Cos'è Rozlytrek?
Rozlytrek può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Rozlytrek 200 mg 90 capsule rigide
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: capsula
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Indicazioni
- che sono affetti da malattia localmente avanzata, metastatica o la cui resezione chirurgica potrebbe comportare una severa morbilità, e
- che non sono stati trattati in precedenza con un inibitore di NTRK
- che non dispongono di opzioni terapeutiche soddisfacenti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Posologia
Superficie corporea (BSA)
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Dose una volta al giorno
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1,11 m2- 1,50 m2
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400 mg
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≥1,51 m2
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600 mg
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Schema di riduzione della dose
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Livello di dose
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Dose raccomandata
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600 mg una volta al giorno
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Prima riduzione della dose
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400 mg una volta al giorno
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Seconda riduzione della dose
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200 mg una volta al giorno
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Azione
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BSA 1,11 -1,50 m2
(una volta/die)
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BSA ≥ 1,51 m2
(una volta/die)
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Dose raccomandata
|
400 mg
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600 mg
|
Prima riduzione della dose
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300 mg
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400 mg
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Seconda riduzione della dose
|
200 mg, per 5 giorni a settimana*
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200 mg
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* 5 giorni a settimana: lunedì, mercoledì, venerdì, sabato e domenica.
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Tabella 4.Modifiche della dose raccomandata di Rozlytrek per reazioni avverse nei pazienti adulti e pediatrici
Reazione avversa
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Severità*
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Modifica della dose
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Insufficienza cardiaca congestizia
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Sintomatica con attività o sforzo da medio a moderato, anche laddove sia indicato un intervento (grado 2 o 3)
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1
·Riprendere la terapia a una dose ridotta
|
Severa con sintomi a riposo, in attività o con sforzo minimo o laddove sia indicato un intervento
(grado 4)
|
·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1
·Riprendere la terapia a una dose ridotta o interrompere il trattamento secondo quanto clinicamente appropriato
|
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Disturbi cognitivi
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Intollerabili, ma con alterazioni moderate che interferiscono con le attività della vita quotidiana
(intollerabili di grado 2)
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·Riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta, secondo quanto clinicamente necessario
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Alterazioni severe che limitano le attività della vita quotidiana (grado 3)
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·Riprendere la terapia a una dose ridotta
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Intervento urgente indicato per l'evento (grado 4)
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·In caso di eventi persistenti, severi o intollerabili, interrompere il trattamento con Rozlytrek secondo quanto clinicamente appropriato
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Iperuricemia
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Sintomatica o di grado 4
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·Iniziare il trattamento con medicinali ipouricemizzanti
·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino al miglioramento dei segni o dei sintomi
·Riprendere il trattamento con Rozlytrek alla stessa dose o a una dose ridotta
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Prolungamento dell'intervallo QT
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QTc da 481 a 500 ms
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento ai valori basali
·Riprendere la terapia alla stessa dose
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QTc superiore a 500 ms
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'intervallo QTc ai valori basali
·Se i fattori che causano il prolungamento dell'intervallo QT vengono identificati e corretti, riprendere la terapia alla stessa dose
·Se non vengono identificati altri fattori che causano il prolungamento dell'intervallo QT, riprendere la terapia a una dose ridotta
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Torsione di punta, tachicardia ventricolare polimorfa, segni/sintomi di aritmia severa
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·Interrompere il trattamento con Rozlytrek in via definitiva
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Aumento dei livelli di transaminasi
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Grado 3
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia alla stessa dose
·Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, interrompere il trattamento in via definitiva
·In caso di eventi ricorrenti di Grado 3 che si risolvono entro 4 settimane, riprendere la terapia a una dose ridotta
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Grado 4
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia a una dose ridotta
·Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, interrompere il trattamento in via definitiva
·In caso di eventi ricorrenti di Grado 4, interrompere il trattamento in via definitiva
|
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Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) con concomitante bilirubina totale > 2 volte l'ULN (in assenza di colestasi o emolisi)
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·Interrompere il trattamento con Rozlytrek in via definitiva
|
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Anemia o neutropenia
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Grado 3 o 4
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·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 2 o ai valori basali
·Riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta, secondo quanto clinicamente necessario
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Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti
|
Grado 3 o 4
|
·Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino a quando la reazione avversa non si risolve o non migliora fino alla risoluzione o alla regressione al Grado 1 o ai valori basali
·In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta
·Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, valutare la possibilità di interrompere il trattamento in via definitiva
·In caso di eventi ricorrenti di Grado 4, interrompere il trattamento in via definitiva
|
* La severità è definita in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute
(NCI CTCAE), versione 4.0.
