Fulvestrant Dr. Reddy's

Fulvestrant è indicato

In donne in pre- o perimenopausa, il trattamento di combinazione con palbociclib deve essere associato ad un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

La dose raccomandata è 500 mg ad intervalli di un mese, con una dose aggiuntiva di 500 mg somministrata due settimane dopo la dose iniziale.

Quando Fulvestrant viene usato in combinazione con palbociclib, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib.

Prima dell'inizio del trattamento con la combinazione di Fulvestrant più palbociclib e per tutta la sua durata, le donne in pre / perimenopausa devono essere trattate con agonisti dell'LHRH secondo la pratica clinica locale.

Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con danno renale da lieve a moderato (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min). La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nelle pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e quindi si raccomanda cautela in queste pazienti (vedere paragrafo 4.4).

Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Tuttavia, dato che l'esposizione a fulvestrant può essere aumentata, fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in queste pazienti. Non ci sono dati in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).

La sicurezza e l'efficacia di fulvestrant nei bambini dalla nascita ai 18 anni di età non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.

Fulvestrant deve essere somministrato con due iniezioni consecutive di 5 ml per iniezione intramuscolare lenta (1 o 2 minuti/iniezione), una in ciascun gluteo (area glutea).

Si deve esercitare cautela durante l'iniezione di fulvestrant nel sito dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante.

Per le istruzioni dettagliate per la somministrazione vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).

Fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

A causa della via di somministrazione intramuscolare, fulvestrant deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in trattamento anticoagulante.

Eventi tromboembolici sono frequentemente osservati nelle donne con carcinoma della mammella in fase avanzata e sono stati osservati durante gli studi clinici con fulvestrant (vedere paragrafo 4.8).

Questo deve essere tenuto in considerazione quando fulvestrant viene prescritto a pazienti a rischio.

Eventi correlati al sito di iniezione che comprendono sciatica, nevralgia, dolore neuropatico e neuropatia periferica sono stati riportati con l'iniezione di fulvestrant. Si deve esercitare cautela durante la somministrazione di fulvestrant nel sito di iniezione dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).

Non ci sono dati a lungo termine sull'effetto di fulvestrant sul tessuto osseo. A causa del meccanismo d'azione di fulvestrant, c'è un potenziale rischio di osteoporosi.

L'efficacia e la sicurezza di Fulvestrant (in monoterapia o in associazione con palbociclib) non sono state studiate nei pazienti con malattia viscerale critica.

Quando Fulvestrant è associato con palbociclib, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib.

Uno studio clinico di interazione con midazolam (substrato del CYP3A4) ha dimostrato che fulvestrant non inibisce il CYP3A4. Gli studi di interazione clinica con rifampicina (induttore del CYP3A4) e ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) non hanno evidenziato alcuna modifica clinicamente rilevante della clearance di fulvestrant. Pertanto, non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti che ricevono in concomitanza fulvestrant e inibitori o induttori del CYP3A4.

Le pazienti potenzialmente fertili devono essere avvisate di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento.

Fulvestrant è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Nel ratto e nel coniglio fulvestrant ha dimostrato di passare la placenta dopo singole dosi somministrate per via intramuscolare. Gli studi nell'animale hanno evidenziato tossicità riproduttiva inclusa un'aumentata incidenza di anomalie fetali e decessi (vedere paragrafo 5.3). In caso di gravidanza durante il trattamento con fulvestrant, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza.

L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con fulvestrant. Fulvestrant viene escreto nel latte dei ratti che allattano. Non è noto se fulvestrant sia escreto nel latte umano. In considerazione delle potenziali reazioni avverse gravi legate a fulvestrant nei lattanti, l'uso durante l'allattamento è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Gli effetti di fulvestrant sulla fertilità negli umani non sono stati studiati.

Fulvestrant non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Comunque, poiché con fulvestrant è stata riportata molto comunemente astenia, nelle pazienti che manifestano questa reazione avversa deve essere prestata cautela quando guidano o usano macchinari.

Questo paragrafo fornisce informazioni provenienti da tutte le reazioni avverse dagli studi clinici, dagli studi di post-marketing o da report spontanei. Nel set di dati raccolti della monoterapia con Fulvestrant, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state reazioni al sito di iniezione, astenia, nausea e aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP).

Nella tabella 1, le seguenti categorie di frequenza per le reazioni avverse al farmaco (ADRs) sono state calcolate sulla base del gruppo di trattamento con Fulvestrant 500 mg nell'analisi combinata di sicurezza degli studi che hanno confrontato Fulvestrant 500 mg con Fulvestrant 250 mg [studi CONFIRM (Studio D6997C00002), FINDER 1 (Studio D6997C00004),

FINDER 2 (Studio D6997C00006) e NEWEST (Studio D6997C00003)] o dal solo studio FALCON (Studio D699BC00001) che ha confrontato Fulvestrant 500 mg con anastrozolo 1 mg.

Quando le frequenze differiscono tra l'analisi aggregata di sicurezza e lo studio FALCON, viene presentata la frequenza più alta. Le frequenze nella tabella 1 sono state basate su tutti gli eventi riportati indipendentemente dalla valutazione di causalità dello sperimentatore.

La durata mediana del trattamento con fulvestrant 500 mg nel set di dati aggregati (compresi gli studi sopra menzionati più lo studio FALCON) è stata di 6,5 mesi.

