Zolobrest

    Ultimo aggiornamento: 08/11/2023

    Cos'è Zolobrest?

    Zolobrest è un farmaco a base del principio attivo Letrozolo, appartenente alla categoria degli Inibitori enzimatici e nello specifico Inibitori dell'aromatasi. E' commercializzato in Italia dall'azienda Accord Healthcare Italia S.r.l..

    Zolobrest può essere prescritto con Ricetta RR - medicinali soggetti a prescrizione medica.

    Confezioni

    Zolobrest 2,5 mg 30 compresse rivestite con film

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: Accord Healthcare S.L.U.
    Concessionario: Accord Healthcare Italia S.r.l.
    Ricetta: RR - medicinali soggetti a prescrizione medica
    Classe: A
    Principio attivo: Letrozolo
    Gruppo terapeutico: Inibitori enzimatici
    ATC: L02BG04 - Letrozolo
    Forma farmaceutica: compresse rivestite


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    Indicazioni

    Perché si usa Zolobrest? A cosa serve?
    • Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in fase precoce in donne in post-menopausa con stato recettoriale ormonale positivo.
    • Trattamento adiuvante dopo la terapia standard del carcinoma mammario ormonosensibile invasivo in donne in post-menopausa che hanno ricevuto il trattamento adiuvante standard con tamoxifene della durata di 5 anni.
    • Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonosensibile, in fase avanzata, in donne in post-menopausa.
    • Trattamento del carcinoma mammario, dopo ripresa o progressione della malattia, in donne con stato endocrino post-menopausale naturale o artificialmente indotto, che siano state trattate in precedenza con antiestrogeni.
    • Trattamento neoadiuvante in donne in post-menopausa con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo, HER-2 negativo, in cui la chemioterapia non è possibile e un immediato intervento chirurgico non è indicato.

    L'efficacia non è stata dimostrata in pazienti con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale negativo.

    Posologia

    Come usare Zolobrest: Posologia
    Posologia
    Pazienti adulte e anziane
    La dose consigliata di ZOLOBREST è di 2,5 mg una volta al giorno. Nelle pazienti anziane non sono richieste titolazioni del dosaggio.
    Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, il trattamento con ZOLOBREST deve essere continuato fino a quando diventa evidente la progressione tumorale.
    Nel trattamento adiuvante e nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, il trattamento con ZOLOBREST deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa si verifichi per prima.
    Nel trattamento adiuvante può essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale (Letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
    Nel trattamento neoadiuvante, il trattamento con ZOLOBREST deve essere continuato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non è adeguata, il trattamento con ZOLOBREST deve essere interrotto e deve essere programmato l'intervento chirurgico e/o devono essere discusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche.
    Popolazione pediatrica
    ZOLOBREST non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l'efficacia di ZOLOBREST nei bambini e negli adolescenti di età maggiore di 17 anni non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati e non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
    Danno renale
    Non è richiesta alcuna modifica della dose di ZOLOBREST per le pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥10 ml/min. Non sono disponibili dati sufficienti nei casi di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiori a 10 ml/min (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
    Compromissione epatica
    Non è richiesta alcuna modifica della dose di ZOLOBREST per le pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
    Modo di somministrazione
    ZOLOBREST deve essere assunto per via orale e può essere assunto con o senza cibo.
    Una dose dimenticata deve essere assunta appena il paziente se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi tempo per la dose successiva (entro 2 o 3 ore), la dose dimenticata non deve essere assunta e il paziente deve tornare al suo normale orario di assunzione. Le dosi non devono essere raddoppiate perché con dosi giornaliere sopra la dose raccomandata di 2,5 mg, è stata osservata una esposizione sistemica sovraproporzionale (vedere paragrafo 5.2).