|
- 100 mg una volta al giorno in caso di utilizzo di inibitori potenti del CYP3A (vedere paragrafo 4.5)
- 200 mg una volta al giorno in caso di utilizzo di inibitori moderati del CYP3A.
Compromissione renale
Controindicazioni
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Donne in età fertile
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Anche se non si prevede che i farmaci inibitori della P-gp abbiano un effetto marcato sulla farmacocinetica di entrectinib, si consiglia di prestare cautela in caso di co-somministrazione di inibitori della P-gp potenti o moderati (per es. verapamil, nifedipina, felodipina, fluvoxamina, paroxetina) con entrectinib, in quanto sussiste il rischio di un aumento dell'esposizione a entrectinib (vedere paragrafo 5.2).
Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Rozlytrek" insieme ad altri farmaci come “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Carbamazepina EG”, “Carbamazepina Zentiva - Compressa A Rilascio Modificato”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Firacrono”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Itraconazolo DOC Generici”, “Itraconazolo EG”, “Itraconazolo Mylan Generics”, “Itraconazolo Sandoz”, “Itraconazolo Teva”, “Itragerm”, “Ketoconazole HRA”, “Ketonova”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Mysoline”, “Nizoblue”, “Nizoral - Crema”, “Nizoral - Shampoo”, “Noxafil - Compressa Gastroresistente”, “Noxafil - Sospensione”, “Posaconazolo Accord”, “Posaconazolo AHCL”, “Posaconazolo EG”, “Posaconazolo EG STADA”, “Posaconazolo Fresenius Kabi”, “Posaconazolo Mylan Pharma”, “Posaconazolo Mylan”, “Posaconazolo Teva”, “Posaconazolo Tillomed”, “Posaconazolo Zentiva”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Spendor”, “Sporanox - Capsula”, “Sporanox - Soluzione”, “Stadmycin”, “Tegretol”, “Trazer”, “Triasporin - Capsula”, “Triasporin - Soluzione”, “Vfend - Compresse Rivestite”, “Vfend - Polvere”, “Voriconazolo Accord”, “Voriconazolo Aristo”, “Voriconazolo Aurobindo”, “Voriconazolo Hikma”, “Voriconazolo Ibisqus”, “Voriconazolo Mylan”, “Voriconazolo Sandoz GMBH”, “Voriconazolo Sandoz”, “Voriconazolo Teva”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...
Fertilità, gravidanza e allattamento
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Effetti indesiderati
Classificazione per sistemi e organi
|
Reazione avversa
|
Tutti i gradi
(%)
|
Categoria di frequenza
(tutti i gradi)
|
Grado ≥ 3
(%)
|
Infezioni e infestazioni
|
Infezione ai polmoni1
|
13,1
|
Molto comune
|
6,0*
|
Infezione delle vie urinarie
|
12,7
|
Molto comune
|
2,6
|
|
Patologie del sistema emolinfopoietico
