Cos'è Maviret?
Maviret è un farmaco a base del principio attivo Glecaprevir + Pibrentasvir , appartenente alla categoria degli Antivirali e nello specifico Antivirali per il trattamento delle infezioni da HCV. E' commercializzato in Italia dall'azienda AbbVie S.r.l. .
Maviret può essere prescritto con RicettaRNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
Maviret può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Maviret 100 mg/40 mg 84 (4x21) compresse rivestite con film (confezione multipla)
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Concessionario:AbbVie S.r.l.
Ricetta:RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
Classe:A
Principio attivo:Glecaprevir + Pibrentasvir
Gruppo terapeutico:Antivirali
ATC:J05AP57 - Glecaprevir e pibrentasvir
Forma farmaceutica: compresse rivestite
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: compresse rivestite
Indicazioni
Maviret è indicato per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) negli adulti e nei bambini di età maggiore o uguale a 3 anni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Posologia
Il trattamento con Maviret deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione di pazienti con infezione da HCV.
Posologia
Adulti e adolescenti di età maggiore o uguale a 12 anni, o bambini di peso almeno di 45 kg
La dose raccomandata di Maviret è 300 mg/120 mg (tre compresse da 100 mg/40 mg), assunte per via orale, una volta al giorno nello stesso momento con del cibo (vedere paragrafo 5.2).
La durata raccomandata del trattamento con Maviret per i pazienti con infezione da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 con malattia epatica compensata (con o senza cirrosi) è riportata nella Tabella 1 e nella Tabella 2.
Tabella 1: Durata del trattamento con Maviret raccomandata per pazienti non sottoposti a precedente terapia per l'HCV
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Genotipo
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Durata del trattamento raccomandata
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Senza cirrosi
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Con cirrosi
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| Genotipo 1, 2, 3, 4, 5, 6 |
8 settimane
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8 settimane
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Tabella 2: Durata del trattamento con Maviret raccomandata per pazienti che non hanno risposto a una precedente terapia con peg-IFN + ribavirina +/- sofosbuvir, o sofosbuvir + ribavirina
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Genotipo
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Durata del trattamento raccomandata
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|
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Senza cirrosi
|
Con cirrosi
|
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Genotipo 1, 2, 4-6
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8 settimane
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12 settimane
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Genotipo 3
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16 settimane
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16 settimane
|
Per i pazienti che non hanno risposto a una precedente terapia con un inibitore di NS3/4A e/o un inibitore di NS5A, vedere paragrafo 4.4.
Dose dimenticata
Nel caso in cui una dose di Maviret venga dimenticata, la dose prescritta può essere assunta entro 18 ore dal momento in cui doveva essere assunta. Se sono trascorse più di 18 ore dall'orario abituale di assunzione di Maviret, la dose dimenticata non deve essere assunta e il paziente deve assumere la dose successiva in base allo schema posologico abituale. I pazienti devono essere istruiti a non assumere una dose doppia.
In caso di vomito entro 3 ore dalla somministrazione del farmaco, deve essere assunta una dose aggiuntiva di Maviret. Se il vomito si manifesta più di 3 ore dopo la somministrazione, non è necessaria una dose aggiuntiva di Maviret.
Anziani
Non è richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Compromissione renale
Non è richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti con compromissione renale di qualsiasi entità, inclusi i pazienti in dialisi (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Compromissione epatica
Non è richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti con compromissione epatica lieve (Classe A secondo Child-Pugh). Maviret non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B secondo Child-Pugh) ed è controindicato nei pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Pazienti sottoposti a trapianto di fegato o di rene
Una durata del trattamento di 12 settimane è stata valutata ed è raccomandata nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato o di rene con o senza cirrosi (vedere paragrafo 5.1). Una durata del trattamento pari a 16 settimane deve essere considerata nei pazienti con infezione da genotipo 3 già trattati con peg-IFN + ribavirina +/- sofosbuvir, o sofosbuvir + ribavirina.
Pazienti con co-infezione da HIV-1
Seguire le raccomandazioni posologiche riportate nelle Tabelle 1 e 2. Per le raccomandazioni posologiche relative agli agenti antivirali anti-HIV, vedere paragrafo 4.5.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Maviret nei bambini di età inferiore a 3 anni o di peso inferiore a 12 kg
non sono state ancora stabilite e non ci sono dati disponibili.
La formulazione di Maviret granulato rivestito è destinata ai bambini di età compresa tra 3 anni e
meno di 12 anni e di peso compreso tra 12 kg e meno di 45 kg. Per le istruzioni sul dosaggio in base al
peso corporeo fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Maviret granulato
rivestito in bustina. Poiché le formulazioni hanno profili farmacocinetici diversi, le compresse e il
granulato rivestito non sono intercambiabili. È pertanto necessario un trattamento completo con la
stessa formulazione (vedere paragrafo 5.2).
non sono state ancora stabilite e non ci sono dati disponibili.
