Cefepime Qilu

Cefepime Qilu è indicato nel trattamento delle infezioni causate da patogeni sensibili alla cefepima (vedere paragrafo 4.4 e 5.1), in:

Si deve fare riferimento alle linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Cefepime Qilu 1 g e Cefepime Qilu 2 g consentono dosaggi individuali.

Il dosaggio varia in base alla sensibilità dell'agente patogeno, alla gravità dell'infezione, alla funzione renale e alle condizioni generali del paziente.

 Durata del trattamento:

La durata del trattamento è abitualmente compresa tra 7 e -10 giorni. Generalmente, Cefepime Qilu non deve essere utilizzato per meno di 7 giorni o per più di 14 giorni per ciascun trattamento. Il trattamento empirico della neutropenia febbrile dura solitamente 7 giorni, o fino alla risoluzione della neutropenia.

 

L'esperienza nei bambini al di sotto dei due mesi d'età è limitata, mentre i dati esistenti sono stati ottenuti con 50 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, i dati di farmacocinetica ottenuti su pazienti di età superiore ai 2 mesi indicano che un dosaggio di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore può essere considerato adeguato a pazienti pediatrici tra il primo e il secondo mese d'età. I bambini in questa fascia d'età devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione.

Per i bambini con peso superiore a 40 kg si applicano i dosaggi raccomandati per adulti (vedere tabella). Per i pazienti di età superiore a 12 anni con un peso corporeo inferiore a 40 kg devono essere usate le raccomandazioni posologiche per i pazienti più giovani, con peso ≤ 40 kg. Il dosaggio pediatrico non deve superare il dosaggio massimo per gli adulti (2 g ogni 8 ore).

Nei pazienti con funzionalità renale ridotta la dose deve essere adattata per compensare l'escrezione rallentata per via renale. La dose iniziale per i pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata è la stessa dei pazienti con funzione renale normale, ovvero 2 g di cefepima.

Nell'emodialisi, circa il 68% della quantità totale di cefepima presente nell'organismo è eliminato nell'arco di tre ore. Per i pazienti emodializzati, il modello farmacocinetico indica che è necessaria una riduzione del dosaggio. Si raccomanda il seguente dosaggio:

Per quanto possibile, la cefepima deve essere somministrata ogni giorno alla stessa ora, e nei giorni di dialisi, deve essere somministrata dopo il completamento della stessa.

Per i pazienti con disfunzione renale sottoposti a dialisi peritoneale continua si raccomanda il dosaggio seguente:

Una dose di 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 12 anni e una dose di 30 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, corrisponde a una dose di 2 g negli adulti. Per tale motivo, si raccomanda lo stesso prolungamento dell'intervallo tra le dosi e/o riduzione della dose come per gli adulti, secondo le tabelle seguenti.

Non è necessario alcun adattamento della dose per i pazienti con disfunzione epatica (vedere paragrafo 5.2).

Poiché la probabilità di funzionalità renale ridotta è maggiore nei pazienti anziani, il dosaggio va selezionato attentamente e la funzione renale deve essere monitorata. In caso di compromissione della funzione renale, si raccomanda un adattamento della dose (vedere paragrafo 4.4).

Cefepime Qilu viene dissolto quindi somministrato per via endovenosa e può essere somministrato sia come iniezione endovenosa lenta per 3 -5 min, sia come infusione breve, nell'arco di approssimativamente 30 minuti.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Come con tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, con esiti talvolta fatali in casi isolati.

Prima di iniziare la terapia con cefepima, si deve attentamente valutare che il paziente non abbia precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità a cefepima, ai beta-lattamici o ad altri medicinali.

Cefepime deve essere somministrato con cautela nei pazienti con un'anamnesi di asma o di diatesi allergica. Il paziente deve essere attentamente monitorato durante la prima somministrazione. Se si verifica una reazione di ipersensibilità di qualsiasi tipo, la terapia deve essere sospesa immediatamente.

