FOGLIETTO ILLUSTRATIVO:
MabThera 1600 mg soluzione per iniezione sottocutanea
Clicca qui per visualizzare l’estratto della Scheda TecnicaFoglio illustrativo: informazioni per il paziente
MabThera 1600 mg soluzione per iniezione sottocutanea
rituximabLegga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per lei.
• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.
Contenuto di questo foglio:
1. Che cos'è MabThera e a cosa serve
Che cos'è MabThera
MabThera contiene il principio attivo “rituximab”, un tipo di proteina chiamata “anticorpo monoclonale”. Rituximab si lega alla superficie di un tipo di globuli bianchi chiamati “linfociti B”.
Quando rituximab si lega alla superficie di queste cellule, ne causa la morte.
MabThera è disponibile come medicinale da somministrare mediante flebo (MabThera 100 mg o
MabThera 500 mg, concentrato per soluzione per infusione) e come medicinale da somministrare mediante iniezione sotto la pelle chiamato MabThera 1400 mg o MabThera 1600 mg, soluzione per iniezione sottocutanea.
A cosa serve MabThera
MabThera 1600 mg è usato per il trattamento del la leucemia linfatica cronica negli adulti.
• La leucemia linfatica cronica (LLC) è la forma più comune di leucemia dell’adulto. La LLC
coinvolge un particolare tipo di globulo bianco chiamato linfocita B, che origina dal midollo osseo e matura nei linfonodi. I pazienti affetti da LLC presentano troppi linfociti anomali, che si accumulano soprattutto nel midollo osseo e nel sangue. La proliferazione di questi linfociti B
anomali è la causa dei sintomi che lei può avere.
MabThera in associazione alla chemioterapia distrugge queste cellule, che vengono gradualmente eliminate dall’organismo tramite processi biologici.
MabThera 1600 mg le verrà somministrato con altri medicinali chiamati nell’insieme “chemioterapia”.
All’inizio del trattamento le verrà sempre somministrato MabThera mediante flebo (infusione endovenosa).
Successivamente, le verrà somministrato MabThera mediante iniezione sotto la pelle. Il medico deciderà quando iniziare le iniezioni di MabThera.
2 Cosa deve sapere prima che le venga somministrato MabThera
Non prenda MabThera
• se è allergico al rituximab o ad altre proteine simili al rituximab, o qualsiasi altro eccipiente di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
155
• se è allergico alla ialuronidasi (un enzima che aiuta ad aumentare l'assorbimento del principio attivo iniettato),
• se ha un’infezione attiva grave in corso,
• se ha un sistema immunitario debole.
Non prenda MabThera se una qualsiasi delle condizioni sopra riportate la riguarda. Se ha dubbi si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima che le venga somministrato MabThera.
Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima che le venga somministrato MabThera:
• se pensa di avere un’infezione da epatite o se l’ha avuta in passato, poiché in qualche caso
MabThera potrebbe causare la riattivazione dell’epatite B, condizione che in rarissimi casi può causare la morte. I pazienti con pregressa infezione da epatite B saranno attentamente controllati dal medico per rilevare eventuali segni di questa infezione;
• se ha mai sofferto di malattie cardiache (ad esempio angina, palpitazioni o insufficienza cardiaca) o ha avuto problemi respiratori.
Se una di queste condizioni la riguarda, o se non ne è sicuro, ne parli con il medico, il farmacista o l'infermiere prima che le venga somministrato MabThera. Può essere necessario che il medico le presti particolare attenzione durante il trattamento con MabThera.
Parli con il medico anche se pensa di aver bisogno di qualsiasi vaccinazione nell’immediato futuro, comprese vaccinazioni necessarie per viaggiare in altri paesi. Alcuni vaccini non devono essere somministrati contemporaneamente a MabThera o nei mesi successivi all’assunzione di MabThera. Il medico valuterà se potrà sottoporsi a qualsiasi vaccino prima di assumere MabThera.
Bambini e adolescenti
Se la sua età o quella di suo figlio è inferiore a 18 anni, ne parli con il medico, il farmacista o l’infermiere prima che le venga somministrato questo medicinale, poiché non sono disponibili molte informazioni riguardo all’uso di MabThera nei bambini e negli adolescenti.