|
Anemia
|
28,2
|
Molto comune
|
9,7
|
Neutropenia2
|
11,3
|
Molto comune
|
4,4
|
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
|
Peso aumentato
|
26,4
|
Molto comune
|
7,3
|
Appetito ridotto
|
11,9 |
Molto comune
|
0,2
|
|
Iperuricemia
|
9,1
|
Comune
|
1,8
|
|
Disidratazione
|
7,9
|
Comune
|
1,0
|
|
Sindrome da lisi tumorale
|
0,2
|
Non comune
|
0,2*
|
|
Patologie del sistema nervoso
|
Disgeusia
|
42,3
|
Molto comune
|
0,4
|
Capogiri3
|
39,7
|
Molto comune
|
1,2
|
|
Disestesia4
|
29,0
|
Molto comune
|
0,2
|
|
Disturbi cognitivi5
|
24,2
|
Molto comune
|
4,4
|
|
Cefalea
|
17,5
|
Molto comune
|
1,0
|
|
Neuropatia sensoriale periferica6
|
15,7
|
Molto comune
|
1,0
|
|
Atassia7
|
15,7
|
Molto comune
|
0,8
|
|
Disturbi del sonno8
|
13,5
|
Molto comune
|
0,4
|
|
Disturbi dell'umore9
|
9,1
|
Comune
|
0,6
|
|
Sincope
|
4,6
|
Comune
|
3,0
|
|
Patologie dell'occhio
|
Visione offuscata10
|
11,9
|
Molto Comune
|
0,4
|
Patologie cardiache
|
Insufficienza cardiaca congestizia11
|
3,0
|
Comune
|
2,2
|
Intervallo QTc dell'elettrocardiogramma prolungato
|
2,0
|
Comune
|
0,6
|
|
Patologie vascolari
|
Ipotensione12
|
16,5
|
Molto comune
|
2,4
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
|
Dispnea
|
27,0
|
Molto comune
|
5,8*
|
Tosse
|
21,4
|
Molto comune
|
0,6
|
|
Versamento pleurico
|
6,9
|
Comune
|
2,8
|
|
Patologie gastrointestinali
|
Costipazione
|
42,9
|
Molto comune
|
0,4
|
Diarrea
|
33,5
|
Molto comune
|
2,6
|
|
Nausea
|
32,1
|
Molto comune
|
0,8
|
|
Vomito
|
23,2
|
Molto comune
|
1,2
|
|
Dolore addominale
|
11,1
|
Molto comune
|
0,6
|
|
Disfagia
|
10,1
|
Molto comune
|
0,4
|
|
Patologie epatobiliari
|
AST aumentate
|
17,5
|
Molto comune
|
3,6
|
ALT aumentate
|
16,1
|
Molto comune
|
3,4
|
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
|
Eruzione cutanea13
|
11,5
|
Molto comune
|
1,4
|
Reazione di fotosensibilità
|
2,8
|
Comune
|
0
|
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
|
Mialgia
|
19,6
|
Molto comune
|
0,6
|
Artralgia
|
19,0
|
Molto comune
|
0,6
|
|
Debolezza muscolare
|
12,3
|
Molto comune
|
1,2
|
|
Fratture14, 15
|
10,5
|
Molto comune
|
3,3
|
|
Patologie renali e urinarie
|
Creatinina ematica aumentata
|
25,4
|
Molto comune
|
0,6
|
Ritenzione urinaria16
|
10,9
|
Molto comune
|
0,6
|
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
|
Affaticamento17
|
45,0
|
Molto comune
|
5,0
|
Edema18
|
37,3
|
Molto comune
|
1,4
|
|
Dolore19
|
24,4
|
Molto comune
|
1,6
|
|
Piressia
|
20,0
|
Molto comune
|
0,8
|
|
* Grado 3-5, comprese reazioni avverse fatali (incluse 2 reazioni di polmonite, 2 reazioni di dispnea e 1 reazione di sindrome da lisi tumorale).
