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Università degli Studi di MilanoFederazione Ordini Farmacisti Italiani
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Rozlytrek

Roche S.p.A.
Ultimo aggiornamento: 11/10/2021




Cos'è Rozlytrek?

Rozlytrek è un farmaco a base del principio attivo Entrectinib, appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Inibitori della protein chinasi. E' commercializzato in Italia dall'azienda Roche S.p.A..

Rozlytrek può essere prescritto con Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.

Confezioni

Rozlytrek 100 mg 30 capsule rigide
Rozlytrek 200 mg 90 capsule rigide

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: Roche Registration GmbH
Concessionario: Roche S.p.A.
Ricetta: RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe: H
Principio attivo: Entrectinib
Gruppo terapeutico: Antineoplastici
Forma farmaceutica: capsula

Indicazioni

Rozlytrek in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con tumori solidi che esprimono una fusione dei geni del recettore tirosin-chinasico neurotrofico (NTRK),
  • che sono affetti da malattia localmente avanzata, metastatica o la cui resezione chirurgica potrebbe comportare una severa morbilità, e
  • che non sono stati trattati in precedenza con un inibitore di NTRK
  • che non dispongono di opzioni terapeutiche soddisfacenti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Rozlytrek in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato ROS1-positivo non precedentemente trattati con inibitori di ROS1.

Posologia

Il trattamento con Rozlytrek deve essere iniziato da un medico esperto nell'uso di medicinali antitumorali.
Selezione dei pazienti
Tumori solidi con positività per la fusione genica NTRK
Per la selezione dei pazienti con tumore solido con positività per la fusione genica NTRK è necessario un test validato. Lo stato di positività per la fusione genica NTRK deve essere stabilito prima di iniziare la terapia con Rozlytrek (vedere paragrafo 5.1).
Carcinoma polmonare non a piccole cellule ROS1-positivo
Per la selezione dei pazienti con NSCLC ROS1-positivo è necessario un test validato. Lo stato di positività per ROS1 deve essere stabilito prima di iniziare la terapia con Rozlytrek (vedere paragrafo 5.1).
Posologia
Adulti
La dose di Entrectinib raccomandata negli adulti è di 600 mg una volta al giorno.
Popolazione pediatrica
La dose di entrectinib raccomandata nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è di 300 mg/m2 di superficie corporea (BSA) una volta al giorno (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Posologia raccomandata nei pazienti pediatrici
Superficie corporea (BSA)
Dose una volta al giorno
1,11 m2 - 1,50 m2
400 mg
≥ 1,51 m2
600 mg
Durata del trattamento
Si raccomanda di trattare i pazienti con Rozlytrek fino a progressione di malattia o insorgenza di tossicità inaccettabile.
Dosi posticipate/ dimenticate
Se viene dimenticata una dose programmata di Rozlytrek, i pazienti possono assumere la dose dimenticata, a meno che quella successiva non debba essere assunta entro 12 ore. In caso di vomito che insorge subito dopo aver assunto una dose di Rozlytrek, i pazienti possono ripetere l'assunzione della dose.
Modifiche della dose
La gestione delle reazioni avverse può richiedere la sospensione temporanea del trattamento, la riduzione della dose o l'interruzione della terapia con Rozlytrek in caso di specifiche reazioni avverse (vedere Tabella 4) o in base alla valutazione da parte del medico prescrittore della sicurezza o della tollerabilità del paziente.
Adulti
Negli adulti, la dose di Rozlytrek può essere ridotta fino a 2 volte, in base alla tollerabilità (vedere Tabella 2). Se i pazienti non riescono a tollerare una dose da 200 mg una volta al giorno, il trattamento con Rozlytrek deve essere interrotto in via definitiva.
Tabella 2. Schema di riduzione della dose nei pazienti adulti
Schema di riduzione della dose
Livello di dose
Dose raccomandata
600 mg una volta al giorno
Prima riduzione della dose
400 mg una volta al giorno
Seconda riduzione della dose
200 mg una volta al giorno
Popolazione pediatrica
Nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni, la dose di Rozlytrek può essere ridotta fino a 2 volte, in base alla tollerabilità (vedere Tabella 3).
In alcuni pazienti è necessario un regime posologico intermittente per raggiungere la dose pediatrica settimanale totale raccomandata. Se i pazienti non riescono a tollerare la dose minima ridotta, il trattamento con Rozlytrek deve essere interrotto in via definitiva.
Tabella 3. Schema di riduzione della dose nei pazienti pediatrici
Azione
BSA 1,11 -1,50 m2
(una volta/die)
BSA ≥ 1,51 m2
(una volta/die)
Dose raccomandata
400 mg
600 mg
Prima riduzione della dose
300 mg
400 mg
Seconda riduzione della dose
200 mg, per 5 giorni a settimana*
200 mg
*5 giorni a settimana: lunedì, mercoledì, venerdì, sabato e domenica.
 