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Zolobrest
    • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
    • Stato ormonale pre-menopausale
    • Gravidanza (vedere paragrafo 4.6)
    • Allattamento (vedere paragrafo 4.6)

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Zolobrest
    Stato menopausale
    Nelle pazienti dove lo stato menopausale non è chiaro prima di iniziare il trattamento con ZOLOBREST devono essere misurati l'ormone luteinizzante (LH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o l'estradiolo. Solo le donne con stato ormonale post-menopausale possono ricevere ZOLOBREST.
    Danno renale
    ZOLOBREST non è stato studiato in un numero sufficiente di pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. Il potenziale rapporto rischio/beneficio per queste pazienti deve essere attentamente considerato prima della somministrazione di ZOLOBREST.
    Compromissione epatica
    In pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l'esposizione sistemica e l'emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani.
    Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo (vedere paragrafo 5.2).
    Effetto sulle ossa
    ZOLOBREST è un potente agente nella riduzione dell'estrogeno. Le donne con anamnesi di osteoporosi e/o di fratture o con un rischio maggiore di osteoporosi devono essere sottoposte ad una valutazione della densità minerale ossea prima dell'inizio del trattamento adiuvante e del trattamento adiuvante dopo terapia standard e devono essere monitorate durante e dopo il trattamento con il Letrozolo. Il trattamento o la profilassi dell'osteoporosi devono essere iniziati in modo appropriato e attentamente monitorati.
    Nel trattamento adiuvante potrebbe essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1).
    Tendinite e rottura del tendine
    Possono verificarsi tendinite e rotture del tendine (raro). Devono essere avviati un attento monitoraggio dei pazienti e misure appropriate (ad esempio l'immobilizzazione) per il tendine interessato (vedere paragrafo 4.8).
    Altre avvertenze
    La somministrazione concomitante di ZOLOBREST con tamoxifene, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni deve essere evitata in quanto queste sostanze possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo (vedere paragrafo 4.5).
    Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
    Questo medicinale contiene inoltre meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè essenzialmente "privo di sodio".

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Zolobrest
    Il metabolismo del letrozolo è mediato in parte dal CYP2A6 e dal CYP3A4. La cimetidina, un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450, non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. L'effetto degli inibitori potenti di CYP450 non è noto.
    Ad oggi non vi è esperienza clinica sull'uso di ZOLOBREST in combinazione con estrogeni o altri agenti antineoplastici, oltre che il tamoxifene. Il tamoxifene, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo. In aggiunta la somministrazione concomitante di tamoxifene con il letrozolo ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. La somministrazione concomitante di letrozolo con tamoxifene, altri agenti anti-estrogeni o estrogeni deve essere evitata.
    In vitro, il letrozolo inibisce l'isoenzima 2A6 e, moderatamente, l'isoenzima 2C19 del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non è nota. Pertanto, deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il letrozolo in concomitanza con medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto da questi isoenzimi e il cui indice terapeutico è ristretto (es. fenitoina, clopidrogel).

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Donne in stato perimenopausale o in età fertile
    ZOLOBREST deve essere usato solo in donne con uno stato di post-menopausa definito chiaramente (vedere paragrafo 4.4). Poiché vi sono segnalazioni di donne che hanno recuperato la funzione ovarica durante il trattamento con ZOLOBREST nonostante un chiaro stato post-menopausale all'inizio della terapia, il medico deve discutere di una contraccezione adeguata in caso di necessità.
    Gravidanza
    Sulla base dei dati sull'uomo in cui ci sono stati casi isolati di difetti alla nascita (fusione labiale, genitali ambigui), ZOLOBREST può causare malformazioni congenite quando somministrato durante la gravidanza. Gli studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
    ZOLOBREST è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
    Allattamento
    Non è noto se il Letrozolo e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
    ZOLOBREST è controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3).
    Fertilità
    L'azione farmacologica del letrozolo è di ridurre la produzione di estrogeni attraverso l'inibizione dell'aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l'inibizione della sintesi degli estrogeni determina come risposta aumenti nei livelli di gonadotropine (LH, FSH). Gli aumentati livelli di FSH stimolano a loro volta la crescita follicolare e possono indurre l'ovulazione.

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    ZOLOBREST altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari Si consiglia cautela quando si guidano veicoli o si usano macchinari, perché con l'uso di ZOLOBREST, sono stati osservati stanchezza e capogiri e raramente è stata riferita sonnolenza.