Le reazioni avverse di seguito riportate sono classificate in accordo alla frequenza e alla Classificazione per Organi e Sistemi (SOC). I raggruppamenti per frequenza sono definiti in accordo alla seguente convenzione: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100 a < 1/10); Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100). All'interno di ciascun raggruppamento per frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

^a Include reazioni avverse al farmaco per le quali l'esatto contributo di Fulvestrant non può essere valutato a causa della malattia sottostante.

^b Il termine reazioni al sito di iniezione non include i termini emorragia nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione, sciatica, nevralgia e neuropatia periferica.

^c L'evento non è stato osservato in studi clinici maggiori (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). La frequenza è stata calcolata usando il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il punto stimato. Questo è calcolato come 3/560 (dove 560 è il numero di pazienti negli studi clinici maggiori), che corrisponde alla categoria di frequenza “non comune“.

^d Include: artralgia e meno frequentemente dolore muscoloscheletrico, mialgia e dolore alle estremità.

^e La categoria di frequenza differisce tra il set di dati aggregati di sicurezza e lo studio FALCON.

^f Non sono state osservate reazioni avverse (ADR) nello studio FALCON.

Le descrizioni incluse di seguito si basano sul set di analisi di sicurezza di 228 pazienti che hanno ricevuto almeno una (1) dose di fulvestrant e 232 pazienti che hanno ricevuto almeno una (1) dose di anastrozolo, rispettivamente nella fase 3 dello studio FALCON.

Nello studio FALCON, il numero di pazienti che ha riportato come reazione avversa dolore articolare e muscoloscheletrico è di 65 (31,2%) e 48 (24,1%) rispettivamente nei bracci di fulvestrant ed anastrozolo. Dei 65 pazienti nel braccio di Fulvestrant, il 40% (26/65) dei pazienti ha riportato dolore articolare e muscoloscheletrico entro il primo mese di trattamento e il 66,2% (43/65) dei pazienti entro i primi 3 mesi di trattamento. Nessun paziente ha riportato eventi di grado CTCAE ≥3 o che hanno richiesto una riduzione della dose, l'interruzione della dose o la sospensione del trattamento a causa di queste reazioni avverse.

Il profilo di sicurezza globale di fulvestrant quando usato in associazione con palbociclib si basa sui dati di 517 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, nello studio randomizzato PALOMA3 (vedere paragrafo 5.1). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) di ogni grado riportate in pazienti in trattamento con fulvestrant in associazione con palbociclib sono state neutropenia, leucopenia, infezioni, affaticamento, nausea, anemia, stomatite, diarrea e trombocitopenia. Le reazioni avverse più comuni (≥2%) di grado ≥3 sono state neutropenia, leucopenia, anemia, infezioni, aumentati livelli di AST, trombocitopenia e affaticamento.

La tabella 2 riporta le reazioni avverse dallo studio PALOMA3.

La durata mediana dell'esposizione a fulvestrant è stata di 11,2 mesi nel braccio fulvestrant + palbociclib e di 4,9 mesi nel braccio fulvestrant + placebo. La durata mediana dell'esposizione a palbociclib nel braccio fulvestrant + palbociclib è stata di 10,8 mesi.

ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; N/n = numero di pazienti

^a Preferred terms (PTs) elencati secondo la convenzione MedDRA 17.1.

^b Infezioni include tutti i PTs che fanno parte della classificazione per Organi e Sistemi “Infezioni e infestazioni“

^c Neutropenia comprende i seguenti PTs: neutropenia, riduzione della conta dei neutrofili

^d Leucopenia comprende i seguenti PTs: leucopenia, riduzione della conta dei globuli bianchi

^e Anemia comprende i seguenti PTs: anemia, riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito.

^f Trombocitopenia comprende i seguenti PTs: trombocitopenia, riduzione della conta piastrinica.

^g Stomatite comprende i seguenti PTs: stomatite aftosa, cheilite, glossite, glossodinia, ulcerazione della bocca, infiammazione delle mucose, dolore orale, disturbo orofaringeo, dolore orofaringeo, stomatite.

^h Eruzione cutanea comprende i seguenti PTs: eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea pruriginosa, esantema eritematoso, eruzione cutanea papulare, dermatite, dermatite acneiforme, eruzione cutanea tossica.

Sono stati riportati casi isolati di sovradosaggio con Fulvestrant nell'uomo. Se si verifica sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico di supporto. Gli studi nell'animale suggeriscono che nessun effetto oltre quelli correlati direttamente o indirettamente all'attività antiestrogenica erano evidenti con dosi più elevate di fulvestrant (vedere paragrafo 5.3).

2 anni.

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C-8°C).

Devono essere limitate le escursioni di temperatura al di fuori dei 2°C-8°C. Questo include l'evitare la conservazione a temperature superiori a 30°C, e il non superare un periodo di 28 giorni ad una temperatura media di conservazione del prodotto inferiore a 25°C (ma superiore ai 2°C-8°C). Dopo le escursioni termiche il prodotto deve essere riportato immediatamente alle condizioni di conservazione raccomandate (conservare e trasportare in frigorifero 2°C-8°C). Le escursioni termiche hanno un effetto cumulativo sulla qualità del prodotto e il periodo di tempo di 28 giorni non deve essere superato nella durata dei 2 anni del periodo di validità di Fulvestrant Dr. Reddy's (vedere paragrafo 6.3). L'esposizione a temperature inferiori a 2°C non danneggia il prodotto purché non venga conservato a temperature inferiori a -20°C.

Conservare la siringa preriempita nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.