La formulazione di Maviret granulato rivestito è destinata ai bambini di età compresa tra 3 anni e
meno di 12 anni e di peso compreso tra 12 kg e meno di 45 kg. Per le istruzioni sul dosaggio in base al
peso corporeo fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Maviret granulato
rivestito in bustina. Poiché le formulazioni hanno profili farmacocinetici diversi, le compresse e il
granulato rivestito non sono intercambiabili. È pertanto necessario un trattamento completo con la
stessa formulazione (vedere paragrafo 5.2).
Modo di somministrazione
Per uso orale.
I pazienti devono essere istruiti a ingerire le compresse intere, con del cibo e non devono masticare, frantumare o rompere le compresse perché ciò può alterare la biodisponibilità dei principi attivi (vedere paragrafo 5.2).
Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 5.2).
Uso concomitante con medicinali contenenti atazanavir, atorvastatina, simvastatina, dabigatran etexilato, medicinali contenenti etinilestradiolo, forti induttori di P-gp e del CYP3A (ad es. rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), fenobarbitale, fenitoina e primidone) (vedere paragrafo 4.5).
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Riattivazione del virus dell'epatite B
Casi di riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), alcuni dei quali fatali, sono stati segnalati durante o dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta. Lo screening per l'HBV deve essere eseguito in tutti i pazienti prima dell'inizio del trattamento. I pazienti con co-infezione HBV/HCV sono a rischio di riattivazione di HBV e devono quindi essere controllati e gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche.
Compromissione epatica
Maviret non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B secondo Child-Pugh) ed è controindicato nei pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Pazienti che non hanno risposto a un precedente regime contenente un inibitore di NS5A e/o un inibitore di NS3/4A
Negli studi MAGELLAN-1 e B16-439 sono stati studiati pazienti con infezione da genotipo 1 (e un numero molto limitato con infezione da genotipo 4) con precedente fallimento a regimi che possono conferire resistenza a glecaprevir/pibrentasvir (paragrafo 5.1). Come previsto, il rischio di fallimento è risultato maggiore per i pazienti esposti a entrambe le classi. Non è stato stabilito un algoritmo di resistenza predittivo del rischio di fallimento sulla base della resistenza al basale. Nei pazienti che non hanno risposto al ritrattamento con glecaprevir/pibrentasvir in MAGELLAN-1 è stata generalmente osservata una resistenza cumulativa a entrambe le classi. Non sono disponibili dati sul ritrattamento per i pazienti con infezione da genotipi 2, 3, 5 o 6. Maviret non è raccomandato per il ritrattamento di pazienti precedentemente esposti a inibitori di NS3/4A e/o di NS5A.
Interazioni tra medicinali
La co-somministrazione con diversi medicinali non è raccomandata come dettagliato nel paragrafo 4.5.
Uso nei pazienti diabetici
I pazienti diabetici possono presentare un miglioramento nel controllo del glucosio, che potenzialmente può causare ipoglicemia sintomatica, dopo l'inizio del trattamento per il virus dell'epatite C con un antivirale ad azione diretta. I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia con un antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, in particolare nei primi 3 mesi, e i medicinali antidiabetici devono essere sostituiti qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momento in cui viene iniziata la terapia con un antivirale ad azione diretta.
Lattosio
Maviret contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Potenziale capacità di Maviret di influire su altri medicinali
Glecaprevir e pibrentasvir sono inibitori della P-glicoproteina (P-gp), della proteina di resistenza del cancro al seno (breast cancer resistance protein, BCRP) e del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1/3. La co-somministrazione con Maviret può aumentare le concentrazioni plasmatiche di medicinali che sono substrati di P-gp (ad es. dabigatran etexilato, digossina), BCRP (ad es. rosuvastatina) o OATP1B1//3 (ad es. atorvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina). Vedere la Tabella 3 per le raccomandazioni specifiche sulle interazioni con i substrati sensibili di P-gp, BCRP e OATP1B1/3. Per gli altri substrati di P-gp, BCRP o OATP1B1/3 può essere necessario un aggiustamento della dose.
Glecaprevir e pibrentasvir sono deboli inibitori in vivo del citocromo P450 (CYP) 3A e uridina glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1. Non sono stati osservati aumenti clinicamente significativi dell'esposizione dei substrati sensibili del CYP3A (midazolam, felodipina) o di UGT1A1 (raltegravir) quando somministrati con Maviret.
Sia glecaprevir sia pibrentasvir inibiscono in vitro la pompa di esportazione dei sali biliari (bile salt export pump, BSEP).
Non è attesa un'inibizione significativa di CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 o MATE2K.
Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K
Poiché la funzionalità epatica può cambiare durante il trattamento con Maviret, si raccomanda un attento monitoraggio dei valori di Rapporto internazionale normalizzato (International Normalized Ratio, INR).