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Zolobrest
    Riassunto del profilo di sicurezza
    Le frequenze delle reazioni avverse per ZOLOBREST sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
    Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con ZOLOBREST nella fase metastatica e circa l'80% delle pazienti in trattamento adiuvante, così come nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si sono manifestate durante le prime settimane di trattamento.
    Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state vampate, ipercolesterolemia, artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e nausea.
    Ulteriori reazioni avverse importanti che si possono manifestare con ZOLOBREST sono: eventi scheletrici come osteoporosi e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse è descritta in Tabella 1.
    Elenco in tabella delle reazioni avverse
    Le frequenze delle reazioni avverse per ZOLOBREST sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
    Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, sono state segnalate dagli studi clinici e dall'esperienza successiva alla commercializzazione di ZOLOBREST:
    Tabella 1
    Le reazioni avverse sono classificate all'interno di ciascuna classe di frequenza, in ordine decrescente di frequenza, usando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥1/100; < 1/10), non comune ( ≥ 1/1000; < 1/100), raro (≥ 1/10000; < 1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
    Infezioni ed infestazioni
     Non comune: Infezione del tratto urinario
    Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi)
     Non comune: Dolore tumorale1
    Patologie del sistema emolinfopoietico
     Non comune: Leucopenia
    Disturbi del sistema immunitario
    Non nota: Reazioni anafilattiche
    Disturbi del metabolismo e della nutrizione
    Molto comune: Ipercolesterolemia
    Comune: Diminuzione dell'appetito, aumento dell'appetito
    Disturbi psichiatrici
    Comune: Depressione
    Non comune: Ansietà (incluso nervosismo), irritabilità
    Patologie del sistema nervoso
    Comune: Cefalea, capogiri
    Non comune: Sonnolenza, insonnia, compromissione della memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), disgeusia, accidente cerebrovascolare, sindrome da tunnel carpale
    Patologie dell'occhio
    Non comune: Cataratta, irritazione degli occhi, visione offuscata
    Patologie cardiache
    Non comune: Tachicardia, eventi ischemici cardiaci (inclusa angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina, angina che richiede un intervento chirurgico, infarto del miocardio e ischemia miocardica)
    Comune: Palpitazioni1
    Patologie vascolari
    Molto comune: Vampate di calore
    Comune: Ipertensione
    Non comune: Tromboflebiti (incluse tromboflebiti delle vene superficiali e profonde)
    Raro: Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrale
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
    Non comune: Dispnea, tosse
    Patologie gastrointestinali
     Comune: Nausea, dispepsia1 , costipazione, dolore addominale, diarrea, vomito
    Non comune: Secchezza della bocca, stomatite1
    Patologie epatobiliari
    Non comune: Enzimi epatici aumentati, iperbilirubinemia, ittero
    Non nota: Epatite
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
    Molto comune: Iperidrosi
    Comune: Alopecia, eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa, maculopapulare, simile a psoriasi, e eritema vescicolare), secchezza della pelle
    Non comune: Prurito, orticaria
    Non nota: Angioedema, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
    Molto comune: Artralgia
    Comune: Mialgia, dolore alle ossa1 , osteoporosi, fratture ossee, artrite
    Non comune: Tendinite
    Raro: Rottura del tendine
    Non nota: Dita a scatto
    Patologie renali e urinarie
    Non comune: Pollachiuria
    Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
    Comune: Emorragia vaginale
    Non comune: Secrezione vaginale, secchezza vulvovaginale, dolore al seno
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
    Molto comune: Affaticamento (inclusa astenia, malessere)
    Comune: Edema periferico, dolore al torace
    Non comune: Edema generale, secchezza delle mucose, sete, piressia
    Esami diagnostici
    Comune: Aumento di peso
    Non comune: Diminuzione del peso
    1 Reazioni avverse al farmaco segnalate solo nel trattamento della fase metastatica
    Alcune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante. Le tabelle seguenti forniscono informazioni sulle significative differenze tra ZOLOBREST verso tamoxifene in monoterapia e tra ZOLOBREST-tamoxifene in trattamento sequenziale:
    Tabella 2 Monoterapia adiuvante con ZOLOBREST verso tamoxifene in monoterapia – eventi avversi con differenze significative
     