In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, può essere necessaria la somministrazione di epinefrina o l'istituzione di altre misure terapeutiche appropriate.

A causa dello spettro relativamente limitato dell'attività antibatterica della cefepima, questo principio attivo non è adatto per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia già documentato e noto che l'agente patogeno sia sensibile alla cefepima. È necessaria perlomeno un'altissima probabilità che gli agenti patogeni siano sensibili al trattamento con cefepima (vedere paragrafo 5.1).

Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) o in altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, il dosaggio di cefepima deve essere modificato per compensare la minore eliminazione renale. Poiché nei pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzione renale si determinano elevate e prolungate concentrazioni sieriche di antibiotico ai dosaggi usuali, la dose di mantenimento somministrata a questi pazienti deve essere ridotta. Le dosi successive devono essere stabilite in base al grado di compromissione renale, alla gravità dell'infezione e alla sensibilità degli agenti eziologici (vedere paragrafo 5.2).

Durante la sorveglianza post-marketing sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi: encefalopatia reversibile (stato di coscienza alterato, inclusi confusione, allucinazioni, stupore e coma), mioclono, crisi convulsive (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte dei casi è stata riportata in pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto dosi di cefepima al di sopra di quelle consigliate.

In generale, i sintomi di neurotossicità sono scomparsi dopo la sospensione della terapia e/o dopo emodialisi; tuttavia, alcuni casi hanno avuto esito fatale.

In associazione all'uso di quasi tutti gli antibiotici, compresa cefepima, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile-(CDAD), che può variare per gravità da diarrea lieve a colite fatale. La diagnosi di CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito a terapia antibiotica. È necessaria un'accurata anamnesi clinica, poiché è stato riportato che l'insorgenza di CDAD può verificarsi anche oltre 2 mesi successivamente alla somministrazione di antibiotici. In caso di CDAD, sospetta o accertata, si deve prendere in considerazione l'immediata interruzione della terapia antibiotica non prescritta per C. difficile.

Il trattamento con cefepima può portare ad una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. In caso di superinfezione durante il trattamento devono essere intraprese opportune misure.

Cefepime Qilu non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Questo medicinale deve essere usato con cautela nel periodo dell'allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Quando cefepima è somministrata in associazione con medicinali che possono causare danno renale, quali aminoglicosidi e diuretici potenti, la funzione renale deve essere attentamente monitorata.

In pazienti trattati con cefepima due volte al giorno è stata riportata positività al test di Coombs, senza evidenza di emolisi.

Le cefalosporine possono produrre falsi positivi nei test per il glucosio nelle urine quando si utilizzano le prove di riduzione del rame (reagente di Benedict o di Fehlings o con compresse di Clinitest), ma non nei test per la glicosuria a base di enzimi (glucosio-ossidasi). Pertanto, si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche della glucosio-ossidasi.

Il trattamento con cefepima in pazienti anziani trattati con le dosi comunemente raccomandate per gli adulti ha mostrato efficacia clinica e sicurezza confrontabili a quelle nei pazienti adulti, ad eccezione dei pazienti con compromissione renale. Degli oltre 6400 pazienti trattati con cefepima negli studi clinici, il 35% aveva più di 65 anni, mentre il 16% aveva 75 anni o più. Rispetto ai pazienti più giovani, si è osservato un moderato allungamento dell'emivita di eliminazione e valori di clearance renale più bassi.

In caso di compromissione della funzione renale, si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.2).

Poiché cefepima è escreta sostanzialmente per via renale, il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzione renale. Poiché la probabilità di funzionalità renale ridotta è maggiore nei pazienti anziani, il dosaggio deve essere selezionato attentamente e la funzione renale deve essere monitorata. Nei pazienti anziani con compromissione renale cui sono state somministrate dosi usuali di cefepima si sono manifestate reazioni avverse gravi tra cui encefalopatia reversibile (stato di coscienza alterato, inclusi confusione, allucinazioni, stupore e coma), mioclono, crisi convulsive (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2 e 4.8).

