UniversitÓ degli Studi di Milano Federazione Ordini Farmacisti Italiani
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Novastan

Recordati Rare Diseases Italia
Ultimo aggiornamento: 29/12/2020




Cos'Ŕ Novastan?

Novastan Ŕ un farmaco a base del principio attivo Argatroban, appartenente alla categoria degli Eparine e nello specifico Inibitori diretti della trombina. E' commercializzato in Italia dall'azienda Recordati Rare Diseases Italia.

Novastan pu˛ essere prescritto con Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile.

Confezioni

Novastan 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 2,5 ml

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: MitsubishiTanabe Pharma Gmbh - D
Concessionario: Recordati Rare Diseases Italia
Ricetta: OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe: H
Principio attivo: Argatroban
Gruppo terapeutico: Eparine
Forma farmaceutica: preparazione iniettabile

Indicazioni

Anticoagulazione in pazienti adulti con trombocitopenia di tipo II indotta da eparina, che richiedono una terapia antitrombotica per via parenterale.
La diagnosi deve essere confermata mediante il test HIPAA (test dell'attivazione delle piastrine indotta da eparina) o da un test equivalente. Tuttavia, tale prova non deve ritardare l'inizio della terapia.

Posologia

Dose iniziale
La terapia con Novastan deve essere iniziata sotto la guida di un medico esperto in disturbi della coagulazione.
La dose iniziale per i pazienti adulti senza insufficienza epatica con HIT di tipo II deve essere di 2 microgrammi/kg/min, da somministrare sotto forma di un'infusione continua (vedere Modo di somministrazione). Prima della somministrazione di Novastan, è necessario interrompere la terapia con eparina e si deve determinare il valore basale di aPTT.
Raccomandazioni standard
Monitoraggio:
In generale, la terapia con Novastan si controlla attraverso il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT).
I test sugli effetti anticoagulanti (incluso l'aPTT) raggiungono i livelli di steady-state tipicamente entro 1-3 ore dalla somministrazione di Novastan.
Il target range per l'aPTT allo steady-state è da 1,5 a 3,0 volte il valore basale, ma non deve eccedere i 100 secondi.
Può essere necessario adattare il dosaggio per ottenere l'aPTT desiderato (vedere Modifiche del dosaggio).
L'aPTT deve essere controllato due ore dopo l'inizio dell'infusione allo scopo di controllare che il suo valore rientri nel range terapeutico desiderato. Successivamente, l'aPTT deve essere controllato almeno una volta al giorno.
Modifiche del dosaggio:
Dopo la somministrazione della dose iniziale di Novastan, il dosaggio può essere adattato in base al decorso clinico del paziente fino a quando l'aPTT allo steady-state non rientri nel range terapeutico desiderato (da 1,5 a 3,0 volte il valore basale ma non deve eccedere i 100 secondi). In caso di aumentati valori dell'aPTT (superiore a 3 volte quello basale o 100 secondi) è necessario sospendere l'infusione fino a quando l'aPTT non ritorni entro un valore desiderato compreso fra 1,5 e 3 volte quello basale (tipicamente entro 2 ore dalla sospensione dell'infusione) e quindi riprendere l'infusione ad una velocità pari alla metà di quella usata precedentemente. Controllare nuovamente l'aPTT dopo 2 ore.
La dose massima consigliata è di 10 microgrammi/kg/min. La durata massima consigliata per il trattamento è di 14 giorni, sebbene esista una limitata esperienza clinica con la somministrazione del prodotto per tempi più lunghi (vedere paragrafo 5.1).
Schema posologico standard
Velocità di infusione iniziale 2 mcg/kg/min.
Pazienti critici/con insufficienza epatica
Velocità di infusione iniziale 0,5 mcg/kg/min.
aPTT (s)
Modifica della velocità di infusione
aPTT
successivo
Modifica della velocità di infusione
.
aPTT successivo
< 1,5 volte il basale
Aumentare di 0,5 mcg/kg/min.
2 ore
Aumento di 0,1 mcg/kg/min
4 ore
1,5-3,0 volte il basale (non superare 100 s)
Nessuna modifica
2 ore; dopo 2 aPTT consecutivi entro il target range, Controllare almeno una volta al giorno
Nessuna modifica
4 ore; dopo 2 aPTT consecutivi entro il target range, Controllare almeno una volta al giorno
> 3,0 il basale o > 100 s
Sospendere l'infusione fino a che aPTT è 1,5-3,0 volte il basale; Riprendere dimezzando la velocità di infusione precedente
2 ore
Sospendere l'infusione fino a che aPTT è 1,5-3,0 il basale; Riprendere dimezzando la velocità di infusione precedente
4 ore
Modo di somministrazione:
Novastan si presenta sotto forma di un concentrato (250 mg/2,5 ml) da diluire 100 volte prima dell'infusione, per ottenere una concentrazione finale di 1 mg/ml (vedere paragrafo 6.6).
Le velocità standard d'infusione per la dose iniziale raccomandata di 2 microgrammi/kg/min. (1 mg/ml concentrazione finale) sono dettagliate nella tabella seguente. Anche le velocità standard d'infusione per i pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B), post intervento cardiaco e in pazienti critici con una velocità iniziale di infusione di 0,5 microgrammi/kg/min sono dettagliate nella tabella seguente:
Peso corporeo (kg)
Velocità d'infusione (ml/hr)
 
