Dorzolamide + Timololo Aurobindo

Dorzolamide + Timololo Aurobindo collirio soluzione è indicata per il trattamento della pressione intraoculare (PIO) elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudoesfoliativo, quando la monoterapia con beta-bloccanti per uso topico non è sufficiente.

La dose è una goccia di Dorzolamide + Timololo Aurobindo nell'occhio o negli occhi affetti (sacco congiuntivale) due volte al giorno.

Se si usa un altro medicinale oftalmico topico, l'altro medicinale deve essere somministrato ad almeno 10 minuti di distanza.

L'efficacia nei pazienti pediatrici non è stata dimostrata.

La sicurezza nei pazienti pediatrici al di sotto dei 2 anni di età non è stata dimostrata. (Per informazioni riguardo il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici di età uguale o superiore a 2 anni e inferiore a 6 anni vedere paragrafo 5.1).

I pazienti devono essere informati della necessità di lavarsi le mani prima dell'uso e di evitare che l'estremità del contagocce venga a contatto con l'occhio o con le zone circostanti.

Per essere sicuri di assumere il dosaggio corretto il foro del contagocce non deve essere allargato.

I pazienti devono essere informati che le soluzioni oculari, se non manipolate correttamente, possono contaminarsi con batteri comuni che causano infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può causare seri danni all'occhio e la conseguente perdita della vista.

I pazienti devono essere istruiti sul corretto utilizzo di Dorzolamide e Timololo Aurobindo per uso oftalmico.

In caso di occlusione naso lacrimale o chiusura delle palpebre per 2 minuti, l'assorbimento sistemico è ridotto. Questo può determinare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell'attività locale.

Dorzolamide + Timololo Aurobindo è controindicata in pazienti con:

Le suddette controindicazioni sono quelle dei componenti e non sono specifiche dell'associazione.

Come altri agenti oftalmici somministrati topicamente, dorzolamide/timololo sono assorbiti sistemicamente. A causa della componente beta-adrenergica del timololo maleato, è possibile che insorgano le stesse reazioni avverse a livello cardiovascolare, polmonare e di altro tipo viste con agenti bloccanti beta adrenergici. L'incidenza delle reazioni avverse a seguito della somministrazione topica oftalmica è più bassa di quella sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

I pazienti con patologie cardiovascolari (es: malattia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e in terapia con agenti beta-bloccanti per l'ipotensione dovranno essere attentamente monitorati e la terapia con altri principi attivi dovrà essere valutata. I pazienti con patologie cardiache dovranno essere monitorati per segnali di peggioramento di queste patologie e delle reazioni avverse.

A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione, i betabloccanti dovranno essere somminstrati con cautela in pazienti con blocco cardiaco di primo livello.

I pazienti con gravi disordini/disturbi circolatori periferici (es. grave forme del fenomeno di Raynaud e malattia di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Sono state segnalate reazioni respiratorie, inclusa la morte per broncospasmo in pazienti con asma, a seguito della somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Dorzolamide/timololo deve essere usato con cautela in pazienti con lieve/moderata broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e soltanto se i potenziali benefici superano i potenziali rischi

Questo medicinale non è stato studiato in pazienti con alterazione della funzionalità epatica e pertanto deve essere usata con cautela in questi pazienti.

Come con altri farmaci oftalmici per uso topico, questo medicinale può essere assorbito per via sistemica. La dorzolamide contiene un gruppo sulfonamide, che si trova anche nei sulfonamidi. Pertanto, con la somministrazione topica possono verificarsi gli stessi tipi di reazione avverse riscontrate con la somministrazione sistemica delle sulfonamidi, incluse reazioni gravi quali sindrome di Steven-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Se si manifestano segni di gravi reazioni o ipersensibilità, sospendere l'uso di questo preparato.

Con l'uso di questo medicinale sono state osservate reazioni avverse locali oculari simili a quelle osservate con il collirio a base di dorzolamide cloridrato. Se si verificano queste reazioni, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con questo medicinale.

I pazienti con un'anamnesi di atopia o di grave reazione anafilattica verso una varietà di allergeni durante l'assunzione di beta-bloccanti possono essere più reattivi nei confronti di un'esposizione ripetuta a tali allergeni e possono non rispondere alle dosi abituali di adrenalina usate per trattare le reazioni anafilattiche.

