FOGLIETTO ILLUSTRATIVO:
METHOTREXATE 50 mg polvere per soluzione iniettabileMETHOTREXATE 500 mg polvere per soluzione iniettabileMETHOTREXATE 1 g polvere per soluzione iniettabileMETHOTREXATE 50 mg/2 ml soluzione iniettabileMETHOTREXATE 500 mg/20 ml soluzione iniettabileMETHOTREXATE 1 g/10 ml soluzione iniettabileMETHOTREXATE 5 g/50 ml soluzione iniettabile
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METHOTREXATE 50 mg polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 500 mg polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 1 g polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 1 g/10 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Metotressato
Legga attentamente questo foglio prima che venga somministrato questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.
- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al medico che ha in cura il suo bambino o all’infermiere.
- Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
- Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.
Contenuto di questo foglio:
1. Che cos’è Methotrexate e a cosa serve
Methotrexate contiene il principio attivo metotressato che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati antineoplastici e antireumatici.
Methotrexate è utilizzato negli adulti e nei bambini per il trattamento di:
• tumore alla mammella;
• coriocarcinoma, un tumore che si sviluppa durante la gravidanza, e altri tumori simili (affezioni
trofoblastiche);
• leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, leucemia acuta, linfosarcoma (tumori del sangue o
del midollo osseo);• micosi fungoide (un tumore del sistema immunitario);
• tumore delle ossa (osteosarcoma osteogenico);
• tumore del polmone (carcinoma broncogeno);
• tumore della testa (carcinoma epidermoide della testa) e del collo.
12. Cosa deve sapere prima che sia somministrato Methotrexate
Methotrexate non verrà somministrato se:
• è allergico al metotressato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al
paragrafo 6);• è in gravidanza o sta allattando con latte materno (vedere paragrafo “Gravidanza, allattamento e
fertilità”);• sta pianificando una gravidanza. In questo caso, nessuno dei due partner deve essere in trattamento
con questo medicinale (vedere paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”);• ha gravi problemi ai reni (grave insufficienza renale).
Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima che sia somministrato Methotrexate.
Durante il trattamento con Methotrexate sarà attentamente seguito dal medico.
Informi il medico se:
• ha un’ulcera (lesione) o un sanguinamento allo stomaco o ad una parte dell’intestino (duodeno) o
soffre di un’infiammazione cronica dell’ultima parte dell’intestino (colite ulcerosa);
• ha delle infezioni croniche del fegato (es. epatite B o C). Queste possono riattivarsi, peggiorare o
provocare la morte;• è disidratato o soffre di condizioni che possono causare disidratazione (vomito, diarrea e stomatite);
• è molto anziano o molto giovane e/o è debilitato;
• ha la sindrome da lisi tumorale, cioè dei disturbi dovuti ad una morte rapida delle cellule tumorali;
• ha una carenza di acido folico (una vitamina) e altre sostanze simili;
• si è sottoposto di recente o si sta sottoponendo a radioterapia;
• presenta una perdita di capelli a chiazze (alopecia);
• ha il diabete;
• è gravemente in sovrappeso;
• ha problemi al midollo osseo con conseguente riduzione del numero di globuli bianchi, globuli rossi e
piastrine nel sangue;• ha o ha avuto problemi al fegato o ai reni;
• ha i segni o i sintomi di un’infezione in corso (es. febbre);
• ha un accumulo anomalo di liquido nell’addome o nella pleura (la cavità situata tra i polmoni e la
parete toracica);• ha problemi ai polmoni;
• manifesta mal di testa (cefalea), dolore dorsale, rigidità nucale, febbre, crisi epilettiche, paralisi, perdita di coordinazione muscolare (atassia), irritabilità, confusione, sonnolenza, demenza, coma o
qualsiasi altro segno di problemi al cervello;
• manifesta eruzioni cutanee, lesioni, desquamazione, necrosi della pelle e delle mucose;
• manifesta ingrossamento dei linfonodi. Questo può essere il sintomo dell’insorgenza di linfomi che
in genere regrediscono dopo la sospensione del trattamento con Methotrexate.Il metotressato influisce temporaneamente sulla produzione dello sperma e degli ovuli. Il metotressato può causare aborto spontaneo e gravi difetti alla nascita. Se lei è una donna, durante l’uso di metotressato e per almeno sei mesi dopo il termine del trattamento deve evitare una gravidanza o di procreare. Se lei è un uomo, durante l’uso di metotressato e per almeno 3 mesi dopo il termine del trattamento deve evitare di procreare.