Potenziale capacità di altri medicinali di influire su Maviret
Uso con forti induttori di P-gp/CYP3A
I medicinali che sono forti induttori di P-gp e del CYP3A (ad es. rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), fenobarbitale, fenitoina e primidone) possono diminuire significativamente le concentrazioni plasmatiche di glecaprevir o pibrentasvir e possono determinare una riduzione dell'effetto terapeutico di Maviret o perdita di risposta virologica. La co-somministrazione di tali medicinali con Maviret è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di Maviret con medicinali che sono moderati induttori di P-gp/CYP3A (ad es. oxcarbazepina, eslicarbazepina, lumacaftor, crizotinib) può diminuire le concentrazioni plasmatiche di glecaprevir e pibrentasvir. La co-somministrazione di induttori moderati non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Glecaprevir e pibrentasvir sono substrati dei trasportatori di efflusso P-gp e/o BCRP. Glecaprevir è anche un substrato dei trasportatori della captazione epatica OATP1B1/ 3. La co-somministrazione di Maviret con medicinali che inibiscono P-gp e BCRP (ad es. ciclosporina, cobicistat, dronedarone, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir) può rallentare l'eliminazione di glecaprevir e pibrentasvir, aumentando quindi l'esposizione plasmatica degli antivirali. I medicinali che inibiscono OATP1B1/ 3 (ad es. elvitegravir, ciclosporina, darunavir, lopinavir) aumentano le concentrazioni sistemiche di glecaprevir.
Interazioni farmacologiche note e altre potenziali interazioni
La Tabella 3 riporta il rapporto medio dei minimi quadrati (intervallo di confidenza 90%) dell'effetto sulla concentrazione di Maviret e di alcuni medicinali concomitanti comuni. La direzione della freccia indica la direzione del cambiamento delle esposizioni (Cmax, AUC e Cmin) in glecaprevir, pibrentasvir, e del medicinale co-somministrato (↑ = aumento (più del 25%), ↓ = riduzione (più del 20%), ↔ = nessuna modifica (pari o inferiore alla riduzione del 20% o all'aumento del 25%)). Non si tratta di un elenco esaustivo. Tutti gli studi di interazione sono stati condotti in individui adulti.
Tabella 3: Interazioni tra Maviret e altri medicinali
|
Medicinale in base alle aree terapeutiche/ possibile meccanismo di interazione
|
Effetto sui
livelli del medicinale
|
Cmax
|
AUC
|
Cmin
|
Commenti clinici
|
|||||
|
ANTAGONISTI DEL RECETTORE DELL'ANGIOTENSINA-II
|
||||||||||
|
Losartan
50 mg dose singola
|
↑ losartan
|
2,51
(2,00; 3,15)
|
1,56
(1,28; 1,89)
|
--
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
|
|||||
|
↑ losartan acido carbossilico
|
2,18
(1,88; 2,53)
|
↔
|
--
|
|||||||
|
Valsartan
80 mg dose singola
(Inibizione di OATP1B1/3)
|
↑ valsartan
|
1,36
(1,17; 1,58)
|
1,31
(1,16; 1,49)
|
--
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
|
|||||
|
ANTIARITMICI
|
||||||||||
|
Digossina
0,5 mg dose singola
(Inibizione di P-gp)
|
↑ digoxin
|
1,72
(1,45; 2,04)
|
1,48
(1,40; 1,57)
|
--
|
Si raccomanda cautela e monitoraggio della concentrazione terapeutica della digossina.
|
|||||
|
ANTICOAGULANTI
|
||||||||||
|
Dabigatran etexilato
150 mg dose singola
(Inibizione di P-gp)
|
↑ dabigatran
|
2,05
(1,72; 2,44)
|
2,38
(2,11; 2,70)
|
--
|
La co-
somministrazione è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||||
|
ANTICONVULSIVANTI
|
||||||||||
|
Carbamazepina
200 mg due volte al giorno
(Induzione di P-gp/CYP3A)
|
↓ glecaprevir
|
0,33
(0,27; 0,41)
|
0,34
(0,28; 0,40)
|
--
|
La co-somministrazione può determinare una riduzione dell'effetto terapeutico di Maviret ed è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||||
|
↓ pibrentasvir
|
0,50
(0,42; 0,59)
|
0,49
(0,43; 0,55)
|
--
|
|||||||
|
Fenitoina, fenobarbitale, primidone
|
Non studiato.
Atteso: ↓ glecaprevir e ↓ pibrentasvir
|
|||||||||
|
ANTIMICOBATTERICI
|
||||||||||
|
Rifampicina
600 mg dose singola
(Inibizione di OATP1B1/3)
|
↑ glecaprevir
|
6,52
(5,06; 8,41)
|
8,55
(7,01; 10,4)
|
--
|
La co-somministrazione è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||||
|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
--
|
|||||||
|
Rifampicina
600 mg una volta al giornoa
(Induzione di P-gp/BCRP/CYP3A)
|
↓ glecaprevir
|
0,14
(0,11; 0,19)
|
0,12
(0,09; 0,15)
|
--
|
||||||
|
↓ pibrentasvir
|
0,17
(0,14; 0,20)
|
0,13
(0,11; 0,15)
|
--
|
|||||||
|
PRODOTTI CONTENENTI ETINILESTRADIOLO
|
||||||||||
|
Etinilestradiolo (EE)/Norgestimato
35 μg/250 μg una volta al giorno
|
↑ EE
|
1,31
(1,24; 1,38)
|
1,28
(1,23; 1,32)
|
1,38
(1,25; 1,52)
|
La co-somministrazione di Maviret con prodotti contenenti etinilestradiolo è controindicata a causa del rischio di aumento di ALT (vedere sezione 4.3).
