Muphoran

    Ultimo aggiornamento: 17/07/2023

    Cos'è Muphoran?

    Muphoran è un farmaco a base del principio attivo Fotemustina, appartenente alla categoria degli Antineoplastici alchilanti e nello specifico Nitrosouree. E' commercializzato in Italia dall'azienda Servier Italia S.p.A..

    Muphoran può essere prescritto con Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile.

    Confezioni

    Muphoran 208 mg polvere e solv. per soluz. per infusione endovenosa 1 flac. + 1 fiala solv.

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: Les Laboratoires Servier
    Concessionario: Servier Italia S.p.A.
    Ricetta: OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
    Classe: H
    Principio attivo: Fotemustina
    Gruppo terapeutico: Antineoplastici alchilanti
    ATC: L01AD05 - Fotemustina
    Forma farmaceutica: Polvere


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    Indicazioni

    Perché si usa Muphoran? A cosa serve?
    Melanoma maligno disseminato, comprese le localizzazioni cerebrali.
    Tumori cerebrali primitivi.

    Posologia

    Come usare Muphoran: Posologia
    Melanoma maligno disseminato, comprese le localizzazioni cerebrali
    La posologia generalmente utilizzata è di 100 mg/m2.
    La soluzione deve essere preparata al momento dell'uso. Allo scopo dissolvere il contenuto del flacone di Fotemustina con la fiala da 4 ml di soluzione alcoolica sterile; poi, dopo aver calcolato la dose da somministrare, diluire la soluzione ottenuta in 250 ml fino a 400 ml di una soluzione di glucosio isotonico al 5% da somministrare per infusione endovenosa in un'ora al riparo dalla luce (vedere paragrafo 4.4).
    In monochemioterapia:
    • terapia d'attacco: 3 somministrazioni consecutive a una settimana d'intervallo l'una dall'altra, seguite da un riposo terapeutico di 4-5 settimane.
    • terapia di mantenimento: una somministrazione ogni 3 settimane.
    In polichemioterapia: la 3a somministrazione della terapia d'attacco è soppressa.
    Pazienti insufficienti renali: poiché la fotemustina non è eliminata con le urine, non è richiesto alcun aggiustamento posologico.
    Pazienti insufficienti epatici: gli intervalli terapeutici devono essere calcolati in base ai risultati dei tests di controllo della funzionalità epatica.
    Bambini: in mancanza di dati clinici, l'uso di Muphoran è controindicato nei bambini (vedere paragrafo 4.3).
    Tumori cerebrali primitivi
    La posologia generalmente utilizzata è di 100 mg/m2.
    La soluzione deve essere preparata al momento dell'uso. Allo scopo dissolvere il contenuto del flacone di fotemustina con la fiala da 4 ml di soluzione alcoolica sterile; poi, dopo aver calcolato la dose da somministrare, diluire la soluzione ottenuta in 250 ml fino a 400 ml di una soluzione di glucosio isotonico al 5% da somministrare per infusione endovenosa in un'ora al riparo dalla luce (vedere: paragrafo 4.4).
    In monochemioterapia:
    • terapia d'attacco: 3 somministrazioni consecutive a una settimana d'intervallo l'una dall'altra, seguite da un riposo terapeutico di 4-5 settimane.
    • terapia di mantenimento: una somministrazione ogni 3 settimane.
    In polichemioterapia: 100 mg/m2 il primo giorno del ciclo terapeutico, da ripetere successivamente in accordo alla frequenza del ciclo.
    Pazienti insufficienti renali: poiché la fotemustina non è eliminata con le urine, non è richiesto alcun aggiustamento posologico.
    Pazienti insufficienti epatici: gli intervalli terapeutici devono essere calcolati in base ai risultati dei tests di controllo della funzionalità epatica.
    Bambini: in mancanza di dati clinici, l'uso di Muphoran è controindicato nei bambini.

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Muphoran
    Ipersensibilità al principio attivo, ad altre nitrosouree, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    Gravidanza e allattamento
    In combinazione con i vaccini per la febbre gialla e con vaccini vivi attenuati, (vedere paragrafo 4.5).
    Non somministrare in età pediatrica.