Vedere anche la sezione "Gravidanza, allattamento e fertilità".
La diarrea e la stomatite ulcerativa (infezione della mucosa della bocca caratterizzata da lesioni) sono effetti indesiderati di Methotrexate che possono richiedere l’interruzione del trattamento. Informi il medico se lei soffre di diarrea. Inoltre, durante il trattamento con Methotrexate il medico esaminerà regolarmente la bocca e la gola per verificare che non vi siano lesioni della mucosa.
Methotrexate può diminuire la risposta del sistema immunitario e influenzare di conseguenza le vaccinazioni.
La vaccinazione può risultare meno efficace. Inoltre, durante il trattamento con questo medicinale è preferibile che non si sottoponga a vaccinazione con vaccini vivi perché potreste sviluppare delle infezioni.
Sono stati segnalati casi di sanguinamento polmonare acuto in pazienti affetti da malattia reumatologica e trattati con metotressato.
Se Lei, il Suo partner o la persona che La assiste nota la comparsa o il peggioramento di sintomi neurologici, tra cui debolezza muscolare generale, disturbo della vista, alterazioni del pensiero, della memoria e dell’orientamento, con conseguenti confusione e alterazioni della personalità, si rivolga immediatamente al medico perché possono essere sintomi di un’infezione cerebrale molto rara e grave denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
Esami di controllo e precauzioni raccomandati
Anche se il metotressato viene utilizzato a basse dosi, possono verificarsi gravi effetti indesiderati. Per rilevarli in tempo, il medico deve eseguire esami di monitoraggio e test di laboratorio.
Prima dell’inizio della terapia:
Prima di iniziare il trattamento, il suo sangue verrà controllato per verificare che lei abbia un numero di cellule del sangue sufficiente. Il suo sangue sarà anche analizzato per controllare la funzionalità epatica e per scoprire se ha l’epatite. Inoltre, verranno controllati l’albumina sierica (una proteina nel sangue), lo stato dell’epatite (infezione del fegato) e la funzionalità renale. Il medico potrebbe anche decidere di eseguire altri esami del fegato, alcuni dei quali potrebbero implicare l’acquisizione di immagini del suo fegato mentre per altri potrebbe essere necessario prelevare un piccolo campione di tessuto dal fegato per esaminarlo più da vicino. Il medico potrebbe anche controllare se ha la tubercolosi e potrebbe eseguire una radiografia del torace o un test della funzionalità polmonare.
Durante il trattamento:
Il medico potrebbe eseguire i seguenti esami:
- esame della cavità orale e della faringe alla ricerca di alterazioni della membrana mucosa come infiammazione o ulcerazione;
- esami del sangue/emocromo con numero di cellule del sangue e misurazione dei livelli sierici di metotressato;
- esame del sangue per monitorare la funzionalità epatica;
- acquisizione di immagini per monitorare le condizioni del fegato;
- prelievo di un piccolo campione di tessuto dal fegato per esaminarlo più da vicino;
- esame del sangue per monitorare la funzionalità renale;
- monitoraggio delle vie respiratorie e, se necessario, test della funzionalità polmonare.
È molto importante che lei si presenti per l’esecuzione di questi esami programmati.
Se uno qualsiasi di questi test dovesse restituire risultati significativi, il medico adatterà il trattamento di conseguenza.
Bambini
I bambini devono essere attentamente controllati al fine di identificare la dose ottimale di questo medicinale e di individuare tempestivamente possibili effetti indesiderati.
Pazienti anziani
I pazienti anziani in trattamento con metotressato devono essere attentamente monitorati da un medico in modo che i possibili effetti indesiderati possano essere rilevati il prima possibile.
La compromissione della funzionalità epatica e renale legata all’età, nonché le basse riserve corporee della vitamina acido folico in età avanzata, richiedono un dosaggio relativamente basso di metotressato. Sono state riportate tossicità fatali dovute ad erronea assunzione giornaliera anziché settimanale soprattutto nei pazienti anziani.
Altri medicinali e Methotrexate
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.