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose con levonorgestrel, noretindrone o norgestimato come contraccettivi progestinici.
|
|||||
|
↑ norelgestromina
|
↔
|
1,44
(1,34; 1,54)
|
1,45
(1,33; 1,58)
|
|||||||
|
↑ norgestrel
|
1,54
(1,34; 1,76)
|
1,63
(1,50; 1,76)
|
1,75
(1,62; 1,89)
|
|||||||
|
EE/Levonorgestrel
20 μg/100 μg una volta al giorno
|
↑ EE
|
1,30
(1,18; 1,44)
|
1,40
(1,33; 1,48)
|
1,56
(1,41; 1,72)
|
||||||
|
↑ norgestrel
|
1,37
(1,23; 1,52)
|
1,68
(1,57; 1,80)
|
1,77
(1,58; 1,98)
|
|||||||
|
PRODOTTI ERBORISTICI
|
||||||||||
|
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
(Induzione di P-gp/CYP3A)
|
Non studiato.
Atteso: ↓ glecaprevir e ↓ pibrentasvir
|
La co-somministrazione può determinare una riduzione dell'effetto terapeutico di Maviret ed è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
||||||||
|
AGENTI ANTIVIRALI PER L'HIV
|
||||||||||
|
Atazanavir + ritonavir
300/100 mg una volta al giornob
|
↑ glecaprevir
|
≥4,06
(3,15; 5,23)
|
≥6,53
(5,24; 8,14)
|
≥14,3
(9,85; 20,7)
|
La co-somministrazione con atazanavir è controindicata a causa del rischio dell'aumento di ALT (vedere sezione 4.3).
|
|||||
|
↑ pibrentasvir
|
≥1,29
(1,15; 1,45)
|
≥1,64
(1,48; 1,82)
|
≥2,29
(1,95; 2,68)
|
|||||||
|
Darunavir/ritonavir
800/100 mg una volta al giorno
|
↑ glecaprevir
|
3,09
(2,26; 4,20)
|
4,97
(3,62; 6,84)
|
8,24
(4,40; 15,4)
|
La co-somministrazione con darunavir non è raccomandata.
|
|||||
|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
1,66
(1,25; 2,21)
|
|||||||
|
Efavirenz/
emtricitabina/
tenofovir disoproxil fumarato 600/200/300 mg una volta al giorno
|
↑ tenofovir
|
↔
|
1,29
(1,23; 1,35)
|
1,38
(1,31; 1,46)
|
La co-somministrazione con efavirenz può determinare una riduzione dell'effetto terapeutico di Maviret e non è raccomandata. Non sono previste interazioni clinicamente significative con tenofovir disoproxil fumarato.
|
|||||
|
L'effetto di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato su glecaprevir e pibrentasvir non è stato direttamente quantificato in questo studio, ma le esposizioni di glecaprevir e pibrentasvir erano significativamente inferiori rispetto ai controlli storici
|
||||||||||
|
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/
tenofovir alafenamide
(inibizione di P-gp, BCRPP e OATP da parte di cobicistat, inibizione di OATP da parte di elvitegravir)
|
↔ tenofovir
|
↔
|
↔
|
↔
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
|
|||||
|
↑ glecaprevir
|
2,50
(2,08; 3,00)
|
3,05
(2,55; 3,64)
|
4,58
(3,15; 6,65)
|
|||||||
|
↑ pibrentasvir
|
↔
|
1,57
(1,39; 1,76)
|
1,89
(1,63; 2,19)
|
|||||||
|
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno
|
↑ glecaprevir
|
2,55
(1,84; 3,52)
|
4,38
(3,02; 6,36)
|
18,6
(10,4; 33,5)
|
La co-somministrazione non è raccomandata.