1 Infezione ai polmoni (bronchite, infezione delle basse vie respiratorie, infezione ai polmoni, polmonite, infezione delle vie respiratorie, infezione delle vie respiratorie superiori). 2 Neutropenia (neutropenia, conta dei neutrofili diminuita). 3 Capogiri (capogiri, vertigini, capogiri posturali). 4 Disestesia (parestesia, iperestesia, ipoestesia, disestesia). 5 Disturbi cognitivi (disturbo cognitivo, stato confusionale, alterazione dell'attenzione, compromissione della memoria, amnesia, alterazioni dello stato mentale, allucinazioni, delirio, “allucinazioni visive” e disturbo mentale). 6 Neuropatia sensoriale periferica (nevralgia, neuropatia periferica, neuropatia motoria periferica, neuropatia sensoriale periferica). 7 Atassia (atassia, disturbo dell'equilibrio, disturbi dell'andatura). 8 Disturbi del sonno (ipersonnia, insonnia, problemi del sonno, sonnolenza). 9 Disturbi dell'umore (ansia, labilità affettiva, disturbo affettivo, agitazione, umore depresso, umore euforico, alterazione dell'umore, sbalzi d'umore, irritabilità, depressione, disturbo depressivo persistente, ritardo psicomotorio). 10 Visione offuscata (diplopia, visione offuscata, compromissione della vista). 11 Insufficienza cardiaca congestizia (insufficienza acuta del ventricolo destro, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cronica del ventricolo destro, riduzione della frazione di eiezione, edema polmonare). 12 Ipotensione (ipotensione, ipotensione ortostatica). 13 Eruzione cutanea (eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulosa, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea papulare). 14 Fratture (frattura della caviglia, frattura del collo del femore, frattura del femore, frattura della fibula, frattura del piede, frattura, frattura dell'omero, frattura mascellare, frattura degli arti inferiori, frattura patologica, frattura costale, frattura vertebrale da compressione, frattura spinale, frattura da stress, frattura della tibia, frattura del polso). 15 Dati basati su 798 pazienti valutabili in termini di sicurezza dal 02 agosto 2022 data cut-off. 16 Ritenzione urinaria (ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, esitazione minzionale, disturbo della minzione, urgenza della minzione). 17 Affaticamento (affaticamento, astenia) 18 Edema (edema della faccia, ritenzione di liquidi, edema generalizzato, edema localizzato, edema, edema periferico, tumefazione periferica). 19 Dolore (dolore dorsale, dolore al collo, dolore toracico muscolo-scheletrico, dolore muscolo-scheletrico, dolore a un arto). |
Tabella 6.Reazioni avverse al farmaco osservate nei pazienti pediatrici trattati con Rozlytrek negli studi clinici
Classificazione per sistemi e organi
|
Frequenza
|
Adolescenti1
(N = 7)
|
Tutti i pazienti pediatrici
(N = 32)
|
Infezioni e infestazioni
|
Molto comune
|
|
Infezione delle vie urinarie (18,8%),
Infezione ai polmoni (12,5%)
|
Patologie del sistema emolinfopoietico
|
Molto comune
|
Anemia (57,1%)
Neutropenia (42,9%)
|
Anemia (59,4%),
Neutropenia (43,8%)
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
|
Molto comune
|
Peso aumentato (57,1%),
Appetito ridotto (14,3%)
|
Peso aumentato (50%)
Appetito ridotto (31,3%)
Disidratazione (25%)
|
Patologie del sistema nervoso
|
Molto comune
|
Disgeusia (42,9%)
Disestesia (28,6),
Disturbi dell'umore (28,6%),
Disturbi cognitivi (14,3)
Cefalea (14,3%),
Sincope (14,3%)
Neuropatia sensoriale periferica (14,3%),
Disturbi del sonno (14,3%)
|
Cefalea (31,3%),
Disgeusia (21,9%),
Disturbi dell'umore (28,1%)
Atassia (15,6%)
Disturbi del sonno (13,3%)
Capogiri (12,5%),
Neuropatia sensoriale periferica (12,5%)
|
Patologie dell'occhio
|
Molto comune
|
Visione offuscata (14,3%)
|
|
Patologie vascolari
|
Molto comune
|
Ipotensione (14,3%)
|
Ipotensione (18,8%)
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
|
Molto comune
|
Dispnea (28,6%),
Tosse (28,6%)
|
Dispnea (18,8%),
Tosse (50%),
Versamento pleurico (12,5%)
|
Patologie gastrointestinali
|
Molto comune
|
Nausea (71,4%),
Dolore addominale (28,6%),
Costipazione (28,6%)
|
Nausea (46,9%),
Dolore addominale (28,1%)
Costipazione (43,8%)
Vomito (34,4%),
Diarrea (37,5%)
|
Patologie epatobiliari
|
Molto comune
|
AST aumentate (57,1%),
ALT aumentate (42,9%)
|
AST aumentate (50%),
ALT aumentate (50%)
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
|
Molto comune
|
|
Eruzione cutanea (25%)
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
|
Molto comune
|
Fratture2 (15,4) Artralgia (14,3%), Mialgia (14,3%)
|
Fratture2 (25,0%)
|
Molto comune
|
Debolezza muscolare (28,6%)
|
Debolezza muscolare (18,8%)
|
|
Patologie renali e urinarie
|
Molto comune
|
Creatinina ematica aumentata (57,1%)
|
Creatinina ematica aumentata (43,8%),
Ritenzione urinaria (21,9%)
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
|
Molto comune
|
Affaticamento (42,9%),
Dolore (57,1%),
Piressia (57,1%)
|
Affaticamento (43,8%),
Dolore (46,9%),
Piressia (56,3%),
Edema (18,8%)
|
Le % si riferiscono a tutti i gradi
1Adolescenti (di età compresa tra 12 e < 18 anni): le reazioni di grado ≥ 3 segnalate sono state neutropenia e cefalea.