    ZOLOBREST, tasso di incidenza
    Tamoxifene, tasso di incidenza
    N=2448
    N=2447
    Durante il trattamento
    (Mediana 5 anni)
    In qualsiasi momento dopo la randomizzazione
    (Mediana 8 anni)
    Durante il trattamento
    (Mediana 5 anni)
    In qualsiasi momento dopo la randomizzazione
    (Mediana 8 anni)
    Fratture ossee
    10,2%
    14,7%
    7,2%
    11,4%
    Osteoporosi
    5,1%
    5,1%
    2,7%
    2,7%
    Eventi tromboembolici
    2,1%
    3,2%
    3,6%
    4,6%
    Infarto del miocardio
    1,0%
    1,7%
    0,5%
    1,1%
    Iperplasia endometriale/tumore endometriale
    0,2%
    0,4%
    2,3%
    2,9%
    Nota: "Durante il trattamento" comprende 30 giorni dopo l'ultima dose. "In qualsiasi momento" comprende il periodo di follow-up dopo il completamento o l'interruzione del trattamento in studio. Le differenze erano basate su rapporti di rischio e gli intervalli di confidenza al 95%.
    Tabella 3 Trattamento sequenziale verso ZOLOBREST in monoterapia – eventi avversi con differenza significative
     
    Letrozolo in monoterapia
    Letrozolo → tamoxifene
    Tamoxifene → Letrozolo
     
    N=1535
    N=1527
    N=1541
     
    5 anni
    2 anni -> 3 anni
    2 anni -> 3 anni
    Fratture ossee
    10,0%
    7,7%*
    9,7%
    Disturbi della proliferazione endometriale
    0,7%
    3,4%**
    1,7%**
    Ipercolesterolemia
    52,5%
    44,2%*
    40,8%*
    Vampate
    37,6%
    41,7%**
    43,9%**
    Sanguinamento vaginale
    6,3%
    9,6%**
    12,7%**
    * Significativamente minore rispetto a ZOLOBREST in monoterapia
    ** Significativamente maggiore rispetto a ZOLOBREST in monoterapia
    Nota: Il periodo riportato è quello durante il trattamento o quello compreso nei 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
    Descrizione di reazioni avverse selezionate
    Reazioni avverse cardiache
    Nel trattamento adiuvante, in aggiunta ai dati presentati in Tabella 2, sono state riportate le seguenti reazioni avverse rispettivamente per ZOLOBREST e tamoxifene (alla durata mediana del trattamento di 60 mesi più 30 giorni): angina che ha richiesto un intervento chirurgico (1,0% vs. 1,0%); insufficienza cardiaca (1,1% vs. 0,6%); ipertensione (5,6% vs. 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transiente (2,1% vs. 1,9%).
    Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene sono stati riportati rispettivamente per ZOLOBREST (durata mediana del trattamento di 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): angina che ha richiesto un intervento chirurgico (0,8% vs. 0,6%); angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici* (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio* (1,5% vs. 0,8%).
    Gli eventi contrassegnati con * avevano differenze statisticamente significative nei due gruppi di trattamento.
    Reazioni avverse scheletriche
    Per i dati di sicurezza sugli eventi scheletrici nel trattamento adiuvante, si prega di fare riferimento alla Tabella 2.
    Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, un numero significativamente più elevato di pazienti trattati con ZOLOBREST ha riportato fratture ossee o osteoporosi (fratture ossee, 10,4% e osteoporosi 12,2%) rispetto ai pazienti nel gruppo (rispettivamente 5,8% e 6,4%). La durata mediana del trattamento era di 5 anni per ZOLOBREST, rispetto a 3 anni per il placebo.
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Zolobrest
    Sono stati riferiti casi isolati di sovradosaggio con Letrozolo.
    Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

    Scadenza

    3 anni

    Conservazione

    Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

    Farmaci Equivalenti

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


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