|
|||||
|
↑ pibrentasvir
|
1,40
(1,17; 1,67)
|
2,46
(2,07; 2,92)
|
5,24
(4,18; 6,58)
|
|||||||
|
Raltegravir
400 mg due volte al giorno
(Inibizione di UGT1A1)
|
↑ raltegravir
|
1,34
(0,89; 1,98)
|
1,47
(1,15; 1,87)
|
2,64
(1,42; 4,91)
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
|
|||||
|
AGENTI ANTIVIRALI PER L'HCV
|
||||||||||
|
Sofosbuvir 400 mg
dose singola
(Inibizione di P-gp/BCRP)
|
↑ sofosbuvir
|
1,66
(1,23; 2,22)
|
2,25
(1,86; 2,72)
|
--
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
|
|||||
|
↑ GS-331007
|
↔
|
↔
|
1,85
(1,67; 2,04)
|
|||||||
|
↔ glecaprevir
|
↔
|
↔
|
↔
|
|||||||
|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
↔
|
|||||||
|
INIBITORI DELLA HMG-COA REDUTTASI
|
||||||||||
|
Atorvastatina
10 mg una volta al giorno
(Inibizione di OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A)
|
↑ atorvastatina
|
22,0
(16,4; 29,5)
|
8,28
(6,06; 11,3)
|
--
|
La co-somministrazione con atorvastatina e simvastatina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
|
|||||
|
Simvastatina
5 mg una volta al giorno
(Inibizione di OATP1B1/3, P-gp, BCRP)
|
↑ simvastatina
|
1,99
(1,60; 2,48)
|
2,32
(1,93; 2,79)
|
--
|
||||||
|
↑ simvastatina acida
|
10,7
(7,88; 14,6)
|
4,48
(3,11; 6,46)
|
--
|
|||||||
|
Lovastatina
10 mg una volta al giorno
(Inibizione di OATP1B1/3, P-gp, BCRP)
|
↑ lovastatina
|
↔
|
1,70
(1,40; 2,06)
|
--
|
La co-somministrazione non è raccomandata. Se utilizzata, la lovastatina non deve superare la dose di 20 mg al giorno e i pazienti devono essere monitorati.
|
|||||
|
↑ lovastatina acida
|
5,73
(4,65; 7,07)
|
4,10
(3,45; 4,87)
|
--
|
|||||||
|
Pravastatina
10 mg una volta al giorno
(Inibizione di OATP1B1/3)
|
↑ pravastatina
|
2,23
(1,87; 2,65)
|
2,30
(1,91; 2,76)
|
--
|
Si raccomanda cautela. La dose di pravastatina non deve superare i 20 mg al giorno, mentre la dose di rosuvastatina non deve superare i 5 mg al giorno.
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|
Rosuvastatina
5 mg una volta al giorno
(Inibizione di OATP1B1/3, BCRP)
|
↑ rosuvastatina
|
5,62
(4,80; 6,59)
|
2,15
(1,88; 2,46)
|
--
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||||||
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Fluvastatina, Pitavastatina
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Non studiato.
Atteso: ↑ fluvastatina e ↑ pitavastatina
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Interazioni con fluvastatina e pitavastatina sono possibili, si raccomanda cautela durante l'associazione. Si raccomanda una dose bassa di statina all'inizio del trattamento con DAA.
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IMMUNOSOPPRESSORI
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Ciclosporina
100 mg dose singola
|
↑ glecaprevirc
|
1,30
(0,95; 1,78)
|
1,37
(1,13; 1,66)
|
1,34
(1,12; 1,60)
|
Maviret non è raccomandato in pazienti che richiedono dosi stabili di ciclosporina >100 mg al giorno. Se l'associazione è inevitabile, l'uso può essere considerato se il beneficio è superiore al rischio, con un attento monitoraggio clinico.
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↑ pibrentasvir
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↔
|
↔
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1,26
(1,15; 1,37)
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Ciclosporina
400 mg dose singola
|
↑ glecaprevir
|
4,51
(3,63; 6,05)
|
5,08
(4,11; 6,29)
|
--
|
||||||
|
↑ pibrentasvir
|
↔
|
1,93
(1,78; 2,09)
|
--
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Tacrolimus
1 mg dose singola
(Inibizione di CYP3A4 e P-gp)
|
↑ tacrolimus
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1,50
(1,24; 1,82)
|
1,45
(1,24; 1,70)
|
--
|
L'associazione di Maviret e tacrolimus deve essere utilizzata con cautela. È previsto un aumento dell'esposizione a tacrolimus. Si raccomandano, pertanto, il monitoraggio terapeutico di tacrolimus e gli opportuni aggiustamenti della dose di tacrolimus.
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|
↔ glecaprevir
|
↔
|
↔
|
↔
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|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
↔
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INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA
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Omeprazolo
20 mg una volta al giorno
(Aumento del valore del pH gastrico)
|
↓ glecaprevir
|
0,78
(0,60; 1,00)
|
0,71
(0,58; 0,86)
|
--
|
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
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|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
--
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|
Omeprazolo
40 mg una volta al giorno (1 ora prima di fare colazione)
|
↓ glecaprevir
|
0,36
(0,21; 0,59)
|
0,49
(0,35; 0,68)
|
--
|
||||||
|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
--
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|
Omeprazolo
40 mg una volta al giorno (la sera lontano dai pasti)
|
↓ glecaprevir
|
0,54
(0,44; 0,65)
|
0,51
(0,45; 0,59)
|
--
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||||||
|
↔ pibrentasvir
|
↔
|
↔
|
--
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ANTAGONISTI DELLA VITAMINA K
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Antagonisti della vitamina K
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Non studiato.
