Danatrol

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
• Gravidanza (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento“);
• Allattamento (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento);
• Emorragie genitali anomale non diagnosticate;
• Grave compromissione della funzionalità epatica, renale o cardiaca;
• Porfiria;
• Tumori androgeno dipendenti;
• Trombosi o forme tromboemboliche in fase attiva o anamnesi positiva per pregressi fenomeni di tale tipo;
• Somministrazione concomitante con simvastatina (vedere 4.5 “Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione“).

• virilizzazione (la mancata sospensione del trattamento con danazolo aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili)
• papilledema, mal di testa, disturbi della vista o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica
• ittero o altro segno di significativa disfunzione epatica
• trombosi o tromboembolismo.

• disfunzioni epatiche o renali,
• ipertensione o altre disfunzioni cardiovascolari,
• condizioni passibili di aggravamento in seguito a ritenzione idrica,
• diabete mellito,
• policitemia,
• epilessia,
• alterazioni lipoproteiche,
• anamnesi di reazioni androgene evidenti o persistenti comparse in seguito a precedenti terapie con ormoni steroidei sessuali,
• emicrania.

• Farmaci antidiabetici: danazolo può determinare resistenza all'insulina.
• Anticoagulanti orali: danazolo può potenziare l'azione del warfarin.
• Antipertensivi: danazolo può diminuire l'efficacia degli antipertensivi.
• Ciclosporina e tacrolimus: danazolo può aumentare i livelli di ciclosporina e tacrolimus potenziando la tossicità di tali farmaci, particolarmente a carico del rene e del fegato.
• Terapia steroidea concomitante: è probabile che si verifichi interazione tra danazolo e terapia con steroidi sessuali.
• Altre interazioni: danazolo può potenziare la risposta calcemica all'alfa calcidolo nell'ipoparatiroidismo primario.
• Interazioni con test di laboratorio: il trattamento con danazolo può interferire con la determinazione del testosterone o delle proteine plasmatiche (vedere 4.8 “Effetti indesiderati“).
• Anche se mancano osservazioni in tale senso con danazolo, terapie protratte con altri steroidi 17-alchilati sono state accompagnate da seri effetti tossici.
• Statine: la somministrazione concomitante di danazolo e statine metabolizzate dal CYP3A4 aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi. La somministrazione concomitante di danazolo e simvastatina è controindicata (vedere 4.3 “Controindicazioni“).

• ipertensione, palpitazioni e tachicardia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• infarto miocardio

Patologie del sistema emolinfopoietico

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• policitemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento della conta eritrocitaria e piastrinica

Molto rari (≤1/10.000):

• peliosi splenica, eosinofilia

Patologie del sistema nervoso

Comuni (≥1/100, <1/10):

• mal di testa

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• ipertensione benigna intracranica, vertigini, capogiri, iperestesie

Molto rari (≤1/10.000):

• sindrome di Guillain-Barrè, aggravamento dell'epilessia, sindrome del tunnel metacarpale, induzione dell'emicrania

Patologie dell'occhio

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• cataratta, disturbi visivi quali annebbiamento della visione, difficoltà nella messa a fuoco, difficoltà nell'utilizzare le lenti a contatto e disturbi della rifrazione necessitanti di correzione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto rari (≤1/10.000):

• polmonite interstiziale, dolore pleuritico

Patologie gastrointestinali

Comuni (≥1/100, <1/10):

• nausea, vomito

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• pancreatite, stipsi, sanguinamento delle gengive

Molto rari (≤1/10.000):

• dolore epigastrico

Patologie renali e urinarie

Molto rari (≤1/10.000):

• ematuria in seguito a uso prolungato in caso di angioedema ereditario

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni (≥1/100, <1/10):

• rush maculopapuloso, petecchiale o purpurico che può essere accompagnato da febbre, edema facciale, fotosensibilità, acne, seborrea, irsutismo, perdita dei capelli.

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

• orticaria,

Molto rari (≤1/10.000):

• dermatite esfoliativa, eritema multiforme, noduli infiammatori eritematosi, alterata pigmentazione cutanea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comuni (≥1/100, <1/10):

• mal di schiena, crampi muscolari (talvolta con aumento dei livelli di creatinfosfochinasi), tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolore e gonfiore alle giunture.

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• nei bambini potrebbe verificarsi precoce saldatura delle epifisi ossee.

Patologie endocrine

Comuni (≥1/100, <1/10):

• modificazione del timbro della voce.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comuni (≥1/100, <1/10):

• aumento di peso, aumento dell'appetito

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• aumentata resistenza all'insulina, innalzamento del glucagone plasmatico e anomalie nei test di tolleranza al glucosio. Sono stati osservati aumento delle lipoproteine a basse densità (LDL), diminuzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) che si ripercuote su tutte le sub-frazioni lipoproteiche e diminuzione delle apolipoproteine AI e AII. Altri effetti metabolici comprendono induzione della sintetasi dell'acido aminolevulinico (ALA) e riduzione della globulina legante gli ormoni tiroidei e T4 con aumento della captazione del T3, senza interferenza sull'ormone stimolante la tiroide o sull'indice di tiroxina libera.

Patologie vascolari

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• eventi trombotici, come trombosi del seno sagittale, trombosi cerebrovascolare, così come trombosi arteriosa

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni (≥1/100, <1/10):

• vampate di calore, sudorazione

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• ritenzione dei liquidi, affaticamento

Patologie epatobiliari

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

• aumenti isolati nei livelli delle transaminasi sieriche

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• ittero colestatico, adenomi epatici benigni

Molto rari (≤1/10.000):

• tumore epatico maligno e peliosi epatica, osservati in seguito a trattamento a lungo termine.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

lesioni epatocellulari, insufficienza epatica, ittero epatocellulare, iperplasia nodulare focale epatica.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comuni (≥1/100, <1/10):

• amenorrea, disturbi del ciclo mestruale, spotting intermestruale, secchezza vaginale, bruciore e prurito vaginale, modificazioni della libido.

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

• riduzione del volume mammario

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

• ipertrofia del clitoride

Molto rari (≤1/10.000):

• riduzione della spermatogenesi

Disturbi psichiatrici

Comuni (≥1/100, <1/10):

• labilità emotiva, ansia, umore depresso, nervosismo.