione è controindicata.
    Micofenolato mofetile
    (1.000 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,07 (1,00; 1,14)
    Cmax 1,07 (0,98; 1,16)
    C24 1,05 (0,97; 1,14)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,74 (0,60; 0,92)
    Cmax 0,58 (0,42; 0,82)
    C24 0,97 (0,89; 1,06)
    ↔ Acido micofenolico
    AUC 0,95 (0,87; 1,03)
    Cmax 0,85 (0,67; 1,07)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Prednisone
    (40 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,17 (1,11; 1,24)
    Cmax 1,25 (1,16; 1,35)
    C24 1,04 (0,97; 1,12)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,09 (0,95; 1,25)
    Cmax 1,34 (1,10; 1,62)
    C24 0,93 (0,87; 1,00)
    ↔ Prednisone
    AUC 1,08 (1,00; 1,17)
    Cmax 1,05 (1,00; 1,10)
    ↔ Prednisolone
    AUC 1,08 (1,01; 1,16)
    Cmax 1,04 (0,99; 1,09)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Tacrolimus
    (2 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,97 (0,90; 1,06)
    Cmax 0,99 (0,88; 1,10)
    C24 0,92 (0,83; 1,02)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 1,12 (0,97; 1,30)
    Cmax 1,07 (0,83; 1,37)
    C24 0,94 (0,87; 1,02)
    ↑ Tacrolimus
    AUC 1,43 (1,24; 1,64)
    Cmax 0,60 (0,52; 0,69)
    C12 1,70 (1,49; 1,94)
    (inibizione del CYP3A)
    Si raccomanda il monitoraggio frequente delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero, delle alterazioni della funzione renale e degli eventi avversi associati a tacrolimus all'inizio della co-somministrazione. Durante la terapia possono essere richiesti un attento monitoraggio e un possibile aggiustamento della dose di tacrolimus, poiché i livelli di tacrolimus possono diminuire in relazione alla clearance dell'HCV.
    INIBITORE DELLA CHINASI
    Sunitinib
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↑ sunitinib
    (probabilmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
    La co-somministrazione di ZEPATIER con sunitinib può aumentare le concentrazioni di sunitinib determinando un aumento del rischio di eventi avversi associati a sunitinib. Usare con cautela; può essere richiesto un aggiustamento della dose di sunitinib.
    TERAPIA SOSTITUTIVA CON OPPIOIDI
    Buprenorfina/naloxone
    (8 mg/2 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,22 (0,98; 1,52)
    Cmax 1,13 (0,87; 1,46)
    C24 1,22 (0,99; 1,51)
    ↔ Buprenorfina
    AUC 0,98 (0,89; 1,08)
    Cmax 0,94 (0,82; 1,08)
    C24 0,98 (0,88; 1,09)
    ↔ Naloxone
    AUC 0,88 (0,76; 1,02)
    Cmax 0,85 (0,66; 1,09)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    (8-24 mg/2-6 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,80 (0,53; 1,22)
    Cmax 0,76 (0,40; 1,44)
    C24 0,69 (0,54; 0,88)
    ↔ Buprenorfina
    AUC 0,98 (0,81; 1,19)
    Cmax 0,90 (0,76; 1,07)
    Metadone
    (20-120 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↔ R-metadone
    AUC 1,03 (0,92; 1,15)
    Cmax 1,07 (0,95; 1,20)
    C24 1,10 (0,96; 1,26)
    ↔ S-metadone
    AUC 1,09 (0,94; 1,26)
    Cmax 1,09 (0,95; 1,25)
    C24 1,20 (0,98; 1,47)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    (20-150 mg una volta al giorno)/grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ R-metadone
    AUC 1,09 (1,02; 1,17)
    Cmax 1,03 (0,96; 1,11)
    ↔ S-metadone
    AUC 1,23 (1,12; 1,35)
    Cmax 1,15 (1,07; 1,25)
    CONTRACCETTIVI ORALI
    Etinil estradiolo (EE) / Levonorgestrel (LNG)
    (0,03 mg EE/0,15 mg LNG in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)
    ↔ EE
    AUC 1,01 (0,97; 1,05)
    Cmax 1,10 (1,05; 1,16)
    ↔ LNG
    AUC 1,14 (1,04; 1,24)
    Cmax 1,02 (0,95; 1,08)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    (0,03 mg EE/ 0,15 mg LNG in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ EE
    AUC 1,10 (1,05; 1,14)
    Cmax 1,05 (0,98; 1,12)
    ↔ LNG
    AUC 1,23 (1,15; 1,32)
    Cmax 0,93 (0,84; 1,03)
    LEGANTI DEI FOSFATI
    Acetato di calcio
    (2.668 mg in dose singola)/ elbasvir (50
    mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 0,92 (0,75; 1,14)
    Cmax 0,86 (0,71; 1,04)
    C24 0,87 (0,70; 1,09)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,79 (0,68; 0,91)
    Cmax 0,57 (0,40; 0,83)
    C24 0,77 (0,61; 0,99)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    Sevelamer carbonato
    (2.400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)
    ↔ Elbasvir
    AUC 1,13 (0,94; 1,37)
    Cmax 1,07 (0,88; 1,29)
    C24 1,22 (1,02; 1,45)
    ↔ Grazoprevir
    AUC 0,82 (0,68; 0,99)
    Cmax 0,53 (0,37; 0,76)
    C24 0,84 (0,71; 0,99)
    SEDATIVI
    Midazolam
    (2 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)
    ↔ Midazolam
    AUC 1,34 (1,29; 1,39)
    Cmax 1,15 (1,01; 1,31)
    Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
    STIMOLANTI
    Modafinil
    Interazione non studiata.
    Effetto atteso:
    ↓ Elbasvir
    ↓ Grazoprevir
    (induzione del CYP3A o della P-gp)
    La co-somministrazione è controindicata.

