Università degli Studi di MilanoFederazione Ordini Farmacisti Italiani
banda blu

Cormeto

HRA Pharma Italia S.r.l. - Società Unipersonale
Ultimo aggiornamento: 18/11/2022




Cos'è Cormeto?

Cormeto è un farmaco a base del principio attivo Metirapone, appartenente alla categoria degli Diagnostici e nello specifico Tests di funzionalità ipofisaria. E' commercializzato in Italia dall'azienda HRA Pharma Italia S.r.l. - Società Unipersonale.

Cormeto può essere prescritto con Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.


Confezioni

Cormeto 250 mg 50 capsule molli

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: HRA Pharma Rare Diseases
Concessionario: HRA Pharma Italia S.r.l. - Società Unipersonale
Ricetta: RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe: A
Principio attivo: Metirapone
Gruppo terapeutico: Diagnostici
ATC: V04CD01 - Metirapone
Forma farmaceutica: capsula

Indicazioni

Come test diagnostico per la carenza di ACTH e nella diagnosi differenziale della sindrome di Cushing ACTH-dipendente.
Per la gestione dei pazienti con sindrome di Cushing endogena.

Posologia

Posologia
Applicazioni diagnostiche
(i) Test rapido a dose singola – diagnosi di carenza di ACTH
Può essere eseguito in ambulatorio. Questo test prevede la somministrazione di una dose singola di Cormeto per la determinazione dei livelli plasmatici di 11-desossicortisolo e/o ACTH. Il paziente deve assumere 30 mg/kg (massimo 3 g) di Cormeto a mezzanotte con yogurt o latte per minimizzare nausea e vomito.
Popolazione pediatrica
La dose raccomandata nei bambini è identica a quella negli adulti.
Il campione di sangue per l'analisi viene prelevato la mattina presto (7:30 – 8:00). Il plasma deve essere congelato appena possibile. Quindi il paziente riceve una dose profilattica di 50 mg di cortisone acetato.
Valutazione
L'intervallo di normalità dei valori dipende dal metodo usato per la determinazione dei livelli di ACTH e 11-desossicortisolo. La presenza di una riserva intatta di ACTH è generalmente indicata da un aumento dei livelli plasmatici di ACTH ad almeno 44 pmol/L (200 ng/L) o da un aumento di 11-desossicortisolo a oltre 0,2 µmol/L (70 µg/L). I pazienti con sospetta insufficienza corticosurrenale devono essere ricoverati per la notte in via precauzionale.
(ii) Test a dosi multiple – diagnosi di carenza di ACTH e diagnosi differenziale di ipercorticosurrenalismo nella sindrome di Cushing
Il paziente deve essere ricoverato. Questo test misura i livelli degli steroidi nelle urine. Il primo giorno vengono determinati i valori basali per le 24 ore che precedono il test. Il secondo giorno, a intervalli di 4 ore per 24 ore, vengono somministrati 500-750 mg di Cormeto per una dose totale di 3,0-4,5 g. L'effetto è valutato su due campioni consecutivi di urine delle 24 ore. L'effetto massimo di Cormeto sui valori degli steroidi nelle urine dovrebbe essere raggiunto entro le 24 ore successive.
Popolazione pediatrica:
La dose raccomandata per la popolazione pediatrica si basa su dati limitati. Nei bambini la dose deve essere 15 mg/kg di peso corporeo, con una dose minima di 250 mg ogni 4 ore per 6 dosi.
Si raccomanda l'assunzione delle capsule con latte o dopo i pasti per minimizzare nausea e vomito.
Valutazione
Carenza di ACTH:
Se l'ipofisi anteriore funziona normalmente, Cormeto determina un aumento marcato (fino ad almeno due volte i valori basali) dei livelli urinari dei 17-idrossicorticosteroidi (17–OHCS) o degli steroidi 17-chetogenici (17–KGS). L'assenza di risposta è indicativa di insufficienza corticosurrenale secondaria.