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Si raccomanda un attento monitoraggio di INR con tutti gli antagonisti della vitamina K. Ciò è dovuto ad alterazioni della funzionalità epatica durante il trattamento con Maviret.
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DAA = antivirale ad azione diretta
a. Effetto di rifampicina su glecaprevir e pibrentasvir 24 ore dopo la dose finale di rifampicina.
b. È riportato l'effetto di atazanavir e ritonavir sulla prima dose di glecaprevir e pibrentasvir.
c. I pazienti con infezione da HCV sottoposti a trapianto che hanno ricevuto una dose mediana di ciclosporina pari a 100 mg al giorno hanno presentato esposizioni a glecaprevir aumentate di 2,4 volte rispetto ai pazienti non trattati con ciclosporina.
Ulteriori studi di interazione farmacologica sono stati effettuati con i seguenti medicinali senza evidenziare interazioni clinicamente significative con Maviret: abacavir, amlodipina, buprenorfina, caffeina, destrometorfano, dolutegravir, emtricitabina, felodipina, lamivudina, lamotrigina, metadone, midazolam, naloxone, noretindrone o altri contraccettivi a base di soli progestinici, rilpivirina, tenofovir alafenamide e tolbutamide.
Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Maviret" insieme ad altri farmaci come “Aglae”, “Alpheus”, “Ancilleg”, “Arianna”, “Arkas”, “Atazanavir Accord”, “Atazanavir Krka”, “Atazanavir Mylan”, “Atazanavir Sandoz”, “Atoris - Compressa Rivestita”, “Atorvastatina ABC - Compresse Rivestite”, “Atorvastatina Accord”, “Atorvastatina Almus Pharma”, “Atorvastatina Alter”, “Atorvastatina Aristo Pharma”, “Atorvastatina Aurobindo”, “Atorvastatina DOCgen”, “Atorvastatina EG”, “Atorvastatina Git - Compresse Rivestite”, “Atorvastatina Krka”, “Atorvastatina Mylan Generics Italia”, “Atorvastatina Nisura”, “Atorvastatina Pensa”, “Atorvastatina Sandoz GmbH”, “Atorvastatina Sun”, “Atorvastatina Tecnigen”, “Atorvastatina Teva Italia”, “Atorvastatina Viatris”, “Atorvastatina Zentiva”, “Aurantin - Soluzione (uso Interno)”, “Belara”, “Briladona”, “Brilleve - Compresse Rivestite”, “Calindir”, “Carbamazepina EG”, “Carbamazepina Zentiva”, “Cemisiana”, “Cholib - Compresse Rivestite”, “Darunavir Accord - Compresse Rivestite”, “Darunavir Aurobindo - Compresse Rivestite”, “Darunavir Dr. Reddy's - Compresse Rivestite”, “Darunavir EG - Compresse Rivestite”, “Darunavir KRKA - Compresse Rivestite”, “Darunavir Mylan - Compresse Rivestite”, “Darunavir Sandoz - Compresse Rivestite”, “Darunavir Tillomed - Compresse Rivestite”, “Darunavir Zentiva - Compresse Rivestite”, “Daylette”, “Diane”, “Dienogest E Etinilestradiolo Doc - Compresse Rivestite”, “Dintoina”, “Dintoinale”, “Drospil”, “Drosure”, “Drosurelle”, “Efavirenz E Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo”, “Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Krka”, “Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Teva”, “Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Zentiva”, “Efavirenz Mylan”, “Efavirenz Teva”, “Effimia”, “Effiprev”, “Egogyn”, “Estinette”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOC”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOCgen”, “Etinilestradiolo + Drospirenone DOC Generici”, “Etinilestradiolo Ibsa Farmaceutici Italia”, “Eve”, “Evotaz”, “Evra”, “Ezetimibe E Atorvastatina Doc”, “Ezetimibe E Simvastatina Almus”, “Ezetimibe E Simvastatina Alter”, “Ezetimibe E Simvastatina Aurobindo”, “Ezetimibe E Simvastatina Doc Generici”, “Ezetimibe E Simvastatina EG”, “Ezetimibe E Simvastatina Krka”, “Ezetimibe E Simvastatina Mylan”, “Ezetimibe E Simvastatina Sandoz”, “Ezetimibe E Simvastatina Sun”, “Ezetimibe E Simvastatina Tecnigen”, “Ezetimibe E Simvastatina Teva B.V.”, “Ezetimibe E Simvastatina Zentiva”, “Ezevast”, “Fedra”, “Fenitoina Hikma”, “Fenobarbitale Sodico Salf”, “Gamibetal Complex”, “Gardenale”, “Gestodiol”, “Ginoden”, “Goltor”, “Gracial”, “Harmonet”, “Inegy”, “Jadiza”, “Kaletra - Compresse Rivestite”, “Kaletra - Soluzione”, “Kexrolt”, “Kipling”, “Kirkos”, “Kolester”, “Krustat”, “Lasca”, “Lerna”, “Lestronette”, “Liladros”, “Lipenil”, “Liponorm”, “Loette”, “Lopinavir E Ritonavir Mylan”, “Lovastatina Doc”, “Lovastatina EG”, “Lovastatina Mylan Pharma”, “Lovastatina Teva”, “Lovinacor”, “Lucille”, “Luminale - Compressa”, “Luminale - Soluzione (uso Interno)”, “Lusine”, “Lusinelle”, “Lutiz”, “Lybella”, “Medipo”, “Melemib”, “Mercilon”, “Microgynon”, “Midiana”, “Minesse”, “Minulet”, “Miranova”, “Mycyclamen”, “Myfreesia”, “Mymarigold”, “Myprimose”, “Mysoline”, “Mytulip”, “Myviolet - Compresse Rivestite”, “Mywy”, “Naomi”, “Nelova”, “Nervaxon”, “Norvir - Compressa Rivestita”, “Norvir - Polvere Per Sospensione”, “Novadien - Compresse Rivestite”, “Novynette”, “Nuvaring”, “Omegastatin”, “Omistat”, “Ornibel”, “Orvatez”, “Paxlovid”, “Planum”, “Practil”, “Pradaxa - Capsula”, “Prezista - Compressa”, “Prezista - Sospensione”, “Rextat”, “Reyataz - Capsula”, “Rezolsta”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Ritonavir Mylan”, “Ritonavir Sandoz”, “Rosim”, “Rubidelle”, “Rubira”, “Seasonique”, “Securgin”, “Serisima”, “Setorilin”, “Sibilla”, “Sibillette”, “Sidreta”, “Sidretella”, “Simbatrix”, “Simvastatina Abc”, “Simvastatina Accord”, “Simvastatina Almus”, “Simvastatina Alter”, “Simvastatina Aristo”, “Simvastatina Aurobindo”, “Simvastatina Doc”, “Simvastatina EG”, “Simvastatina Git”, “Simvastatina Hexal”, “Simvastatina KRKA”, “Simvastatina Mylan Generics”, “Simvastatina Pensa”, “Simvastatina Sandoz”, “Simvastatina Sun”, “Simvastatina Tecnigen”, “Simvastatina Teva Italia”, “Simvastatina Zentiva - Compressa Rivestita”, “Simvastatina Zentiva - Compresse Rivestite”, “Sincol”, “Sinvacor”, “Sinvalip”, “Sinvat”, “Sivastin”, “Solvetta”, “Sopavi”, “Staticol”, “Sustiva”, “Symtuza”, “Tavacor”, “Taxat”, “Tegretol”, “Torvacol”, “Torvast - Compressa, Compressa Rivestita”, “Torvast - Compressa Masticabile”, “Totalip - Compressa”, “Totalip - Compressa Masticabile”, “Tovanira”, “Tovastibe”, “Triminulet”, “Triveram”, “Vagan”, “Vastat”, “Vastgen”, “Vastin”, “Visofid”, “Vytorin”, “Xarator”, “Xipocol”, “Yasmin”, “Yasminelle”, “Yaz”, “Yvette”, “Zestan”, “Zevistat”, “Zocor”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all'uso di glecaprevir o pibrentasvir in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 esiti delle gravidanze).
Gli studi su ratti/topi con glecaprevir o pibrentasvir non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. La tossicità materna associata alla perdita embrio-fetale è stata osservata nel coniglio con glecaprevir ed ha precluso la valutazione di glecaprevir alle esposizioni cliniche in queste specie (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, l'uso di Maviret non è raccomandato durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se glecaprevir o pibrentasvir siano escreti nel latte materno. I dati farmacocinetici negli animali hanno dimostrato l'escrezione di Glecaprevir + Pibrentasvir nel latte materno (per dettagli vedere paragrafo 5.3). Un rischio per il lattante non può essere escluso. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Maviret tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
Non sono disponibili dati sugli effetti di glecaprevir e/o pibrentasvir sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di glecaprevir o pibrentasvir sulla fertilità a esposizioni superiori rispetto alle esposizioni negli esseri umani alla dose raccomandata (vedere paragrafo 5.3).
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Maviret non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
In studi clinici aggregati di Fase 2 e 3 condotti su soggetti adulti con infezione da HCV di genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 trattati con Maviret le reazioni avverse più comunemente segnalate (incidenza ≥ 10%) sono state cefalea e stanchezza. Meno dello 0,1% dei soggetti trattati con Maviret ha avuto reazioni avverse gravi (attacco ischemico transitorio). La percentuale di soggetti trattati con Maviret che hanno interrotto permanentemente il trattamento a causa di reazioni avverse è stata dello 0,1%.