Non sono stati effettuati studi d'interazione.

Il trattamento concomitante con antibiotici batteriostatici può interferire con l'azione degli antibiotici beta-lattamici.

Nel corso del trattamento con Cefepime Qilu è possibile osservare risultati falsamente positivi al test di Coombs (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).

I metodi non-enzimatici per determinare la presenza di glucosio nelle urine possono produrre risultati falsamente positivi. Pertanto, si dovrebbero utilizzare metodi di determinazione enzimatici.

Esistono dati insufficienti sull'uso della cefepima in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

La cefepima attraversa la barriera placentare. Data la scarsità di esperienza clinica, Cefepime deve essere utilizzato soltanto dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Poiché la cefepima passa nel latte materno, Cefepime deve essere utilizzato nel periodo di allattamento soltanto dopo una rigorosa valutazione del rapporto rischio-beneficio, che prenda in considerazione i potenziali effetti negativi per il lattante.

Negli infanti allattati al seno si possono manifestare diarrea, candidosi o rash, quindi l'allattamento deve essere sospeso. Deve anche essere presa in considerazione la possibilità di sensibilizzazione.

Nei ratti, l'uso di cefepima non ha determinato disturbi della fertilità. Non sono disponibili dati riguardanti gli effetti di cefepima sulla fertilità nell'uomo.

Non sono stati effettuati studi riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Tuttavia, poiché durante il trattamento con Cefepime Qilu si potrebbero verificare alcune reazioni avverse come stato di coscienza alterato, vertigini, stato confusionale o allucinazioni, la capacità di guidare veicoli e usare macchinari può risultare alterata. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti dei rischi connessi alla guida di veicoli e l'uso di macchinari.

In studi clinici che hanno coinvolto 5598 pazienti, gli effetti indesiderati più comuni sono stati i sintomi gastrointestinali e le reazioni di ipersensibilità. La frequenza delle reazioni avverse viene definita secondo la seguente convenzione:

Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100 - <1/10)

Non comune (≥1/1000 - <1/100)

Raro (≥1/10000 - <1/1000)

Molto raro (<1/10.000) e

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

¹Reazioni avverse che sono state osservate anche con altri antibiotici della classe delle cefalosporine.

Il profilo di sicurezza di cefepima negli infanti e nei bambini è simile a quello osservato negli adulti.

La reazione avversa alla cefepima riportata più frequentemente negli studi clinici è stato l'arrossamento cutaneo.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione

Agenzia Italiana del Farmaco

Sito web:

http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

In caso di assunzione di dosi di cefepima non aggiustate alla loro funzione renale da parte di pazienti con compromissione renale, può manifestarsi sovradosaggio accidentale (vedi paragrafi 4.2 e 4.4). In caso di sovradosaggio grave, specialmente nei pazienti con funzione renale compromessa, la cefepima può essere rimossa dall'organismo con emodialisi. La dialisi peritoneale non è d'aiuto.

2 anni.

Soluzione ricostituita

La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per 2 ore a 25 °C e per 6 ore a 2 -8 °C.

Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura/ricostituzione del prodotto non ne precluda il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere usato immediatamente.

Se non viene usato immediatamente, il rispetto delle condizioni e dei tempi di conservazione in uso sono di responsabilità dell'operatore sanitario curante.

Soluzione diluita

La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per 2 ore a 25 °C e per 6 ore a 2 -8 °C nella miscelazione di cefepima con soluzioni contenenti amikacina, soluzioni contenenti clindamicina, soluzioni contenenti eparina, soluzioni contenenti cloruro di potassio, soluzioni contenenti teofillina, soluzioni per dialisi peritoneale e soluzioni per nutrizione parenterale.

Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di diluizione del prodotto non ne precluda il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere usato immediatamente.

Se non viene usato immediatamente, il rispetto delle condizioni e dei tempi di conservazione in uso sono di responsabilità dell'operatore sanitario curante.

Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.

Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.