Sindrome di Cushing:
Un aumento eccessivo dei livelli urinari di 17–OHCS o 17–KGS in seguito all'assunzione di Cormeto è segno di un'iperproduzione di ACTH che ha determinato un quadro di iperplasia corticosurrenale (sindrome di Cushing). Tale aumento può essere considerato indicativo dell'assenza di tumori corticosurrenali secernenti cortisolo.
Uso terapeutico
Adulti
La dose iniziale di Metirapone per la gestione della sindrome di Cushing può variare da 250 a 1500 mg/die, a seconda della gravità dell'ipercortisolismo e della causa della sindrome di Cushing.
La terapia con metirapone può iniziare a dosi di 750 mg/die per i pazienti con sindrome di Cushing di grado moderato. Per i pazienti con sindrome di Cushing di grado severo, le dosi iniziali possono essere superiori, fino a 1500 mg/die. Dosi iniziali più basse possono essere usate in caso di malattia di Cushing di grado lieve o di adenoma surrenale o iperplasia surrenale. La dose di metirapone deve essere aggiustata su base individuale a seconda delle esigenze del paziente e della tollerabilità del prodotto.
La dose di mantenimento consueta è compresa tra 500 e 6.000 mg/die da somministrare in tre o quattro dosi refratte.
Dopo alcuni giorni la dose giornaliera deve essere aggiustata per abbassare i livelli medi di cortisolo plasmatico/sierico e/o i livelli di cortisolo libero nelle urine delle 24 ore a un valore target normale o fino a raggiungere la dose massima tollerata di metirapone. I livelli medi di cortisolo sierico/plasmatico possono essere calcolati sulla media di 5-6 campioni di plasma/siero ottenuti nell'arco di una giornata o sulla base dei livelli di cortisolo misurati appena prima della dose mattutina. Per apportare ulteriori modifiche della dose, se eventualmente necessarie, occorre monitorare settimanalmente i livelli plasmatici/sierici di cortisolo e/o i livelli di cortisolo libero nelle urine delle 24 ore. Il periodo di aggiustamento della dose è solitamente di 1-4 settimane. Quando i livelli di cortisolo risultano prossimi ai livelli ottimali, è possibile allungare i tempi del monitoraggio (generalmente una volta al mese o ogni due mesi).
Alla soppressione completa della produzione di cortisolo ottenuta con metirapone è possibile aggiungere una terapia corticosteroidea sostitutiva fisiologica (regime «block-and replace»). Questa terapia sostitutiva va iniziata quando il livello sierico o urinario di cortisolo è nell'intervallo normale e le dosi di metirapone vengono aumentate per ottenere la soppressione totale della secrezione di cortisolo. In caso di rapido incremento della dose o per i pazienti con sindrome di Cushing ciclica, è possibile aggiungere una terapia corticosteroidea sostitutiva fisiologica.
Popolazioni particolari
Popolazione pediatrica:
La dose raccomandata per la popolazione pediatrica si basa su dati limitati. Descrizioni di casi clinici hanno dimostrato che non esiste una dose specificamente raccomandata per l'uso pediatrico nel trattamento della sindrome di Cushing. La dose deve essere aggiustata su base individuale in funzione dei livelli di cortisolo e della tollerabilità del prodotto.
Popolazione anziana:
Stessa posologia degli adulti. I dati disponibili sull'uso di metirapone negli anziani (≥ 65 anni) sono limitati. In base alle evidenze cliniche non sono necessarie raccomandazioni posologiche particolari per nessuna delle indicazioni.
Modo di somministrazione
Le capsule devono essere assunte con latte o dopo un pasto per minimizzare la comparsa di nausea e vomito che possono compromettere l'assorbimento.