    Popolazione pediatrica

    Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.


    Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
    Prima di prendere "Zepatier" insieme ad altri farmaci come “Atazanavir Krka”, “Atazanavir Mylan”, “Atazanavir Sandoz”, “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Carbamazepina EG”, “Carbamazepina Zentiva - Compressa A Rilascio Modificato”, “Ciqorin”, “Darunavir Accord - Compresse Rivestite”, “Darunavir Aurobindo - Compresse Rivestite”, “Darunavir KRKA - Compresse Rivestite”, “Darunavir Mylan - Compresse Rivestite”, “Darunavir Sandoz - Compresse Rivestite”, “Darunavir Tillomed - Compresse Rivestite”, “Darunavir Zentiva - Compresse Rivestite”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Efavirenz E Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo”, “Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Krka”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Teva”, “Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Zentiva”, “Efavirenz Teva”, “Evotaz”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Firacrono”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Genvoya”, “Ikervis”, “Itraconazolo DOC Generici”, “Itraconazolo EG”, “Itraconazolo Mylan Generics”, “Itraconazolo Sandoz”, “Itraconazolo Teva”, “Itragerm”, “Kaletra - Compresse Rivestite”, “Kaletra - Soluzione”, “Ketoconazole HRA”, “Ketonova”, “Lopinavir E Ritonavir Mylan”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Mysoline”, “Nizoblue”, “Nizoral - Crema”, “Nizoral - Shampoo”, “Norvir - Compresse Rivestite”, “Norvir - Polvere Per Sospensione”, “Noxafil - Compressa Gastroresistente”, “Noxafil - Sospensione”, “Paxlovid”, “Posaconazolo Accord”, “Posaconazolo AHCL”, “Posaconazolo EG”, “Posaconazolo EG STADA”, “Posaconazolo Fresenius Kabi”, “Posaconazolo Mylan Pharma”, “Posaconazolo Mylan”, “Posaconazolo Teva”, “Posaconazolo Tillomed”, “Posaconazolo Zentiva”, “Prezista - Compressa”, “Prezista - Sospensione”, “Rezolsta”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Ritonavir Mylan”, “Ritonavir Sandoz”, “Sandimmun - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Capsula Molle”, “Sandimmun Neoral - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione”, “Sandimmun - Soluzione (uso Interno)”, “Spendor”, “Sporanox - Capsula”, “Sporanox - Soluzione”, “Stadmycin”, “Stribild”, “Symtuza”, “Tegretol”, “Trazer”, “Triasporin - Capsula”, “Triasporin - Soluzione”, “Verkazia”, “Vfend - Compresse Rivestite”, “Vfend - Polvere”, “Voriconazolo Accord”, “Voriconazolo Aristo”, “Voriconazolo Aurobindo”, “Voriconazolo Hikma”, “Voriconazolo Ibisqus”, “Voriconazolo Mylan”, “Voriconazolo Sandoz GMBH”, “Voriconazolo Sandoz”, “Voriconazolo Teva”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Se ZEPATIER viene co-somministrato con ribavirina, le informazioni relative a ribavirina riguardo alla contraccezione, test di gravidanza, gravidanza, allattamento e fertilità valgono anche per il regime di associazione (fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto del medicinale co-somministrato per maggiori informazioni).
    Donne in età fertile/contraccezione nell'uomo e nella donna
    Quando ZEPATIER viene utilizzato in associazione con ribavirina, le donne in età fertile o i loro partner di sesso maschile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace durante il trattamento e per un periodo di tempo dopo la fine del trattamento.
    Gravidanza
    Non ci sono studi adeguati e ben controllati con ZEPATIER in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di tossicità riproduttiva. Poiché gli studi sulla riproduzione negli animali non sono sempre predittivi della risposta nell'uomo, ZEPATIER deve essere usato soltanto se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.
    Allattamento
    Non è noto se elbasvir o grazoprevir e i relativi metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati di farmacocinetica disponibili negli animali hanno mostrato l'escrezione di Elbasvir + Grazoprevir nel latte. Occorre decidere se interrompere l'allattamento oppure interrompere/evitare la terapia con ZEPATIER prendendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
    Fertilità
    Non sono disponibili dati relativi all'effetto di elbasvir e grazoprevir sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di elbasvir o grazoprevir sulla fertilità con esposizioni a elbasvir e grazoprevir superiori alle esposizioni nell'uomo alla dose clinica raccomandata (vedere paragrafo 5.3).