2 microgrammi/kg/min
0,5 microgrammi/kg/min
50
6
1,5
60
7
1,8
70
8
2,1
80
10
2,4
90
11
2,7
100
12
3,0
110
13
3,3
120
14
3,6
130
16
3,9
140
17
4,2
Informazioni supplementari su popolazioni speciali:
Anziani
Le raccomandazioni standard relative al dosaggio iniziale per l'uso in soggetti adulti si applicano anche ai pazienti anziani.
Popolazione pediatrica
Sono disponibili dati limitati provenienti da uno studio clinico prospettico condotto su 18 bambini (da neonati a sedicenni) e dati pubblicati. In questa popolazione di pazienti la dose sicura ed efficace o l'efficace target range per aPTT o il tempo di coagulazione attivato (ACT) per Novastan non sono stati definiti con precisione.
I dati al momento disponibili sono riportati ai paragrafi 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Insufficienza renale
Le raccomandazioni standard relative al dosaggio iniziale per l'uso in soggetti adulti si applicano anche ai pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).
I dati riguardanti l'uso di Novastan in emodialisi sono limitati. Sulla base dei dati, la terapia può iniziare con un bolo iniziale (250 microgrammi/kg) seguito da un'infusione continua di 2 microgrammi/kg/min. L'infusione viene sospesa 1 ora prima della fine della procedura. Il target range per l'ACT è 170-230 secondi (misurato con il dispositivo Haemotec). In pazienti già in trattamento con Novastan non è necessario il bolo iniziale.
La clearance del Novastan causata dalle membrane ad alto flusso usate in emodialisi ed emofiltrazione venovenosa continua è risultata clinicamente irrilevante.
Insufficienza epatica
Per i pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (Child Pugh Class B), si raccomanda un dosaggio iniziale di 0,5 microgrammi/kg/min (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). L'aPTT deve essere controllato attentamente e la dose deve essere adattata secondo le indicazioni cliniche. L'uso di Novastan è controindicato nei pazienti con funzione epatica gravemente compromessa.
Pazienti con HIT di tipo II post intervento cardiaco e pazienti critici
I dati riguardanti l'uso di Novastan in pazienti con HIT di tipo II post intervento cardiaco e pazienti critici/pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) con insufficienza sistemica ( multipla) d'organo sono limitati. Sulla base dei dati, la terapia può iniziare con una velocità iniziale di infusione di 0,5 microgrammi /kg/min (massimo 10 microgrammi /kg/min) e adattata per ottenere un range aPTT da 1,5- a 3,0 volte il valore basale (ma senza superare i 100 secondi).
In pazienti critici/pazienti in ICU con grave insufficienza ( multipla) d'organo (valutato con SOFA-II, APACHE-II o scale analoghe) si raccomanda una dose di mantenimento minore.
È necessario tener conto dello stato clinico dei pazienti, ed in particolare delle alterazioni acute della funzionalità epatica, e la velocità di infusione deve essere accuratamente adattata in modo da mantenere l'aPTT nel range desiderato.
Si raccomanda di aumentare la frequenza del monitoraggio per essere certi di raggiungere e mantenere i valori target di aPTT.
Pazienti con HIT di tipo II sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI)
Sono disponibili dati limitati riguardanti l'uso di Novastan in pazienti con HIT di tipo II sottopostia intervento coronarico percutaneo. Sulla base dei dati, in assenza di alternative, la terapia può essere iniziata con una dose in bolo di 350 microgrammi/kg nell''arco di 3 - 5 minuti seguita da una dose in infusione di 25 microgrammi /kg/min. L'ACT deve essere controllato 5 - 10 minuti dopo la somministrazione della dose in bolo. Se l'ACT è superiore a 300 secondi si può proseguire con l'intervento. Se invece l'ACT è al di sotto dei 300 secondi, deve essere somministrata un'ulteriore dose in bolo di 150 microgrammi/kg, la velocità di infusione va aumentata a 30 microgrammi /kg/min e l'ACT deve essere controllato dopo 5 - 10 minuti. Se l'ACT risulta superiore a 450 secondi, la velocità di infusione deve essere diminuita a 15 microgrammi /kg/min, e devono essere controllati i valori dell'ACT dopo 5 -10 minuti. Una volta raggiunto un ACT terapeutico di un valore tra 300 e 450 secondi, proseguire la dose in infusione per tutta la durata dell'intervento. Le misurazioni dell'ACT sono state eseguite sia con il dispositivo Haemotec sia con Haemochrom.
L'efficacia e la sicurezza di Novastan utilizzato in combinazione con inibitori della GPIIb/IIIa non è stata stabilita.
 