L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti di un beta-blocco può essere aggravato quando il timololo è sommminstrato in pazienti che già ricevono una terapia con un agente sistemico beta-bloccante. La risposta di questi pazienti dovrà essere attentamente monitorata. L'uso di due agenti topici beta-bloccanti non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).

L'uso di dorzolamide e di inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale non è raccomandato.

Come per i beta-bloccanti sistemici, se nei pazienti con cardiopatia coronarica è necessario sospendere la somministrazione del timololo oftalmico, la terapia deve essere sospesa gradualmente.

I beta bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o in pazienti con diabete labile poiché i beta-bloccanti possono mascherare i segnali e i sintomi di una ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti possono mascherare anche i segni dell'ipertiroidismo. La brusca sospensione della terapia con beta-bloccanti può indurre un peggioramento dei sintomi.

I beta-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza degli occhi. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.

Preparazioni oftalmologiche contenenti beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti

ad es. dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato quando il paziente sta ricevendo timololo.

La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis.

La terapia con inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale è stata associata a urolitiasi come risultato di variazioni nei disordini dell'equilibrio acido-base, soprattutto in pazienti con precedente anamnesi positiva per calcoli renali. Sebbene con Dorzolamide + Timololo Aurobindo collirio soluzione non siano stati osservati squilibri acido-base, l'urolitiasi è stata raramente riferita. Poiché Dorzolamide e Timololo Aurobindo contiene un inibitore topico dell'anidrasi carbonica che è assorbito per via sistemica, i pazienti con anamnesi positiva per i calcoli renali possono essere maggiormente a rischio di urolitiasi durante l'impiego di Dorzolamide e Timololo Aurobindo.

Il trattamento di pazienti affetti da glaucoma acuto ad angolo chiuso richiede interventi terapeutici in aggiunta ad agenti ipotensivi oculari. Dorzolamide e Timololo Aurobindo collirio soluzione non è stata studiata in pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Durante il trattamento con dorzolamide sono stati segnalati edema corneale e scompenso corneale irreversibile in pazienti con difetti corneali cronici preesistenti e/o anamnesi positiva per interventi chirurgici intraoculari. Vi è un aumento della possibilità di sviluppo di edema corneale in pazienti con un basso conteggio delle cellule endoteliali. Si deve usare cautela quando si prescrive Dorzolamide e Timololo Aurobindo in questi gruppi di pazienti.

A seguito delle procedure di filtrazione è stato riportato distacco della coroide con la somministrazione di terapie che riducono l'umore acqueo (es. timololo, acetazolamide).

Così come con l'uso di altri farmaci antiglaucoma, è stata segnalata in alcuni pazienti una ridotta responsività al timololo maleato oftalmico dopo terapia prolungata. Tuttavia, in studi clinici nei quali 164 pazienti sono stati seguiti per almeno tre anni, dopo l'iniziale stabilizzazione non sono state osservate differenze significative nella pressione intraoculare media.

Sono stati riportati casi di irritazione agli occhi, occhio secco, alterazione del film e della superficie corneali a seguito di somministrazione oftalmica di benzalconio cloruro. Da usare con cautela nei pazienti con occhio

secco e con compromissione della cornea. I pazienti devono essere monitorati in caso di uso prolungato.

Dorzolamide e Timololo Aurobindo contiene benzalconio cloruro come conservante. Rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione delle gocce oculari ed attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. É noto che il cloruro di benzalconio causa una alterazione del colore delle lenti a contatto morbide.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flacone, cioè è essenzialmente ‘senza sodio'.

Vedere paragrafo 5.1.

Non sono stati effettuati specifici studi di interazione di medicinali con Dorzolamide e Timololo Aurobindo collirio soluzione.

Negli studi clinici, Dorzolamide e Timololo Aurobindo collirio soluzione è stata impiegata in associazione con i seguenti medicinali sistemici, senza evidenziare interazioni negative: ACE-inibitori, calcio-antagonisti, diuretici, medicinali antiinfiammatori non steroidei inclusa l'aspirina, e ormoni (come estrogeni, insulina, tiroxina).

C'è un potenziale di effetti additivi che può dar luogo a ipotensione e/o bradicardia marcata quando la soluzione oftalmica di beta-bloccanti è somministrata in concomitanza con calcio-antagonisti per via orale, medicinali che causano la deplezione delle catecolamine o bloccanti beta-adrenergici, antiaritmici (incluso l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, narcotici, inibitori delle monoaminossidasi (MAO) e la guanetidina.