Controindicazioni

  • Insufficienza corticosurrenale primaria manifesta
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Applicazioni diagnostiche
L'uso del test diagnostico con Metirapone è limitato ai centri ospedalieri specializzati.
Pazienti con ridotta secrezione surrenale e ipopituitarismo grave
Prima di utilizzare Cormeto come test diagnostico occorre verificare la capacità della corteccia surrenale di rispondere all'ACTH esogeno poiché in pazienti con ridotta secrezione surrenale e in pazienti con insufficienza ipofisaria globale Cormeto può indurre insufficienza surrenale acuta. Il test deve essere eseguito in ospedale tenendo il paziente sotto stretto monitoraggio in caso di sospetta insufficienza corticosurrenale.
Ridotta funzionalità epatica
I pazienti con cirrosi epatica presentano spesso un ritardo nella risposta a Cormeto a causa del danno epatico che prolunga l'emivita di eliminazione plasmatica del cortisolo.
Pazienti con ipotiroidismo o in trattamento con farmaci che svolgono un'azione sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene
In caso di ipofunzionamento della tiroide, i livelli degli steroidi nelle urine possono aumentare molto lentamente, o non aumentare affatto, in risposta a Cormeto. Prima di eseguire il test con Cormeto, è necessario interrompere il trattamento con farmaci che agiscono sulla funzione dell'ipofisi o della corteccia surrenale (vedere paragrafo 4.5). Se la funzione della corteccia surrenale o dell'ipofisi anteriore è compromessa in misura notevolmente superiore a quanto indicato dai risultati del test, Cormeto potrebbe provocare insufficienza corticosurrenale transitoria che può essere corretta rapidamente con la somministrazione di dosi appropriate di corticosteroidi.
Uso terapeutico
Ipocortisolismo
Il prodotto deve essere usato solo sotto la supervisione di specialisti che abbiano a disposizione la strumentazione adeguata per il monitoraggio delle risposte cliniche e biochimiche. Il trattamento con Cormeto determina una riduzione rapida dei livelli circolanti di cortisolo e in via potenziale ipocortisolismo/iposurrenalismo. Pertanto è necessario monitorare e istruire i pazienti sui segni e sui sintomi associati a ipocortisolismo (p. es. debolezza, affaticamento, anoressia, nausea, vomito, ipotensione, iperkaliemia, iponatremia, ipoglicemia). In caso di ipocortisolismo documentato potrebbe essere necessaria una terapia sostitutiva temporanea a base di steroidi esogeni (glucocorticoidi) e/o la riduzione della dose o l'interruzione della terapia con Cormeto.
Metodi di analisi
Allo scopo di calcolare in modo preciso l'aggiustamento della dose di metirapone, per la determinazione dei livelli plasmatici/sierici e urinari di cortisolo si raccomanda l'impiego di una tecnica di analisi affidabile senza reattività crociata con i precursori steroidei, come un immunodosaggio specifico o una cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa (LC-MS/MS).
Pazienti con sindrome di Cushing di grado severo
La sindrome di Cushing di grado severo è nota per aumentare il rischio di infezioni opportunistiche come polmonite da Pneumocystis jirovecii dovute all'immunosoppressione e all'effetto antinfiammatorio dell'ipercortisolismo. In generale, deve essere prevista l'infezione in tali pazienti ed è necessaria un'attenta gestione. È possibile valutare l'inizio di un trattamento profilattico appropriato.
Ipertensione
Il trattamento a lungo termine con Cormeto può provocare ipertensione a causa dell'eccesso di secrezione di desossicorticosterone.
Ipokaliemia
Può verificarsi ipokaliemia in pazienti con la sindrome di Cushing e durante il trattamento con Cormeto. I livelli di potassio devono essere controllati prima dell'inizio della terapia e monitorati periodicamente durante la terapia.
Qualsiasi ipokaliemia prima della somministrazione di Cormeto e/o durante la terapia deve essere corretta.
Prolungamento dell'intervallo QTc
In uno studio clinico condotto su pazienti con sindrome di Cushing trattati con metirapone (PROMPT, studio prospettico a braccio singolo, in aperto, 50 pazienti inclusi nel set di dati di sicurezza), tre pazienti hanno avuto un aumento asintomatico dell'intervallo QTcF superiore a 60 ms. Nessun paziente ha avuto un aumento dell'intervallo QTcF superiore a 480 ms.
Il metirapone deve essere usato con cautela in pazienti con patologie cardiache preesistenti rilevanti e/o disturbi elettrolitici. Se si verificano segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con Cormeto, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG e degli elettroliti.
Eccipienti
Gli eccipienti sodio etile paraidrossibenzoato (E215) e sodio propile paraidrossibenzoato (E217) possono causare reazioni allergiche, che potrebbero essere reazioni ritardate.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè essenzialmente “senza sodio“.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il potenziale di interazione di metirapone è in parte sconosciuto, pertanto si consiglia prudenza nei casi di avvio e interruzione del trattamento con altri medicinali. Qualora si osservino variazioni nell'effetto e/o nel profilo di sicurezza di metirapone o del farmaco concomitante, occorre intraprendere misure adeguate.
Interazioni osservate
Relativamente all'uso come strumento diagnostico: anticonvulsivanti (p. es. fenitoina, barbiturici), antidepressivi e neurolettici (p. es. amitriptilina, clorpromazina, alprazolam), ormoni che agiscono sull'asse ipotalamo-ipofisi, corticosteroidi, agenti antitiroidei e ciproeptadina possono alterare i risultati del test con Cormeto.
Se non è possibile sospendere questi farmaci, occorre rivalutare la necessità di eseguire il test con Cormeto.
Interazioni previste
Cormeto può potenziare la tossicità del paracetamolo (acetaminofene) nell'uomo.


Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Cormeto" insieme ad altri farmaci come “Acetamol - Compressa Divisibile”, “Acetamol - Compressa Effervescente”, “Acetamol - Compressa, Gocce, Sciroppo, Supposta”, “Actigrip Giorno E Notte”, “Actigrip”, “Adolef”, “Algopirina”, “Antireumina”, “Baby Rinolo C.M.”, “Bronchenolo Tosse, Influenza E Raffreddore”, “Buscopan Compositum”, “Calefred”, “Codamol”, “Co-Efferalgan”, “Depalgos - Compressa Effervescente”, “Depalgos - Compresse Rivestite”, “Ebyndo”, “Efferalgan 500 - Compressa”, “Efferalgan - Compressa Effervescente, Compresse Rivestite”, “Efferalgan - Compressa Effervescente”, “Efferalgan C”, “Efferalgan Febbre E Congestione Nasale”, “Efferalgan Influenza E Raffredore”, “Efferalgan - Supposta”, “Efferamol”, “Flogar Febbre E Dolore”, “Fluibron Influenza E Raffreddore”, “Fluimucil Influenza E Raffreddore”, “Hygigal”, “Ilmodec Febbre E Naso Chiuso”, “Ilmofludec Influenza E Raffreddore”, “Intefluv”, “Kolibri”, “Maranza”, “Neonisidina C”, “Neonisidina”, “Neo-Optalidon”, “Nirolex Febbre E Dolore”, “Nisidinasol”, “Padeina”, “Paracetamolo Alter”, “Paracetamolo Aurobindo Italia - Compressa”, “Paracetamolo Aurobindo Pharma Italia”, “Paracetamolo Baxter”, “Paracetamolo B. Braun”, “Paracetamolo Coop Italia”, “Paracetamolo Doc Generici - Compressa”, “Paracetamolo + Codeina Alter”, “Paracetamolo + Codeina DOC Generici”, “Paracetamolo E Codeina Pensa”, “Paracetamolo + Codeina Teva”, “Paracetamolo EG”, “Paracetamolo Farmakopea”, “Paracetamolo Galenica Senese”, “Paracetamolo Kabi”, “Paracetamolo Marco Viti - Compressa”, “Paracetamolo Marco Viti - Gocce”, “Paracetamolo Marco Viti - Soluzione”, “Paracetamolo Mylan - Compressa”, “Paracetamolo Mylan Generics Italia”, “Paracetamolo Mylan Pharma - Compressa Effervescente”, “Paracetamolo Mylan Pharma - Granulato”, “Paracetamolo NA 500 Mg Compresse”, “Paracetamolo Nova Argentia 500 Mg Compresse”, “Paracetamolo Pensa”, “Paracetamolo Ratiopharm”, “Paracetamolo Salf”, “Paracetamolo Sandoz”, “Paracetamolo Sella”, “Paracetamolo Zentiva Generics”, “Paracetamolo Zentiva Italia”, “Paracetamolo Zentiva”, “Paracetamolo Zeta - Compressa”, “Paracetamolo Zeta - Soluzione”, “Parafizz”, “Parycod”, “Patrol”, “Periactin”, “Phizamol Act”, “Phizamol”, “Pirestop”, “Piros”, “Racetic”, “Saridon”, “Sinegrip”, “Tachicaf”, “Tachidol”, “Tachifene”, “Tachifluactiv”, “Tachifludec - Granulato”, “Tachifludec - Granulato, Polvere”, “Tachiflutask”, “Tachipirina 1000 mg”, “Tachipirina - Compressa, Granulato, Supposta”, “Tachipirina Flashtab - Compressa Orodispersibile”, “Tachipirina Fluactiv Influenza E Raffreddore”, “Tachipirina - Gocce, Sciroppo”, “Tachipirina Orosolubile 1000 mg”, “Tachipirina Orosolubile - Granulato”, “Tachipirina - Sciroppo”, “Tramadolo E Paracetamolo Aristo”, “Tramadolo E Paracetamolo Aurobindo”, “Tramadolo E Paracetamolo EG”, “Tramadolo E Paracetamolo Krka”, “Tyomol”, “Vicks Flu Giorno Notte”, “Vicks Flu Tripla Azione”, “Vicks Medinait”, “Vivinduo Febbre E Congestione Nasale”, “Zerinofebb - Compressa”, “Zerinofebb - Sciroppo”, “Zerinofebb - Supposta”, “Zerinolflu”, “Zerinol”, “Zeuseff”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
I dati relativi all'uso di Metirapone in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Cormeto non è raccomandato durante la gravidanza quando usato come test diagnostico o per la gestione della sindrome di Cushing endogena, salvo nel caso in cui il potenziale beneficio supera i rischi (in questo caso occorre monitorare la pressione arteriosa e gestire l'ipertensione con misure appropriate per evitare complicazioni come la pre-eclampsia), e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Il passaggio transplacentare del metirapone è stato mostrato negli animali e nell'uomo. Pertanto, se è necessario utilizzare Cormeto durante la gravidanza, i livelli di cortisolo ed elettroliti nel neonato devono essere monitorati alla nascita e la settimana successiva o fino alla risoluzione, per monitorare il potenziale rischio di insufficienza surrenalica (rari casi di cortisolo basso transitorio sono stati segnalati in neonati esposti in utero). Potrebbe essere necessaria la sostituzione dei glucocorticoidi.
Allattamento
Esistono informazioni insufficienti sull'escrezione dimetirapone nel latte materno. Un rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Cormeto.
Fertilità
Nell'uomo l'effetto di metirapone sulla fertilità non è stato indagato in studi clinici. Negli animali sono stati osservati effetti avversi sulla spermatogenesi e sullo sviluppo follicolare ovarico; tuttavia, non sono stati condotti studi formali sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).


Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Cormeto altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Poiché Cormeto può causare capogiri e sedazione, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari fino alla scomparsa di questi effetti.


Effetti indesiderati

I dati di sicurezza provengono da segnalazioni spontanee, dalla letteratura pubblicata e dallo studio PROMPT (studio prospettico a braccio singolo, in aperto, 50 pazienti inclusi nel set di dati di sicurezza). Le reazioni avverse al farmaco (Tabella 1) sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e termini preferiti MedDRA, in base alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1 Reazioni avverse al farmaco
Classificazione per sistemi e organi (SOC)
Frequenza SOC / Termine preferito
Molto comune (≥1/10)
Comune (≥1/100, <1/10)
Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico
 
 
Leucopenia,
anemia,
trombocitopenia
Patologie endocrine
Insufficienza surrenalica*
 
 
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Appetito ridotto*
Ipokaliemia
 
Patologie del sistema nervoso
Cefalea*
Capogiro*
 
Sedazione
 
Patologie vascolari
Ipertensione
Ipotensione*
 
Patologie gastrointestinali
Nausea*
Dolore addominale*
Diarrea
Vomito*
 
Patologie epatobiliari
 
 
Enzimi epatici aumentati
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Reazioni di ipersensibilità inclusi eruzione cutanea, prurito e orticaria
Irsutismo**
Acne
Alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Artralgia
 
Mialgia
 
Infezioni ed infestazioni
 
 
Polmonite da Pneumocystis jirovecii
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Condizioni asteniche Edema periferico
 
 
* Principalmente durante il periodo di titolazione/aumento della dose
** Casi segnalati verificatisi durante lo studio PROMPT dopo un trattamento della durata di 12-36 settimane
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web:

Sovradosaggio

Segni e sintomi: il quadro clinico dell'avvelenamento acuto da Cormeto è caratterizzato da sintomi gastrointestinali e da insufficienza corticosurrenale acuta.
Esami di laboratorio: iponatremia, ipocloremia e iperkaliemia. Nei pazienti in trattamento con insulina o antidiabetici orali, i segni e sintomi dell'avvelenamento acuto da Cormeto possono essere diversi o manifestarsi in forma aggravata.
Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio da Metirapone; i pazienti devono essere indirizzati con urgenza all'ospedale e ricevere cure mediche immediate. È possibile valutare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio è avvenuto da non più di 1 ora. In aggiunta alle misure di carattere generale, si deve somministrare subito una dose elevata di idrocortisone con glucosio e soluzione salina per via endovenosa da ripetere, se necessario, in base alle condizioni cliniche del paziente. Per alcuni giorni occorre monitorare la pressione arteriosa e l'equilibrio idroelettrolitico.


Scadenza

3 anni
Dopo l'apertura: 2 mesi


Conservazione

Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dall'umidità.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.


Elenco degli eccipienti

Etilvanillina
Gelatina
Glicerolo
Macrogol 400
Macrogol 4000
P-metossiacetofenone
Sodio etile paraidrossibenzoato (E215)
Sodio propile paraidrossibenzoato (E217)
Titanio diossido (E171)
Acqua depurata
Inchiostro di stampa (rosso):
Acido carminico (E120)
Alluminio cloruro esaidrato
Sodio idrossido
Ipromellosa
Glicole propilenico


Foglietto Illustrativo


Fonti Ufficiali


Servizi Avanzati

Digita il Marchio o il Principio
Attivo di 2 o più prodotti e trova
le interazioni.
Marchio / Principio Attivo 1

Marchio / Principio Attivo 2




Cerca