Nella Tabella 4 vengono fornite le raccomandazioni sulle modifiche della dose di Rozlytrek nei pazienti adulti e pediatrici in caso di reazioni avverse specifiche (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Tabella 4. Modifiche della dose raccomandata di Rozlytrek per reazioni avverse nei pazienti adulti e pediatrici
Reazione avversa
Severità*
Modifica della dose
Insufficienza cardiaca congestizia
Sintomatica con attività o sforzo da medio a moderato, anche laddove sia indicato un intervento (grado 2 o 3)
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1
·  Riprendere la terapia a una dose ridotta
Severa con sintomi a riposo, in attività o con sforzo minimo o laddove sia indicato un intervento (grado 4)
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1
·  Riprendere la terapia a una dose ridotta o interrompere il trattamento secondo quanto clinicamente appropriato
Disturbi cognitivi
Intollerabili, ma con alterazioni moderate che interferiscono con le attività della vita quotidiana (intollerabili di grado 2)
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·  Riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta, secondo quanto clinicamente necessario
Alterazioni severe che limitano le attività della vita quotidiana (grado 3)
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·  Riprendere la terapia a una dose ridotta
Intervento urgente indicato per l'evento (grado 4)
·  In caso di eventi persistenti, severi o intollerabili, interrompere il trattamento con Rozlytrek secondo quanto clinicamente appropriato
Iperuricemia
Sintomatica o di grado 4
·  Iniziare il trattamento con medicinali ipouricemizzanti
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino al miglioramento dei segni o dei sintomi
·  Riprendere il trattamento con Rozlytrek alla stessa dose o a una dose ridotta
Prolungamento dell'intervallo QT
QTc da 481 a 500 ms
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento ai valori basali
·  Riprendere la terapia alla stessa dose
QTc superiore a 500 ms
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'intervallo QTc ai valori basali
·  Se i fattori che causano il prolungamento dell'intervallo QT vengono identificati e corretti, riprendere la terapia alla stessa dose
·  Se non vengono identificati altri fattori che causano il prolungamento dell'intervallo QT, riprendere la terapia a una dose ridotta
Torsione di punta, tachicardia ventricolare polimorfa, segni/sintomi di aritmia severa
·  Interrompere il trattamento con Rozlytrek in via definitiva
Aumento dei livelli di transaminasi
Grado 3
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·  In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia alla stessa dose
·  Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, interrompere il trattamento in via definitiva
·  In caso di eventi ricorrenti di Grado 3 che si risolvono entro 4 settimane, riprendere la terapia a una dose ridotta
Grado 4
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 1 o ai valori basali
·  In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia a una dose ridotta
·  Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, interrompere il trattamento in via definitiva
·  In caso di eventi ricorrenti di Grado 4, interrompere il trattamento in via definitiva
Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) con concomitante bilirubina totale > 2 volte l'ULN (in assenza di colestasi o emolisi)
·  Interrompere il trattamento con Rozlytrek in via definitiva
Anemia o neutropenia
Grado 3 o 4
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino alla regressione dell'evento a un grado uguale o inferiore a 2 o ai valori basali
·  Riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta, secondo quanto clinicamente necessario
Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti
Grado 3 o 4
·  Sospendere il trattamento con Rozlytrek fino a quando la reazione avversa non si risolve o non migliora fino alla risoluzione o alla regressione al Grado 1 o ai valori basali
·  In caso di risoluzione entro 4 settimane, riprendere la terapia alla stessa dose o a una dose ridotta
·  Se la reazione avversa non si risolve entro 4 settimane, valutare la possibilità di interrompere il trattamento in via definitiva
·  In caso di eventi ricorrenti di Grado 4, interrompere il trattamento in via definitiva
*La severità è definita in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), versione 4.0.
Inibitori potenti o moderati del CYP3A
L'uso concomitante di inibitori del CYP3A potenti o moderati negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).
Negli adulti, se la somministrazione concomitante è inevitabile, l'uso di inibitori del CYP3A potenti o moderati con Rozlytrek deve essere limitato a 14 giorni e la dose di Rozlytrek deve essere ridotta come segue:
  • 100 mg una volta al giorno in caso di utilizzo di inibitori potenti del CYP3A (vedere paragrafo 4.5)
  • 200 mg una volta al giorno in caso di utilizzo di inibitori moderati del CYP3A.
Dopo l'interruzione del trattamento concomitante con inibitori del CYP3A potenti o moderati è possibile istituire nuovamente la dose di Rozlytrek somministrata prima di iniziare tale terapia. Per gli inibitori del CYP3A4 con emivita prolungata può rendersi necessario un periodo di wash-out (vedere paragrafo 4.5).
Popolazioni particolari
Anziani
Nei pazienti di età ≥ 65 anni non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Nei pazienti con lieve compromissione epatica non si raccomanda alcun aggiustamento della dose. Entrectinib non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica moderata e severa (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Entrectinib non è stato studiato nei pazienti con compromissione renale severa (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di entrectinib nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione
Rozlytrek è per uso orale. Le capsule rigide devono essere ingerite intere, senza essere aperte né dissolte, in quanto il loro contenuto è estremamente amaro. Rozlytrek può essere assunto in corrispondenza o lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2), ma non con pompelmo o succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Efficacia in varie tipologie tumorali
Il beneficio apportato da Rozlytrek è stato definito in studi clinici a braccio singolo comprendenti un numero relativamente basso di pazienti i cui tumori presentano ...

Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetti di entrectinib su altri medicinali
Effetto di entrectinib sui substrati del CYP
Entrectinib è un inibitore debole del CYP3A4. Nei pazienti, la co-somministrazione di entrectinib 600 mg una volta ...

Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Rozlytrek" insieme ad altri farmaci come “Aurantin”, “Carbamazepina EG”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Pfizer”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Itraconazolo DOC Generici”, “Itraconazolo EG”, “Itraconazolo Mylan Generics”, “Itraconazolo Sandoz”, “Itraconazolo Teva”, “Itragerm”, “Ketoconazole HRA”, “Ketonova”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Mysoline”, “Nizoblue”, “Nizoral - Crema”, “Nizoral - Shampoo”, “Noxafil - Compressa Gastroresistente”, “Noxafil - Sospensione”, “Posaconazolo Accord”, “Posaconazolo AHCL”, “Posaconazolo EG”, “Posaconazolo Eg Stada”, “Posaconazolo Fresenius Kabi”, “Posaconazolo Mylan Pharma”, “Posaconazolo Mylan”, “Posaconazolo Sandoz”, “Posaconazolo Teva”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Spendor”, “Sporanox - Capsula”, “Sporanox - Soluzione”, “Tegretol”, “Trazer”, “Triasporin - Capsula”, “Triasporin - Soluzione”, “Vfend - Compressa Rivestita”, “Vfend - Polvere”, “Voriconazolo Accord”, “Voriconazolo Aristo”, “Voriconazolo Aurobindo”, “Voriconazolo Dr Reddy's”, “Voriconazolo Mylan Pharma”, “Voriconazolo Mylan”, “Voriconazolo Sandoz GMBH”, “Voriconazolo Sandoz”, “Voriconazolo Teva”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

Assumere Rozlytrek durante la gravidanza e l'allattamento

Posso prendere Rozlytrek durante la gravidanza e l'allattamento?
Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne
Prima di iniziare la terapia con Rozlytrek, le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sotto supervisione ...

Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Rozlytrek altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Ai pazienti che manifestano reazioni avverse cognitive, sincope, visione offuscata o capogiri durante il trattamento con Rozlytrek occorre indicare di non guidare veicoli o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).


Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state affaticamento, costipazione, disgeusia, edema, capogiri, diarrea, nausea, disestesia, dispnea, anemia, peso aumentato, creatinina ematica aumentata, ...

Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

Sovradosaggio

I pazienti che manifestano sovradosaggio devono essere sottoposti ad attenta supervisione e devono essere istituite cure di supporto. Non esistono antidoti noti ad Entrectinib.


Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, inibitori della protein-chinasi, codice ATC: L01EX14
Meccanismo d'azione
Entrectinib è un inibitore dei recettori della tropomiosina chinasi TRKA, TRKB e TRKC (codificati rispettivamente dai seguenti geni ...


Proprietà farmacocinetiche

I parametri farmacocinetici di Entrectinib e del principale metabolita attivo (M5) sono stati caratterizzati nei pazienti con tumori solidi positivi per la fusione genica NTRK, nei pazienti con NSCLC ROS1-positivo ...


Dati preclinici di sicurezza

Cancerogenicità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità in grado di definire il potenziale cancerogeno di Entrectinib.
Genotossicità
Entrectinib non è risultato mutageno in vitro nel test di mutazione ...


Elenco degli eccipienti

Contenuto della capsula
Acido tartarico
Lattosio
Ipromellosa
Crospovidone
Cellulosa microcristallina
Silice anidra colloidale
Magnesio stearato
Involucro della capsula
Ipromellosa
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro giallo (E172 – capsula rigida

Farmaci Esteri

Per conoscere i farmaci esteri che corrispondono ad Rozlytrek a base di Entrectinib ...
Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

Fonti Ufficiali



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