È particolarmente importante che informi il medico se sta assumendo i seguenti medicinali:
• acido para-aminobenzoico (un amminoacido);
• fenitoina (medicinale utilizzato contro le crisi epilettiche);
• antibiotici (es. tetracicline, penicilline, pristinamicina, cloramfenicolo, ciprofloxacina, sulfamidici,
trimetiprim/sulfametossazolo e antibiotici gastrointestinali);• probenecid (usato per la gotta);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (es. aspirina, fenilbutazone) e salicilati (medicinali
usati contro il dolore e l’infiammazione);• leflunomide (medicinale usato contro l’artrite reumatoide e la psoriasi);
• cisplatino, mercaptopurine, citarabina e L-asparaginasi (medicinali usati contro alcuni tipi di
tumore);• azatioprina (medicinale usato per prevenire il rigetto dopo un trapianto d’organo);
• retinoidi (medicinale usato per curare malattie della pelle);
• sulfasalazina (medicinale usato per l’artrite reumatoide e la colite);
• pirimetamina (medicinale usato per il trattamento e la prevenzione dalla malaria);
• leucovorin (acido folinico) e preparati vitaminici contenenti acido folico;
• inibitori di pompa protonica (medicinale usato per curare l’ulcera e i gravi bruciori di stomaco);
• teofillina (medicinale usato per curare l’asma);
• triamterene (medicinale usato per aumentare la produzione di urina);
• amiodarone (medicinale usato contro le anomalie del battito del cuore).
Informi il medico se è stato sottoposto di recente a trasfusione con eritrociti (globuli rossi) concentrati, se si
sta sottoponendo a radioterapia o a una terapia per la psoriasi o la micosi fungoide che prevede l’uso di
xantotossina (un medicinale) e radiazioni ultraviolette.
Se deve sottoporsi ad anestesia con ossido di diazoto, informi il medico che siete in trattamento con
Methotrexate.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o all’infermiere prima che sia somministrato questo medicinale.
Gravidanza
Non usi Methotrexate in gravidanza a meno che il medico non lo abbia prescritto per un trattamento in ambito oncologico. Il metotressato può causare difetti alla nascita, nuocere al feto o provocare aborto spontaneo. È associato a malformazioni del cranio, viso, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. Pertanto, È molto importante che le pazienti in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non vengano trattate con metotressato, a meno che non venga usato in caso di trattamento oncologico.
Per indicazioni non oncologiche, nelle donne in età fertile deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza in corso, ad esempio con l’esecuzione di test di gravidanza prima dell’inizio del trattamento.
Non usi Methotrexate se sta cercando di rimanere incinta. Durante il trattamento con metotressato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dovrà evitare una gravidanza assicurandosi, pertanto, di usare un metodo contraccettivo efficace nel corso dell’intero periodo (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).
Se rimane incinta durante il trattamento o sospetta di aspettare un bambino, si rivolga al medico il prima possibile. Se rimane incinta durante il trattamento, le verrà fornito un consulto in merito al rischio di effetti dannosi sul bambino a causa del trattamento.
Se desidera una gravidanza dovrà consultare il medico, che la invierà da uno specialista prima dell’inizio previsto del trattamento.
Allattamento
Methotrexate passa nel latte materno e può causare effetti indesiderati gravi nel bambino. Interrompa l’allattamento con latte materno se deve iniziare una terapia con questo medicinale.
Fertilità
Methotrexate può causare compromissione della fertilità negli uomini, inducendo oligospermia (riduzione del numero di spermatozoi), e nelle donne (disfunzioni mestruali).
Fertilità maschile
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni o di aborto spontaneo se il padre assume una dose di metotressato inferiore a 30 mg/settimana. Tuttavia, il rischio non può essere completamente escluso e non esistono informazioni in merito a dosi più elevate di metotressato. Il metotressato può avere un effetto genotossico. Ossia, questo medicinale può causare mutazioni genetiche. Il metotressato può influire sulla produzione dello sperma, il che è associato alla possibilità di difetti alla nascita.
Durante il trattamento con metotressato e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento, deve evitare di procreare o donare il liquido seminale. Poiché il trattamento con metotressato a dosi più elevate comunemente utilizzate nel trattamento del cancro può causare infertilità e mutazioni genetiche, può essere auspicabile che i pazienti di sesso maschile trattati con dosi di metotressato superiori a 30 mg/settimana prendano in considerazione la conservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Methotrexate può causare capogiri e affaticamento. Se che possono influire sulla capacità di guidare o sull’uso di macchinari.
Methotrexate 50 mg polvere per soluzione iniettabile contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1mmol (23mg) di sodio per flacone, cioè essenzialmente "senza sodio".
Methotrexate 500 mg polvere per soluzione iniettabile contiene sodio
Questo medicinale contiene 48.8 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flacone.
Ciò equivale al 2,44% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto. Chieda al medico o al farmacista se ha bisogno di 8 o più flaconi al giorno per un periodo prolungato, specialmente se lei è stato avvisato di seguire una dieta a basso contenuto di sodio.