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Muphoran
    Evitare ogni forma di contatto (cute, mucose) e di assorbimento della soluzione ricostituita. Si consiglia l'uso di una maschera e di guanti di protezione durante la preparazione della soluzione. In caso di contatto accidentale, lavare abbondantemente con acqua. Il materiale contaminato deve essere eliminato in condizioni di perfetta sicurezza (vedere paragrafo 6.6).
    Pazienti anziani:
    La tossicità di Fotemustina nei pazienti appartenenti a due classi di età (inferiore o superiore a 60 anni) è stata confrontata: nei pazienti di età superiore a 60 anni sono risultate significativamente più frequenti la trombocitopenia (Grado 3), la leucopenia (Grado 3) e la tossicità gastroenterica (Grado 3).
    L'uso di questo medicinale non è raccomandato con fenitoina o fosfenitoina (vedere paragrafo 4.5).
    Precauzioni per l'uso
    Si sconsiglia la somministrazione del prodotto alle persone che hanno ricevuto un trattamento chemioterapico nelle 4 settimane precedenti (6 settimane in caso di trattamento con una nitrosourea).
    La terapia può essere intrapresa solo se il numero delle piastrine e/o dei granulociti è accettabile, cioè >100.000/mm3 e 2.000/mm3 rispettivamente.
    La conta globulare deve essere effettuata prima di ogni nuova somministrazione successiva alla prima e la dose deve essere adattata alla situazione ematologica del paziente.
    Lo schema seguente potrà essere utilizzato come guida:
    Piastrine
    (/mm3)
    Granulociti
    (/mm3)
    Percentuale della dose da somministrare
    >100.000
    >2.000
    100%
    100.000≥N>80.000
    2.000≥N>1.500
    75%
     
    1.500≥N>1.000
    50%
    ≤80.000
    ≤1.000
    rinvio del trattamento
    Si raccomanda un intervallo di 8 settimane tra l'inizio della terapia d'attacco e l'inizio della terapia di mantenimento. Si raccomanda inoltre un intervallo di 3 settimane tra due cicli di mantenimento.
    Il trattamento di mantenimento può essere eseguito solo quando la conta piastrinica e/o la conta dei granulociti dà valori adeguati: rispettivamente, ≥ 100.000/mm3 e 2.000/mm3.
    Un controllo dei parametri di funzionalità epatica è raccomandato sia durante che dopo la fine di ciascun ciclo di chemioterapia.
    Prima di procedere alla somministrazione endovenosa del farmaco è opportuno verificare che il paziente abbia un accesso venoso integro, al fine di evitare uno stravaso. In caso di stravaso, fermare immediatamente l'infusione, aspirare la maggiore quantità possibile del volume stravasato e immobilizzare l'arto in posizione sollevata.
    Informazioni importanti su alcuni eccipienti
    Il medicinale contiene 80% (v/v) di etanolo (alcol), pertanto in 100 mg di prodotto sono presenti 1,3 g di alcol, pari a 32 ml di birra o a 13,3 ml di vino.
    Può essere dannoso per gli alcolisti.
    Da tenere in considerazione nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come i pazienti affetti da malattie epatiche o da epilessia.
    Per chi svolge attività sportiva, l'uso di medicinali contenenti alcol etilico può determinare positività ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcolemica indicata da alcune federazioni sportive.

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Muphoran
    Interazioni comuni con gli agenti citotossici
    A causa dell'aumentato rischio di trombosi, i trattamenti con anticoagulanti sono comunemente utilizzati nei pazienti neoplastici. Se si decide di trattare il paziente con anticoagulanti orali, l'INR deve essere controllato più di frequente, a causa delle considerevoli variazioni dei parametri emocoagulativi che si verificano nel corso di queste patologie, variazioni che sono influenzate anche dal rischio di interazioni tra gli anticoagulanti orali e la chemioterapia.
    Associazioni controindicate:
    • Vaccini per la febbre gialla
    Rischio di malattia sistemica fatale indotta dal vaccino.
    • Vaccini vivi attenuati (eccetto quelli per la febbre gialla)
    Rischio di malattia sistemica fatale indotta dal vaccino. Questo rischio è aumentato nei soggetti immunodepressi a causa della malattia sottostante.
    Laddove esistano (ad es. antipoliomielite), si utilizzino vaccini inattivati.
    Associazioni non raccomandate:
    • Fenitoina (e, per estrapolazione, fosfenitoina)
    Rischio di convulsioni, dovute ad una diminuzione dell'assorbimento della fenitoina a livello gastrointestinale, provocata dall'agente citotossico. Rischi di aumento della tossicità o di riduzione di efficacia dell'agente citotossico, legati ad un aumento del suo metabolismo epatico indotto dalla fenitoina o dalla fosfenitoina.
    Associazioni da valutare con attenzione
    • Immunosoppressori
    Grave immunosoppressione, con rischio di linfoproliferazione.
    Interazioni specifiche di Fotemustina
    Associazioni da attuare con cautela
    • Dacarbazina
    Con alti dosaggi di dacarbazina: rischio di tossicità polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto nell'adulto - ADRS) (vedere paragrafo 4.8).
    Evitare la somministrazione contemporanea di questi due medicinali.
    Tra l'ultima somministrazione di Muphoran e il primo giorno di trattamento con dacarbazina è necessario un intervallo di una settimana.
    La somministrazione dei due farmaci nello stesso giorno deve essere pertanto evitata.
    L'associazione deve essere fatta secondo lo schema di seguito riportato:
    fotemustina 100 mg/m2/die nei giorni 1 e 8.
    dacarbazina 250 mg/m2/die nei giorni 15,16,17 e 18.