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Non è probabile che ZEPATIER (somministrato da solo o in associazione con ribavirina) abbia un effetto sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti devono essere informati del fatto che è stato riportato affaticamento durante il trattamento con ZEPATIER (vedere paragrafo 4.8).

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Zepatier
    Riassunto del profilo di sicurezza
    La sicurezza di ZEPATIER è stata valutata sulla base di 3 studi controllati con placebo e di 7 studi clinici di fase 2 e 3 non controllati condotti su circa 2.000 soggetti con infezione da epatite C cronica con malattia epatica compensata (con o senza cirrosi).
    Negli studi clinici, le reazioni avverse riportate più comunemente (superiore al 10%) sono state affaticamento e cefalea. Meno dell'1% dei soggetti trattati con ZEPATIER con o senza ribavirina ha avuto reazioni avverse gravi (dolore addominale, attacco ischemico transitorio e anemia). Meno dell'1% dei soggetti trattati con ZEPATIER con o senza ribavirina ha interrotto in maniera permanente il trattamento a causa di reazioni avverse. La frequenza delle reazioni avverse gravi e le interruzioni dovute a reazioni avverse nei soggetti con cirrosi compensata sono state comparabili con quelle osservate nei soggetti senza cirrosi.
    Quando elbasvir/grazoprevir è stato studiato con ribavirina, le reazioni avverse più frequenti alla terapia di associazione elbasvir/grazoprevir + ribavirina sono state compatibili con il profilo di sicurezza noto della ribavirina.
    Tabella delle reazioni avverse
    Le seguenti reazioni avverse sono state identificate in pazienti che assumevano ZEPATIER senza ribavirina per 12 settimane. Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) o molto raro (< 1/10.000). 
    Tabella 3: Reazioni avverse identificate con ZEPATIER*
    Frequenza
    Reazioni avverse
    Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
    Comune
    diminuzione dell'appetito
    Disturbi psichiatrici:
    Comune
    insonnia, ansia, depressione
    Patologie del sistema nervoso:
    Molto comune
    cefalea
    Comune
    capogiro
    Patologie gastrointestinali:
    Comune
    nausea, diarrea, stipsi, dolore nella zona superiore dell'addome, dolore addominale, bocca secca, vomito
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
    Comune
    prurito, alopecia
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
    Comune
    artralgia, mialgia
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
    Molto comune
    affaticamento
    Comune
    astenia, irritabilità
    * In base a dati aggregati di pazienti trattati con ZEPATIER per 12 settimane senza ribavirina
    Descrizione di reazioni avverse selezionate
    Anomalie di laboratorio
    Le variazioni nei parametri di laboratorio selezionati sono descritte nella Tabella 4.
    Tabella 4: Anomalie di laboratorio selezionate emerse con il trattamento
    Parametri di laboratorio
    ZEPATIER* N = 834 n (%)
    ALT (UI/L)
    5,1-10,0 × ULN†(Grado 3)
    6 (0,7%)