Altri medicinali e MabThera
Informi il medico, il farmacista o l'infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi i medicinali non soggetti a prescrizione e quelli a base di erbe, poiché MabThera può interferire sul funzionamento di altri medicinali che a loro volta possono interferire sul funzionamento di MabThera.
In particolare, informi il medico:
• se sta assumendo medicinali per la pressione alta. Le potrebbe essere chiesto di sospenderne l’assunzione 12 ore prima che le venga somministrato MabThera, poiché durante la somministrazione di questo medicinale alcune persone hanno un calo della pressione sanguigna;
• se ha mai assunto medicinali che influiscono sul sistema immunitario – quali medicinali chemioterapici o immunosoppressori.
Se una di queste condizioni la riguarda, o se non ne è sicuro, ne parli con il medico, il farmacista o l'infermiere prima che le venga somministrato MabThera.
Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, informi il medico o l’infermiere. Questo perché MabThera può attraversare la placenta e avere effetti sul bambino.
Se esiste la possibilità che lei rimanga incinta, durante la terapia con MabThera e nei 12 mesi successivi all’ultimo trattamento con MabThera dovrà utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
Questo perché MabThera passa nel latte materno in quantità molto piccole. Poiché gli effetti a lungo termine sui lattanti allattati con latte materno non sono noti, per motivi precauzionali, l’allattamento non è consigliato durante il trattamento con MabThera e nei 6 mesi successivi al trattamento.
156
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non è noto se MabThera abbia un effetto sulla sua capacità di guidare o usare attrezzi o macchinari.
Sodio
MabThera 1600 mg contiene meno di 1 mmol di sodio (componente principale del sale da cucina) per dose, cioè è praticamente senza sodio.
3 Come viene somministrato MabThera
Come viene somministrato
La somministrazione di MabThera verrà praticata da un medico o da un infermiere esperto nell'uso di questo trattamento. Questi la terranno sotto stretta osservazione mentre le verrà somministrato il medicinale, nel caso in cui lei manifesti un qualsiasi effetto indesiderato.
All’inizio del trattamento le verrà sempre somministrato MabThera mediante flebo (infusione endovenosa).
Successivamente, le verrà somministrato MabThera mediante iniezione sotto la pelle. (Iniezione sottocutanea) della durata approssimativa di 7 minuti. Sul flaconcino di vetro è presente un’etichetta adesiva rimovibile che riporta le informazioni del farmaco. Il medico o l'infermiere posizionerà
l'adesivo sulla siringa prima dell'iniezione.
Il medico deciderà quando iniziare le iniezioni di MabThera.
L’iniezione sotto la pelle viene praticata nella regione dello stomaco, non in altre sedi del corpo, evitando le aree dove la cute è arrossata, livida, sensibile o indurita oppure dove sono presenti nei o cicatrici.
Medicinali somministrati prima di ogni somministrazione di MabThera
Prima della somministrazione di MabThera, le verranno somministrati altri medicinali
(premedicazione) allo scopo di prevenire o ridurre i possibili effetti indesiderati.
Quanto e quanto spesso riceverà il trattamento
Se è in trattamento con MabThera in associazione a chemioterapia, le verrà somministrata un’infusione di MabThera il giorno 0 del ciclo 1, seguita da iniezioni per via sottocutanea il giorno 1
di ogni ciclo successivo. Il numero totale di cicli è 6 e ogni ciclo ha una durata di 28 giorni. La chemioterapia deve essere somministrata dopo la somministrazione di MabThera.
Il medico deciderà se lei debba ricevere una terapia di supporto concomitante.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
4 Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
La maggior parte degli effetti indesiderati sono lievi o moderati, ma in alcuni casi possono essere gravi e richiedere un trattamento. Raramente, alcune di queste reazioni sono state fatali.
157
Reazioni alla sede di iniezione del medicinale
Molti pazienti manifestano alcuni effetti indesiderati locali alla sede di iniezione di MabThera. Questi includono: dolore, gonfiore, formazione di lividi, sanguinamento, arrossamento della pelle, prurito ed eruzione cutanea.