Methotrexate 1 g polvere per soluzione iniettabile contiene sodio
Questo medicinale contiene 97 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flacone. Ciò equivale al 4,9% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto. Chieda al medico o al farmacista se ha bisogno di 4 o più flaconi al giorno per un periodo prolungato, specialmente se lei è stato avvisato di seguire una dieta a basso contenuto di sodio.
Methotrexate 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
Questo medicinale contiene meno di 1mmol (23mg) di sodio per flacone, cioè essenzialmente "senza sodio".
Methotrexate 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
Questo medicinale contiene 38,553 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flacone. Ciò equivale al 1,927% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto. Chieda al medico o al farmacista se ha bisogno di 10 più flaconi al giorno per un periodo prolungato, specialmente se lei è stato avvisato di seguire una dieta a basso contenuto di sodio.
Methotrexate 1 g/10 ml soluzione iniettabile
Questo medicinale contiene 114,958 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flacone. Ciò equivale al 5,747% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto. Chieda al medico o al farmacista se ha bisogno di 3 o più flaconi al giorno per un periodo prolungato, specialmente se lei è stato avvisato di seguire una dieta a basso contenuto di sodio.
Methotrexate 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Questo medicinale contiene 574,793 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per flacone. Ciò equivale al 28,739% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto. Chieda al medico o al farmacista se ha bisogno di 1 o più flaconi al giorno per un periodo prolungato, specialmente se lei è stato avvisato di seguire una dieta a basso contenuto di sodio.
23. Come usare Methotrexate
Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Questo medicinale deve essere somministrato in ospedale o in clinica sotto la supervisione di medici
esperti.
La somministrazione può essere per via intramuscolare (in un muscolo), endovenosa (in una vena), intratumorale
(nel tumore) o intratecale (nella testa).
Il medico stabilirà la dose e la frequenza di somministrazione di questo medicinale in base al tipo e alla gravità
della malattia o in base alle sue condizioni.
In caso di somministrazione di alte dosi, le verrà somministrato anche calcio levofolinato per alleviare gli effetti indesiderati di Methotrexate.
Se usa più Methotrexate del dovuto
Questo medicinale verrà somministrato da personale sanitario adeguatamente addestrato.
La somministrazione di una dose eccessiva di questo medicinale può causare gravi effetti indesiderati. La somministrazione di una dose eccessiva per via intratecale (nella testa) può indurre i seguenti sintomi: mal di testa (cefalea), nausea, vomito, convulsioni, crisi epilettica, infiammazione del cervello (encefalopatia acuta tossica), dislocazione del cervelletto (erniazione cerebellare), aumento della pressione nella testa (pressione endocranica), morte.
Se si dimentica di somministrare Methotrexate
Questo medicinale le verrà somministrato da personale sanitario adeguatamente addestrato. Se ritiene che siano state dimenticate una o più dosi di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.
Se interrompe il trattamento con Methotrexate
Non interrompa il trattamento con Methotrexate senza aver consultato il medico. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.
34. Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Interrompa il trattamento con Methotrexate e informi immediatamente il medico se lei/il suo bambino
manifestate i seguenti effetti indesiderati:• infezioni diffuse a tutto l’organismo (sepsi)
• riattivazione di un’infezione preesistente da epatite B
• peggioramento di un’infezione preesistente da epatite C
• linfoma (tumore del sangue)
• gravi reazioni allergiche (reazioni anafilattoidi)
• paralisi di una parte laterale del corpo (emiparesi), di un gruppo di muscoli (paresi) o della parte inferiore del corpo (paraplegia)
• malattie del cervello (encefalopatia/leucoencefalopatia, aracnoidite)
• cecità o perdita della vista temporanee, gravi alterazioni della vista
• polmonite interstiziale (grave forma di polmonite)
• ulcere e sanguinamento dello stomaco e dell’intestino, perforazione dell’intestino
• peritonite non infettiva (infiammazione della membrana che riveste gli organi dell’addome)
• infiammazione acuta del fegato (epatite acuta)
• reazione cutanea grave come eruzione e ulcerazione della pelle, arrossamento, vesciche, pustole, necrosi o desquamazione della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, ulcerazione cutanea)
• maggiore facilità alla frattura delle ossa, morte del tessuto osseo (osteonecrosi)
• malformazioni o morte del feto, aborto.
Si rivolga al medico se lei/il bambino manifestate i seguenti effetti indesiderati:
Comune (può interessare fino a 1 persona su 10):
• sensazione di intorpidimento e formicolio minore sensibilità del normale alla stimolazione (parestesia)*.