    >10,0 × ULN (Grado 4)
    6 (0,7%)
    Bilirubina totale (mg/dL)
    2,6-5,0 × ULN (Grado 3)
    3 (0,4%)
    >5,0 × ULN (Grado 4)
    0
    * In base a dati aggregati di pazienti trattati con ZEPATIER per 12 settimane senza ribavirina
    † ULN: limite superiore del valore normale in base al test di laboratorio.
    Aumenti tardivi dell'ALT sierica
    Durante gli studi clinici con ZEPATIER con o senza ribavirina, indipendentemente dalla durata del trattamento, meno dell'1% (13/1.690) dei soggetti ha manifestato aumenti dell'ALT rispetto ai livelli normali superiori a 5 volte l'ULN, generalmente all'8a settimana di trattamento o successivamente (tempo medio di esordio 10 settimane, range 6-12 settimane). Questi aumenti tardivi dell'ALT sono stati tipicamente asintomatici. La maggior parte degli aumenti tardivi dell'ALT si è risolta nel corso della terapia con ZEPATIER o dopo il completamento della terapia (vedere paragrafo 4.4). La frequenza degli aumenti tardivi dell'ALT è stata maggiore nei soggetti con una più alta concentrazione plasmatica di grazoprevir (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2). L'incidenza degli aumenti tardivi dell'ALT non è stata influenzata dalla durata del trattamento. La cirrosi non è stata un fattore di rischio per l'aumento tardivo dei livelli di ALT. Meno dell'1% di soggetti trattati con ZEPATIER con o senza ribavirina ha manifestato aumenti dell'ALT > 2,5 – 5 volte l'ULN durante il trattamento; non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di questi aumenti dell'ALT.

    Popolazione pediatrica

    La valutazione della sicurezza di ZEPATIER nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è basata sui dati provenienti da uno studio clinico di Fase 2b, in aperto, nel quale sono stati arruolati 22 pazienti trattati con ZEPATIER per 12 settimane. Le reazioni avverse osservate sono state compatibili con quelle osservate negli studi clinici di ZEPATIER negli adulti.
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Zepatier
    L'esperienza relativa a sovradosaggio con ZEPATIER nell'uomo è limitata. La dose più alta di elbasvir è stata di 200 mg una volta al giorno per 10 giorni e una dose singola da 800 mg. La dose più alta di grazoprevir è stata di 1.000 mg una volta al giorno per 10 giorni e una dose singola da 1.600 mg. In questi studi su volontari sani, le reazioni avverse sono state simili per frequenza e severità a quelle riportate nei gruppi placebo.
    In caso di sovradosaggio si raccomanda di tenere il paziente sotto monitoraggio per la comparsa di eventuali segni o sintomi di reazioni avverse e di istituire un trattamento sintomatico appropriato.
    L'emodialisi non rimuove elbasvir o grazoprevir. Non è attesa una rimozione di Elbasvir + Grazoprevir attraverso dialisi peritoneale.

    Scadenza

    3 anni.

    Conservazione

    Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale fino al momento dell'uso per proteggere il medicinale dall'umidità.

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


       © 2022 EDRA S.p.A. - P.iva 08056040960
      DPO - dpo@lswr.it