Peso corporeo (kg)
Per ACT 300-450 secondi
Dose iniziale
25 mcg/kg/min
Se ACT <300 secondi Adattamento della dose 30 mcg /kg/min
Se ACT >450 secondi Adattamento della dose
15 mcg/kg/min
 
Dose in bolo ( mcg)
Dose in infusione ( mcg /min)
Velocità di infusione (ml/h)
Dose in bolo ( mcg)
Dose in infusione (mcg/ min)
Velocità di infusione (ml/h)
Dose in infusione ( mcg /min)
Velocità di infusione (ml/h)
50
17500
1250
75
7500
1500
90
750
45
60
21000
1500
90
9000
1800
108
900
54
70
24500
1750
105
10500
2100
126
1050
63
80
28000
2000
120
12000
2400
144
1200
72
90
31500
2250
135
13500
2700
162
1350
81
100
35000
2500
150
15000
3000
180
1500
90
110
38500
2750
165
16500
3300
198
1650
99
120
42000
3000
180
18000
3600
216
1800
108
130
45500
3250
195
19500
3900
234
1950
117
140
49000
3500
210
21000
4200
252
2100
126
NOTA: Novastan concentrato viene diluito prima dell'uso a 1 mg/ml = 1000 microgrammi (mcg)/ml
† Somministrare una dose in bolo supplementare e.v. di 150 microgrammi/kg se ACT <300 secondi.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul dosaggio per pazienti con insufficienza epatica sottoposti a PCI. Per questa ragione non è raccomandato l'uso di Novastan per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica che devono subire un PCI.
Raccomandazioni d'uso per pazienti per i quali sia stato programmato il passaggio ad una terapia con anticoagulanti orali.
L'uso di anticoagulanti orali (di tipo cumarinico) deve essere ritardato fino alla sostanziale risoluzione della trombocitopenia (piastrine>100 x 109/L) onde evitare una trombosi microvascolare associata alla cumarina e gangrena venosa a carico degli arti. Si deve iniziare con la dose di mantenimento prevista, senza dose di carico.
Test per il tempo di Protrombina ( PT) di Quick
Test per il tempo di Protrombina ( PT) di Owren
Per il PT test di Quick valgono le seguenti raccomandazioni:
La somministrazione contemporanea di Novastan e di anticoagulanti orali di tipo cumarinico produce un effetto combinato sull'INR quando viene utilizzato il PT test di Quick.
L'INR dipende sia dalla dose di Novastan sia dall'International Sensitivity Index (ISI) del reagente tromboplastinico utilizzato.
In generale, con dosi di Novastan fino a 2 microgrammi/kg/min, Novastan può essere sospeso quando l'INR raggiunge un valore minimo pari a 4 con la terapia combinata.
Quando viene utilizzato il PT test di Owren, il campione di plasma viene diluito in maniera considerevole prima dell'analisi e valgono le seguenti raccomandazioni:
I test in vitro indicano che non esiste alcun effetto clinicamente significativo sul valore dell'INR a una concentrazione plasmatica tipica determinata da una dose di circa 2 microgrammi/kg/min. Tuttavia, concentrazioni di Novastan più elevate possono portare ad un incremento dei valori dell'INR.
Il valore target per l'INR in corso di terapia combinata deve essere uguale a quello raccomandato con l'uso del solo anticoagulante orale, cioè 2-3.
Per entrambi i PT tests di Quick e di Owren:
La somministrazione contemporanea di Novastan e anticoagulanti orali (di tipo cumarinico) viene raccomandata per un minimo di 5 giorni. Durante la somministrazione contemporanea di Novastan e anticoagulanti orali, l'INR deve essere misurato quotidianamente. Il valore target per l'INR deve trovarsi all'interno dell'intervallo terapeutico per la terapia combinata in base al tipo di test utilizzato (vedi sopra) per almeno 2 giorni prima della sospensione del Novastan.
La misurazione di INR deve essere ripetuta dopo un periodo da 4 a 6 ore dalla sospensione di Novastan. Se l'INR ripetuto risulta inferiore al range terapeutico desiderato, l'infusione con Novastan deve essere ripresa e la procedura deve essere ripetuta ogni giorno fino a quando non sia raggiunto il range terapeutico desiderato per gli anticoagulanti da soli.
Per dosi superiori a 2 microgrammi/kg/min, la relazione fra INR con anticoagulanti orali da soli o con anticoagulanti orali associato a Novastan è meno prevedibile. A tali dosaggi elevati, la dose di Novastan deve essere ridotta temporaneamente fino a 2 microgrammi/kg/min per rendere maggiormente prevedibile l'INR con anticoagulanti orali da soli (vedere sopra). L'INR con Novastan e anticoagulanti orali in associazione deve essere misurato da 4 a 6 ore dopo la diminuzione della dose di Novastan.