2Dati basati su 76 pazienti pediatrici valutabili in termini di sicurezza, inclusi 13 pazienti adolescenti, dal 02 agosto 2022 data cut-off
|
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Disturbi cognitivi
Negli studi clinici sono stati riferiti diversi sintomi cognitivi (paragrafo 4.4), tra cui eventi segnalati come disturbi cognitivi (6,3%), stato confusionale (7,3%), alterazione dell'attenzione (3,8%), compromissione della memoria (4,2%), amnesia (2,8%), alterazioni dello stato mentale (1,2%), allucinazioni (1,0%), delirio (0,8%), allucinazioni visive (0,4%) e disturbi mentali (0,2%). Nel 4,4% dei pazienti sono stati segnalati disturbi cognitivi di grado 3. Nei pazienti adulti che presentavano malattia del sistema nervoso centrale (SNC) al basale è stata registrata una frequenza più elevata di queste reazioni avverse (29,7%) rispetto a quelli senza malattia del SNC (23,1%). Il tempo mediano all'insorgenza dei disturbi cognitivi è stato 0,92 mesi.
Fratture
Nel 9,0% (65/722) dei pazienti adulti e nel 25,0% (19/76) dei pazienti pediatrici si sono riscontrate fratture. In generale, la valutazione del coinvolgimento neoplastico della sede della frattura non era completa; tuttavia, in alcuni pazienti adulti sono state segnalate anomalie radiologiche potenzialmente indicative di interessamento tumorale. Le fratture osservate nei pazienti adulti e pediatrici interessavano soprattutto l'anca o altre fratture degli arti inferiori (per es. femore o diafisi della tibia) e alcune fratture si sono verificate nel contesto di una caduta o di altri traumi.
Il tempo mediano alla frattura negli adulti è stato 8,1 mesi (range: 0,26-45,34 mesi). Il trattamento con Rozlytrek è stato sospeso nel 26,2% degli adulti che hanno manifestato fratture. Diciassette pazienti adulti hanno interrotto il trattamento con Rozlytrek e nessuno ha interrotto il trattamento a causa di fratture In totale, sono state segnalate 47 eventi di fratture in 19 pazienti pediatrici. Il tempo mediano alla frattura nei pazienti pediatrici è stato 4,3 mesi (range: 2,0-28,65 mesi). Il trattamento con Rozlytrek è stato sospeso nel 15,8% (3/19) dei pazienti pediatrici che hanno manifestato fratture. Nove delle fratture erano di Grado 2 ed otto delle fratture erano di Grado 3. Sei delle fratture di grado 3 erano gravi. Non sono stati segnalati casi di coinvolgimento neoplastico nella sede della frattura.
Atassia
Nel 15,7% dei pazienti è stata segnalata atassia (tra cui eventi di atassia, disturbo dell'equilibrio e disturbi dell'andatura). Il tempo mediano all'insorgenza dell'atassia è stato 0,4 mesi (range: 0,03- 28,19 mesi), mentre la durata mediana è stata di 0,7 mesi (range: 0,03-11,99 mesi). L'atassia si è risolta nella maggior parte (67,1%) dei pazienti. Le reazioni avverse correlate all'atassia sono state osservate con maggiore frequenza nei pazienti anziani (23,8%) rispetto a quelli di età inferiore a 65 anni (12,8%).
Sincope
Nel 4,6% dei pazienti è stata segnalata sincope. In alcuni pazienti è stata riferita sincope con concomitante ipotensione, disidratazione o prolungamento dell'intervallo QTc, mentre in altri pazienti non sono state segnalate altre condizioni correlate concomitanti.