Tabella delle reazioni avverse
Negli studi registrativi di Fase 2 e 3 condotti in soggetti adulti con infezione da HCV, con o senza cirrosi, trattati con Maviret per 8, 12 o 16 settimane, o durante l'esperienza post-commercializzazione sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
In studi clinici aggregati di Fase 2 e 3 condotti su soggetti adulti con infezione da HCV di genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 trattati con Maviret le reazioni avverse più comunemente segnalate (incidenza ≥ 10%) sono state cefalea e stanchezza. Meno dello 0,1% dei soggetti trattati con Maviret ha avuto reazioni avverse gravi (attacco ischemico transitorio). La percentuale di soggetti trattati con Maviret che hanno interrotto permanentemente il trattamento a causa di reazioni avverse è stata dello 0,1%.
Tabella delle reazioni avverse
Negli studi registrativi di Fase 2 e 3 condotti in soggetti adulti con infezione da HCV, con o senza cirrosi, trattati con Maviret per 8, 12 o 16 settimane, o durante l'esperienza post-commercializzazione sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 4: Reazioni avverse identificate con Maviret
|
Frequenza
|
Reazioni avverse
|
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | angioedema |
|
Patologie del sistema nervoso
|
|
|
Molto comune
|
cefalea
|
|
Patologie gastrointestinali
|
|
|
Comune
|
diarrea, nausea
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non nota | prurito |
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
|
|
|
Molto comune
|
stanchezza
|
|
Comune
|
astenia
|
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Reazioni avverse nei soggetti con compromissione renale severa compresi i soggetti in dialisi
La sicurezza di Maviret in soggetti con malattia renale cronica (compresi i soggetti in dialisi) e infezione cronica da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 con malattia epatica compensata (con o senza cirrosi) è stata valutata in soggetti adulti nello studio EXPEDITION-4 (n=104) e nello studio EXPEDITION-5 (n=101). Le reazioni avverse più comuni nei soggetti con compromissione renale severa sono state prurito (17%) e stanchezza (12%) nello studio EXPEDITION-4 e prurito (14,9%) nello studio EXPEDITION-5.
Reazioni avverse nei soggetti con trapianto di fegato o rene
La sicurezza di Maviret è stata valutata in 100 soggetti adulti sottoposti a trapianto di fegato o di rene con infezione cronica da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, o 6 senza cirrosi (MAGELLAN-2). Il profilo generale di sicurezza nei soggetti sottoposti a trapianto era paragonabile a quello osservato nei soggetti durante gli studi di Fase 2 e 3. Le reazioni avverse osservate nel 5% o in più del 5% dei pazienti che hanno ricevuto Maviret per 12 settimane sono state cefalea (17%), stanchezza (16%), nausea (8%) e prurito (7%).
Sicurezza in soggetti con co-infezione HCV/HIV-1
Il profilo generale di sicurezza in soggetti adulti con co-infezione HCV/HIV-1 (ENDURANCE-1 e EXPEDITION-2) era paragonabile a quello osservato in soggetti adulti con sola infezione da HCV.
Popolazione pediatrica
La sicurezza di Maviret negli adolescenti con infezione da HCV GT1-6 è basata sui dati derivanti da uno studio di Fase 2/3 in aperto su 47 soggetti di età compresa tra 12 e < 18 anni trattati con Maviret per 8 fino a 16 settimane (DORA Parte 1). Le reazioni avverse osservate erano paragonabili a quelle osservate negli studi clinici di Maviret negli adulti.
Aumenti dei valori di bilirubina sierica
Aumenti della bilirubina totale di almeno 2 volte il limite superiore del valore normale (upper limit normal, ULN) sono stati osservati nell'1,3% dei soggetti ed erano correlati all'inibizione glecaprevir mediata dei trasportatori e del metabolismo della bilirubina. Gli aumenti di bilirubina sono stati asintomatici, transitori e solitamente si sono manifestati precocemente durante il trattamento. Gli aumenti di bilirubina erano prevalentemente indiretti e non associati ad aumenti di ALT. L'iperbilirubinemia diretta è stata segnalata nello 0,3% dei soggetti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.
Sovradosaggio
Le massime dosi documentate somministrate a volontari sani sono di 1.200 mg una volta al giorno per 7 giorni per glecaprevir e 600 mg una volta al giorno per 10 giorni per pibrentasvir. Aumenti asintomatici della ALT sierica (>5x ULN) sono stati osservati in 1 di 70 soggetti sani dopo dosi multiple di glecaprevir (700 mg o 800 mg) una volta al giorno per ≥7 giorni. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per rilevare eventuali segni e sintomi di tossicità (vedere paragrafo 4.8). Deve essere iniziato immediatamente un adeguato trattamento sintomatico. Glecaprevir + Pibrentasvir non vengono rimossi in maniera significativa mediante emodialisi.
Scadenza
3 anni.
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione di conservazione particolare.
Elenco degli eccipienti
Nucleo della compressa
Copovidone (tipo K 28)
Vitamina E (tocoferolo) polietilenglicole succinato
Silice colloidale anidra
Glicole propilenico monocaprilato (tipo II)
Croscarmellosa sodica
Sodio stearil fumarato
Film di rivestimento
Ipromellosa 2910 (E464)
Lattosio monoidrato
Titanio diossido
Macrogol 3350
Ossido di ferro rosso (E172)