Controindicazioni

Novastan è controindicato:
  • in pazienti che presentano emorragie non controllate.
  • ipersensibilità all'Argatroban o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • insufficienza epatica grave.


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

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Assumere Novastan durante la gravidanza e l'allattamento

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Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di Novastan in donne in gravidanza. L'effetto dell'Argatroban sulla funzione riproduttiva è stato studiato soltanto in parte in studi su animali poichè ...

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Effetti sulla capacitÓádi guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Teoricamente la presenza dell'etanolo nella formulazione del prodotto (1 g per fiala) può pregiudicare la capacità del paziente di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, è improbabile che ciò possa essere clinicamente rilevante in pazienti trattati con Novastan.


Effetti indesiderati

Come è prevedibile, considerate le proprietà farmacologiche del prodotto, le principali reazioni indesiderate sono costituite dalle complicazioni emorragiche. Nelle sperimentazioni cliniche su pazienti con HIT di tipo II trattati con ...

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Sovradosaggio

Un effetto anticoagulante eccessivo, in presenza o meno di emorragia, può essere controllato interrompendo la somministrazione di Novastan oppure diminuendo la sua velocità d'infusione. Negli studi clinici i parametri relativi all'attività anticoagulante generalmente ritornano a valori normali dopo 2-4 ore dalla sospensione di Novastan. La reversione dell'effetto anticoagulante può avvenire più lentamente nei pazienti con insufficienza epatica.
Non è disponibile alcun antidoto specifico per Novastan. In caso di emorragia pericolosa per la vita del soggetto per la quale si sospettino livelli plasmatici eccessivi di Argatroban, Novastan deve essere sospeso immediatamente e si devono eseguire l'aPTT e gli altri esami per la coagulazione. Al paziente deve essere applicata una terapia sintomatica e di supporto.
Le singole dosi endovenose di argatroban letali per topi, ratti, conigli e cani sono state di 200, 124, 150 e 200 mg/kg rispettivamente. I sintomi di tossicità acuta sono stati la perdita dei riflessi, tremori, convulsioni cloniche, paralisi degli arti posteriori e coma.
Ciascuna fiala contiene 1 g di etanolo.


ProprietÓ farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antitrombotici , inibitori diretti della trombina.
Codice ATC: B01AE03.
L'Argatroban, un derivato sintetico della L-arginina, è un inibitore diretto della trombina (peso molecolare di argatroban monoidrato 526,65) che ...


ProprietÓ farmacocinetiche

Assorbimento
I livelli allo steady-state degli effetti sia dell'Argatroban che dell'anticoagulante si raggiungono tipicamente entro 1-3 ore e vengono mantenuti fino alla fine dell'infusione o all'adattamento della dose. Le concentrazioni ...


Dati preclinici di sicurezza

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology e di genotossicità. Gli studi sulla tossicità con infusioni endovenose continue e gli ...


Elenco degli eccipienti

Sorbitolo (E 420i),
Etanolo anidro,
Acqua per preparazioni iniettabili.


Farmaci Esteri

Per conoscere i farmaci esteri che corrispondono ad Novastan a base di Argatroban ...
Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito www.codifa.it

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