Durante il trattamento di associzione con gli inibitori del CYP2D6 (per esempio, chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo è stato segnalato un potenziamento del beta-bloccante sistemico (per esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione).

Sebbene Dorzolamide e Timololo Aurobindo in monoterapia non abbia alcun effetto o abbia un effetto minimo sulla dimensione della pupilla, è stata occasionalmente riferita midriasi come risultato dell'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono incrementare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

I beta-bloccanti per via orale possono esacerbare l'ipertensione “rebound“ che può far seguito alla sospensione della clonidina.

Dorzolamide/timololo non deve essere usato durante la gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici sufficienti relativi a gravidanze esposte. Nei conigli, dorzolamide si è dimostrata teratogena a dosaggi tossici per la madre (vedere paragrafo 5.3).

Non ci sono dati adeguati per l'uso di timololo in donne in gravidanza. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Gli studi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato, sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (bradicardia, ipotensione, problemi respiratori e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. Se si somministra fino al parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita.

Non è noto se dorzolamide sia escreto nel latte umano. In ratti in allattamento trattati con dorzolamide è stato osservato un calo ponderale dei neonati. I beta bloccanti sono escreti nel latte umano. Tuttavia, a dosi terapeutiche di dorzolamide/timololo nelle gocce oculari è improbabile che quantità sufficienti possano essere presenti nel latte materno tali da produrre sintomi clinici del beta blocco nei neonati. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Non è raccomandato l'allattamento qualora si renda necessario un trattamento con dorzolamide/timololo.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Possibili effetti indesiderati, come la visione offuscata, possono interferire con la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli e/o usare macchinari.

Negli studi clinici per dorzolamide/timololo le reazioni averse osservate sono state consistenti con quelle riportate precedentemente con dorzolamide cloridrato e/o timololo maleato.

Durante gli studi clinici, 1.035 pazienti sono stati trattati con Dorzolamide + Timololo Aurobindo collirio soluzione. Circa il 2,4% di tutti i pazienti ha sospeso la terapia con Dorzolamide e Timololo Aurobindo collirio soluzione a causa di reazioni indesiderate oculari locali, circa l'1,2% di tutti i pazienti ha sospeso la terapia a causa di reazioni avverse locali indicative di allergia o ipersensibilità (come infiammazione della palpebra e congiuntivite).

Come altri agenti oftalmici somministrati topicamente, il timololo è assorbito nella circolazione sistemica. Questo può causare effetti indesiderati già visti con agenti sistemici beta bloccanti. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione topica oftalmica è più bassa di quella per via sistemica. Le reazioni avverse elencate includono reazioni viste per la classe dei betabloccanti oftalmici.

Con Dorzolamide e Timololo Aurobindo collirio soluzione o con uno dei suoi componenti sono state riportate le seguenti reazioni avverse durante gli studi clinici o durante la farmacovigilanza:

Molto comune: (≥ 1/10), comune: (≥ 1/100 a < 1/10), non comune: (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sistema MedDRA	Formulazione	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota**
Disturbi del sistema immunitario	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica				Segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, prurito, eruzione cutanea, anafilassi
	Timololo maleato collirio, soluzione				Segni e sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzata e generalizzata, anafilassi	Prurito
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Timololo maleato collirio, soluzione					Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici	Timololo maleato collirio, soluzione			Depressione*	Insonnia*, incubi*, perdita di memoria	Allucinazioni*
Patologie del sistema nervoso	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione		Cefalea*		Capogiro*, parestesia*
	Timololo maleato collirio, soluzione		Cefalea*	Capogiro*, sincope*	Parestesia*, aumento dei segni e sintomi di miastenia gravis, diminuzione della libido*, accidente cerebro-vascolare*, ischemia cerebrale
Patologie dell'occhio	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica	Bruciore e dolore puntorio	Iniezione congiuntivale, visione offuscata, erosione della cornea, prurito oculare, lacrimazione			Sensazione di corpo estraneo nell'occhio
	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione		Infiammazione della palpebra*, irritazione della palpebra*	Iridociclite*	Irritazione inclusi arrossamento*, dolore*, incrostazione della palpebra*, miopia transitoria (che si è risolta con l'interruzione della terapia), edema corneale*, ipotonia oculare*, distacco della coroide (a seguito di chirurgia filtrante)*	Sensazione di corpo estraneo nell'occhio
	Timololo maleato collirio, soluzione		Segni e sintomi di irritazione oculare incluse blefarite*, cheratite*, diminuita sensibilità corneale, e secchezza oculare*	Disturbi visivi incluse alterazioni della rifrazione (dovuti in alcuni casi all'interruzione della terapia miotica)*	Ptosi, diplopia, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante* (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego)	Prurito, lacrimazione, arrossamento, visione offuscata, erosione della cornea
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Timololo maleato collirio, soluzione				Tinnito*
Patologie cardiache	Timololo maleato collirio, soluzione			Bradicardia*	Dolore toracico*, palpitazione*, edema*, aritmia*, insufficienza cardiaca congestizia*, arresto cardiaco*, blocco cardiaco	Blocco atrio-ventricolare, insufficienza cardiaca
	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione					Palpitazioni
Patologie vascolari	Timololo maleato collirio, soluzione				Ipotensione*. Claudicatio, fenomeno di Raynaud*, mani e piedi freddi*
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica		Sinusite		Respiro corto, insufficienza respiratoria, rinite, raramente broncospasmo	Dispnea
	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione				Epistassi*	Dispnea
	Timololo maleato collirio, soluzione			Dispnea*	Broncospasmo (principalmente in pazienti con storia di patologia broncospastica preesistente)*, insufficienza respiratoria, tosse*
Patologie gastro-intestinali	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica	Disgeusia
	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione		Nausea*		Irritazione della gola, bocca secca*
	Timololo maleato collirio, soluzione			Nausea*, dispepsia*	Diarrea, bocca secca*	Disgeusia, dolore addominale, vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica				Dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica
	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione				Eruzione cutanea*
	Timololo maleato collirio, soluzione				Alopecia*, rash psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi*	Eruzione cutanea
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo	Timololo maleato collirio, soluzione				Lupus eritematoso sistemico	Mialgia
Patologie renali e urinarie	Dorzolamide/ timololo soluzione oftalmica			Urolitiasi
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Timololo maleato collirio, soluzione				Malattia di Peyronie*, diminuzione della libido	Disfunzione sessuale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dorzolamide cloridrato collirio, soluzione		Astenia/ stanchezza*
	Timololo maleato collirio, soluzione			Astenia/ stanchezza*

* Queste reazioni avverse sono state osservate anche con la soluzione oftalmica Dorzolamide e Timololo Aurobindo durante l'esperienza post-marketing.

** Reazioni avverse osservate con timololo.

*** Ulteriori reazioni avverse sono state viste con i beta-bloccanti oftalmici e possono potenzialmente verificarsi con dorzolamide/timololo soluzione oftalmica.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Nell'uomo non sono disponibili dati sul sovradosaggio per l'ingestione accidentale o intenzionale di Dorzolamide + Timololo Aurobindo collirio soluzione.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio involontario con la soluzione oftalmica di timololo maleato, che hanno comportato effetti sistemici simili a quelli osservati con i bloccanti beta-adrenergici somministrati per via sistemica quali capogiri, cefalea, respiro corto, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco. I segni e sintomi più comuni che devono essere attesi con il sovradosaggio di dorzolamide sono alterazione del bilancio elettrolitico, sviluppo di uno stato di acidosi, e possibili effetti sul sistema nervoso centrale.

Sono disponibili solo informazioni limitate per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo in seguito a ingestione accidentale o intenzionale di dorzolamide cloridrato. È stata riferita sonnolenza con l'ingestione orale. Con l'applicazione topica sono stati riferiti: nausea, capogiri, cefalea, affaticamento, anomalie dell'attività onirica e disfagia.

Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Devono essere monitorati i valori degli elettroliti sierici (in particolare del potassio) e del pH. Gli studi hanno dimostrato che il timololo non viene dializzato prontamente.

2 anni.

Dopo la prima apertura: 28 giorni.

Questo medicinale non richiede alcuna particolare temperatura di conservazione.

Mannitolo (E421)

Idrossietil cellulosa

Sodio citrato (E331)

Idrossido di sodio (E524) (per la correzione del pH)

Benzalconio cloruro

Acqua per soluzioni iniettabili