Prolungamento dell'intervallo QTc
Dei 504 pazienti trattati con Entrectinib negli studi clinici, 17 (4,0%) pazienti con almeno una valutazione ECG post-basale hanno manifestato un prolungamento dell'intervallo QTcF di > 60 ms dopo l'inizio della terapia con entrectinib e 12 (2,8%) pazienti hanno presentato un intervallo QTcF di ≥ 500 ms (paragrafo 4.4).
Neuropatia sensoriale periferica
Nel 15,7% dei pazienti è stata segnalata neuropatia sensoriale periferica. Il tempo mediano all'insorgenza è stato 0,49 mesi (range: 0,03-20,93 mesi), mentre la durata mediana è stata di 0,8 mesi (range: 0,07-6,01 mesi). La neuropatia periferica si è risolta nella maggior parte (55,7%) dei pazienti.
Patologie dell'occhio
Le patologie dell'occhio segnalate negli studi clinici includevano visione offuscata (8,5%), diplopia (2,6%) e compromissione della vista (1,6%). Il tempo mediano all'insorgenza delle patologie dell'occhio è stato 1,9 mesi (range: 0,03-21,59 mesi). La durata mediana delle patologie dell'occhio è stata di 1 mese (range: 0,03-14,49 mesi). Le reazioni avverse legate a patologie dell'occhio si sono risolte nella maggior parte (61,7%) dei pazienti.
Popolazione pediatrica
Il profilo globale di sicurezza di Rozlytrek nella popolazione pediatrica è simile a quello osservato negli adulti.
La sicurezza di Rozlytrek nei pazienti pediatrici è stata stabilita in base all'estrapolazione dei dati di tre studi clinici in aperto, a braccio singolo, condotti su pazienti adulti affetti da tumori solidi con fusione genica NTRK (ALKA, STARTRK-1 e STARTRK-2) e dei dati di 32 pazienti pediatrici (30 arruolati nello studio STARTRK-NG e 2 arruolati nello studio STARTRK-2). Di questi, 2 pazienti avevano un'età inferiore a 2 anni, 23 avevano un'età compresa tra 2 e 11 anni e 7 avevano un'età compresa tra 12 e 17 anni.
Le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio di severità di Grado 3 o 4 che si sono manifestate con maggiore frequenza (con un'incidenza maggiore di almeno il 5%) nei pazienti pediatrici rispetto ai pazienti adulti sono state neutropenia (28,1% versus 3,4%), peso aumentato (21,9% versus 6,9%),cefalea (6,3% versus 0,6%) e fratture ossee (10,5% versus 1,9%).
I dati di sicurezza di Rozlytrek negli adolescenti sono limitati, tuttavia il profilo di sicurezza negli adolescenti è simile a quello osservato complessivamente per Rozlytrek. Le reazioni avverse di Grado ≥3 che si sono manifestate negli adolescenti sono state neutropenia e cefalea.
Anziani
Dei 504 pazienti trattati con entrectinib negli studi clinici, 130 (25,8%) pazienti avevano un'età pari o superiore a 65 anni e 34 (6,7%) pari o superiore a 75 anni. Il profilo globale di sicurezza di entrectinib nei pazienti anziani è simile a quello osservato nei pazienti di età inferiore a 65 anni. Le reazioni avverse che si sono manifestate con maggiore frequenza negli anziani rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni sono state capogiri (48,5% versus 36,6%), creatinina ematica aumentata (31,5% versus 23,3%), ipotensione (21,5% versus 14,7%) e atassia (23,8% versus 12,8%).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Sovradosaggio
I pazienti che manifestano sovradosaggio devono essere sottoposti ad attenta supervisione e devono essere istituite cure di supporto. Non esistono antidoti noti ad Entrectinib.
Scadenza
4 anni
Conservazione
Conservare nella confezione originale e tenere il flacone saldamente chiuso per proteggerlo dall'umidità.
Elenco degli eccipienti
Contenuto della capsula
Acido tartarico
Lattosio
Ipromellosa
Crospovidone
Cellulosa microcristallina
Silice anidra colloidale
Magnesio stearato
Involucro della capsula
Ipromellosa
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro giallo (E172 – capsula rigida da 100 mg)
Giallo tramonto FCF (E110 – capsula rigida da 200 mg)
Inchiostro di stampa
Gommalacca
Glicole propilenico
Indigotina lacca di alluminio (E132)