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne
    Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo. Gli uomini devono essere avvisati di non avere figli durante il trattamento e devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo (vedere paragrafo 5.3).
    Muphoran è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.
    Fertilità
    Studi di tossicità a dose ripetute negli animali hanno dimostrato che la Fotemustina può influenzare la fertilità nei maschi (vedere paragrafo 5.3).
    I pazienti che desiderano concepire un figlio devono essere avvisati di richiedere una consulenza riproduttiva e la crio-conservazione dell'ovulo o dello sperma prima di iniziare il trattamento con fotemustina.
    Gravidanza
    I dati sull'uso di Muphoran nelle donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali sono insufficienti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
    L'uso di Muphoran è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
    Allattamento
    Non è noto se la fotemustina o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno.
    Non si può escludere un rischio per il lattante.
    L'uso di Muphoran è controindicato nelle donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
    Tuttavia, non è consigliabile guidare subito dopo la somministrazione di Muphoran.

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Muphoran
    I principali effetti indesiderati manifestatisi nel corso degli studi clinici sono di natura ematologica e possono influenzare le tre linee cellulari ematiche. La tossicità ematologica è ritardata, ed è caratterizzata da anemia (14%) oltre che da trombocitopenia (40,3%) e leucopenia (46,3%) i cui picchi si verificano rispettivamente 4-5 settimane e 5-6 settimane dopo la prima dose della terapia d'attacco. La leucopenia può essere accompagnata da rischio di sepsi. Può verificarsi anche pancitopenia.
    Il rischio di tossicità ematologica può essere aumentato in caso di pregressa chemioterapia e/o dalla associazione con altri farmaci in grado d'indurre tossicità emopoietica.
    Un aumento della tossicità ematologica e gastro-intestinale può essere osservata negli anziani.
    Le seguenti reazioni avverse osservate durante il trattamento con Muphoran vengono qui elencate secondo la loro frequenza, riportando per prime le reazioni avverse più frequenti, e mediante l'utilizzo della seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
    Patologie del sistema emolinfopoietico:
    Molto comuni: trombocitopenia, leucopenia (grado 3-4), anemia (grado 3-4)
    Patologie del sistema nervoso:
    Non comuni: disturbi neurologici transitori e reversibili (disturbi della coscienza, parestesie, ageusia)
    Patologie gastrointestinali:
    Molto comuni: nausea e vomito nelle due ore successive all'infusione
    Comuni: diarrea, dolore addominale
    Patologie renali e urinarie:
    Non comune: aumento transitorio di urea
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
    Non comune: prurito
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
    Comune: episodi febbrili, flebite (gonfiore, dolore, arrossamento della vena) e iperpigmentazione al sito d'iniezione in caso di stravaso (vedere paragrafo 4.4).
    Segnalazioni isolate di flebite da stravaso al sito di iniezione
    Patologie epatobiliari:
    Molto comuni: aumenti moderati, transitori e reversibili delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina
    Non nota: epatite
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
    Rari casi di tossicità polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto - ADRS) sono stati osservati in associazione con la dacarbazina (vedere paragrafo 4.5).
    Non nota: tossicità polmonare (pneumopatia interstiziale) è stata segnalata con Fotemustina.
    Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi):
    Gli agenti antineoplastici e in particolare gli agenti alchilanti sono stati associati a potenziale rischio di sindrome mielodisplasica e di leucemia mieloide. In seguito a trattamenti con alti dosaggi cumulativi di Muphoran, da solo o in combinazione con altri chemioterapici o con radioterapia, sono stati riportati rari casi di tali patologie.
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Muphoran
    In caso di sovradosaggio si raccomanda di intensificare i controlli ematologici.
    Non si conoscono antidoti.

    Scadenza

    La polvere del flacone ha validità 2 anni, se conservato in frigorifero ad una temperatura compresa tra +2°C e +8°C e al riparo dalla luce.
    La soluzione ricostituita deve essere preparata immediatamente prima dell'impiego. Se necessario, può essere conservata per 8 ore a temperatura inferiore a 25°C e al riparo dalla luce, oppure per 72 ore in frigorifero.

    Conservazione

    Conservare in frigorifero ad una temperatura compresa tra +2°C e +8°C e al riparo dalla luce.

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


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