Il medico potrebbe decidere di interrompere il trattamento con MabThera se queste reazioni sono gravi.
Infezioni
Informi immediatamente il medico se presenta sintomi di infezione, tra cui:
• febbre, tosse, mal di gola, bruciore quando urina, se si sente debole o non si sente bene;
• perdita della memoria, disturbi del pensiero, difficoltà a camminare o perdita della vista. Questi potrebbero essere dovuti a un'infezione del cervello molto rara e grave che può essere fatale
(leucoencefalopatia multifocale progressiva o PML).
• febbre, mal di testa e rigidità al collo, mancanza di coordinazione (atassia), alterazione della personalità, allucinazioni, stato di coscienza alterato, crisi convulsive o coma – è possibile che siano dovuti a una infezione del cervello grave (meningoencefalite enterovirale), che può essere fatale.
Potrebbe sviluppare infezioni più facilmente durante il trattamento con MabThera. Spesso si tratta di raffreddori, ma si sono verificati casi di polmonite o infezioni delle vie urinarie. Tali infezioni sono elencate al paragrafo “Altri effetti indesiderati”.
Altri effetti indesiderati includono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):
• infezioni batteriche o infezioni virali, bronchite
• basso numero di globuli bianchi, con o senza febbre, o di piastrine nel sangue
• malessere (nausea)
• aree di calvizie sul cuoio capelluto, brividi, mal di testa
• abbassamento delle difese immunitarie - a causa dei livelli inferiori nel sangue degli anticorpi chiamati “immunoglobuline” (IgG) che aiutano l’organismo a proteggersi dalle infezioni.
Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):
• infezioni del sangue (sepsi), polmonite, herpes zoster, raffreddore, infezioni dei tubi bronchiali, infezioni fungine, infezioni di origine sconosciuta, infiammazione dei seni nasali, epatite B
• basso numero di globuli rossi (anemia) e di tutte le cellule del sangue
• reazioni allergiche (ipersensibilità)
• elevato livello di zucchero nel sangue, perdita di peso, gonfiore al viso e al corpo, aumento dei livelli dell’enzima LDH nel sangue, bassi livelli di calcio nel sangue
• sensazioni anormali a livello cutaneo come intorpidimento, formicolio, sensazione pungente, sensazione di bruciore, sensazione di cute stirata, diminuzione del senso del tatto
• senso di irrequietezza, difficoltà ad addormentarsi
• arrossamento al viso e ad altre aree della pelle come conseguenza della dilatazione dei vasi sanguigni
• capogiri, ansia
• aumento nella produzione di lacrime, problemi al dotto lacrimale, infiammazione dell’occhio
(congiuntivite)
• ronzio nelle orecchie, dolore alle orecchie
• problemi al cuore, come attacco cardiaco, battito cardiaco accelerato o irregolare
• pressione sanguigna alta o bassa (abbassamento della pressione sanguigna soprattutto quando ci si alza in piedi)
• irrigidimento dei muscoli delle vie aeree che provoca respiro sibilante (broncospasmo), infiammazione, irritazione dei polmoni, della gola o dei seni nasali, affanno, naso che cola
• vomito, diarrea, dolore addominale, irritazione o ulcerazione della gola e della bocca, difficoltà
a deglutire, costipazione, indigestione
• difficoltà nell’assunzione di cibo, assunzione insufficiente di cibo con conseguente perdita di peso
158
• orticaria, aumento della sudorazione, sudorazioni notturne
• problemi ai muscoli come irrigidimento dei muscoli, dolore ai muscoli o alle articolazioni, dolore alla schiena e al collo
• dolore tumorale
• sensazione generale di stanchezza e malessere, tremori, segni di influenza
• insufficienza multi-organo.
Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):
• problemi nella coagulazione, diminuzione della produzione di globuli rossi e aumento della distruzione dei globuli rossi (anemia emolitica aplastica), gonfiore o ingrossamento dei linfonodi
• basso tono dell’umore e perdita di interesse o piacere nelle attività usuali, nervosismo
• problemi al senso del gusto, come alterazioni del gusto
• problemi al cuore, come battito cardiaco ridotto o dolore al torace (angina)
• asma, apporto insufficiente di ossigeno agli organi del corpo
• gonfiore allo stomaco.
Effetti indesiderati molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):
• temporaneo aumento di alcuni tipi di anticorpi nel sangue (detti immunoglobuline - IgM), alterazioni chimiche del sangue dovute alla rottura di cellule tumorali morte
• danni ai nervi di braccia e gambe, paralisi della faccia
• insufficienza cardiaca
• infiammazione dei vasi sanguigni, inclusi quelli che provocano sintomi a livello cutaneo
• insufficienza respiratoria
• danno alla parete gastrointestinale (perforazione)
• gravi problemi alla pelle con formazione di vescicole che possono essere fatali
• insufficienza renale.
• grave perdita della vista (segno di danno ai nervi cranici).
Non noti (la frequenza con cui possono verificarsi questi effetti indesiderati non è nota):
• riduzione ritardata dei globuli bianchi
• riduzione del numero di piastrine immediatamente dopo l'infusione - è reversibile, ma in casi rari può causare la morte
• perdita dell'udito, perdita di altri sensi.
• infezione/infiammazione del cervello e delle meningi (meningoencefalite enterovirale)
MabThera può inoltre determinare delle variazioni nei risultati delle analisi di laboratorio prescritte dal medico.
Se sta assumendo MabThera insieme ad altri medicinali, alcuni effetti indesiderati possono essere dovuti agli altri medicinali.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
5 Come conservare MabThera
Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.
159
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare. Tenere il contenitore nel cartone esterno per proteggerlo dalla luce.
Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
6 Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene MabThera 1600 mg, soluzione per iniezione sottocutanea
• Il principio attivo è rituximab. Ogni flaconcino contiene 1600 mg/13,4 mL di rituximab.
Ogni mL contiene 120 mg di rituximab.
• Gli altri componenti sono ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, α,α-trealosio diidrato, L-metionina, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.
Descrizione dell'aspetto di MabThera 1600 mg, soluzione per iniezione sottocutanea e contenuto
della confezione
MabThera si presenta come un liquido pronto all'uso, da chiaro a opalescente, da incolore a giallastro, fornito come una soluzione per iniezione sottocutanea in un flaconcino di vetro trasparente con tappo in gomma butilica con l'alluminio sulla chiusura e un disco di plastica blu flip-off.
Ciascun flaconcino contiene 1600 mg/13,4 mL di rituximab. Ogni confezione contiene un flaconcino.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Germania
Produttore
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Germania
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош БългаРия ЕооД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 1 279 4500
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Malta
(See Ireland)
160
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
France
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος
Γ.Α.ΣτΑμάτηΣ & ΣιΑ Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom (Northern Ireland)
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali (EMA): http://www.ema.europa.eu..
Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell'Unione europea/dello Spazio economico europeo sul sito dell’Agenzia europea dei medicinali.
161
ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
162
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
(Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) per rituximab, le conclusioni scientifiche del Comitato dei medicinali per uso umano (Committee for Human Medicinal Products,
CHMP) sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sulla meningoencefalite enterovirale tratti dalla letteratura e dalle segnalazioni spontanee e alla luce di un meccanismo d'azione plausibile, il PRAC considera che una relazione causale tra l’assunzione di rituximab e la meningoencefalite enterovirale sia almeno una possibilità ragionevole. Il PRAC ha concluso che le informazioni sul prodotto dei medicinali contenenti rituximab debbano essere aggiornate di conseguenza.
Alla luce dei dati disponibili sui falsi negativi dei test sierologici per le infezioni tratti dalla letteratura e dalle relazioni spontanee e alla luce di un meccanismo d'azione plausibile, il PRAC considera che una relazione causale tra l’assunzione di rituximab e falsi negativi dei test sierologici sia almeno una possibilità ragionevole. Il PRAC ha concluso che le informazioni sul prodotto dei medicinali contenenti rituximab debbano essere aggiornate di conseguenza.
Il CHMP concorda con le conclusioni scientifiche del PRAC.
Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su rituximab il CHMP ritiene che il rapporto beneficio/rischio dei medicinali contenenti rituximab sia invariato fatte salve le modifiche proposte alle informazioni sul medicinale.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini delle autorizzazioni all’immissione in commercio.
163