Non comune (può interessare fino a 1 persona su 100):
• riduzione dell’attività del midollo osseo che produce le cellule del sangue (insufficienza midollare), riduzione del numero di globuli rossi (anemia) e delle piastrine nel sangue (trombocitopenia)
• mal di testa (cefalea), convulsioni
• accumulo di liquido nella cavità tra i polmoni e la parte interna del torace (versamento pleurico)
• infiammazione del pancreas (pancreatite)
• diminuzione dell’appetito
• vomito, diarrea
• infiammazione della bocca (stomatite)
• alterazione di alcuni esami di laboratorio del sangue che valutano il funzionamento del fegato (aumento degli enzimi epatici)
• perdita di capelli a chiazze (alopecia)
• insufficienza renale, danni renali (nefropatia).
Raro (può interessare fino a 1 persona su 1.000):
• diabete
• alterazione dell’umore
• disturbo del linguaggio (afasia)
• disturbi transitori della funzione intellettuale
• disturbi della parola (disartria)
• sonnolenza
• offuscamento della vista
• diminuzione della pressione del sangue (ipotensione)
• formazione di coaguli di sangue nelle arterie e nelle vene a carico di diversi organi (es. cervello, polmoni, occhi e arti inferiori)
• progressivo declino della funzione dei polmoni (fibrosi polmonare)
• infiammazione della gola (faringite)
• sangue nelle feci (melena), infiammazione dell’intestino (enterite), infiammazione delle gengive (gengivite)
• declino delle funzioni del fegato (cirrosi e fibrosi cronica), danni al fegato (epatotossicità)
• eruzioni cutanee (eritema multiforme, rash eritematoso), distacco doloroso delle placche psoriasiche, aumento della sensibilità alla luce (fotosensibilità), eruzione cutanea (orticaria), prurito, acne, lividi
(ecchimosi), alterazione della pigmentazione della pelle
• dolore ai muscoli (mialgia) e alle articolazioni (artralgia)
• fragilità delle ossa (osteoporosi)
• difficoltà ad urinare (disuria)
• disfunzione mestruale
• formazione di noduli.
Molto raro (può interessare fino a 1 persona su 10.000):
• disturbi causati dalla morte rapida delle cellule tumorali
• anemia causata dall’insufficiente produzione delle cellule del sangue da parte del midollo osseo (anemia aplastica)
• riduzione di alcuni anticorpi chiamati “gamma-globuline”
• disturbi dei nervi del cranio
• infiammazione dell’occhio
• disturbi linfoproliferativi (crescita eccessiva di globuli bianchi)
• accumulo di liquido o infiammazione della membrana che avvolge il cuore (pericardio)
• infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite)
• vomito con presenza di sangue (ematemesi)
• riduzione dei livelli di albumina nel sangue
• foruncoli, dilatazione di alcuni piccoli vasi sanguigni della pelle (telangectasia)
• presenza di sangue nelle urine (ematuria), infezione delle vie urinarie (cistite)
• alterazione di un esame di laboratorio (azotemia)
• alterazioni della formazione degli ovuli (ovogenesi) o degli spermatozoi (spermatogenesi), transitoria riduzione concentrazione del numero di spermatozoi nello sperma (oligospermia), infertilità
• impotenza, perdita del desiderio sessuale (libido)
• perdite dalla vagina
• morte improvvisa.
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):
• infezioni causate da vari microrganismi (es. batteri, virus, funghi) a carico di diversi organi (es. polmoni, fegato)
• diminuzione del numero di un tipo di globuli bianchi nel sangue chiamati granulociti (agranulocitosi)
oppure di tutte le cellule del sangue (pancitopenia), di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili
(neutropenia), danno ai linfonodi (linfadenopatia e disturbi linfoproliferativi), aumento del numero di un tipo di globuli bianchi (eosinofili) nel sangue (eosinofilia), riduzione dei globuli rossi (anemia megaloblastica)
• aumento della pressione del liquido che si trova intorno al cervello e al midollo spinale, danno al cervello, infiammazione delle membrane che circondano il cervello (meningi)
• danno osseo nella mandibola/mascella (secondario alla crescita eccessiva di globuli)
• assenza di reazione agli stimoli (stupor), disturbi della coordinazione dei movimenti (atassia), demenza, capogiri
• infiammazione degli alveoli dei polmoni (alveolite) e del loro tessuto di rivestimento (pneumopatia interstiziale cronica), respirazione difficoltosa (dispnea), dolore al torace, mancanza di ossigeno nell’organismo (ipossia), tosse
• infiammazione della lingua
• nausea
• problemi al fegato (insufficienza epatica)
• reazione del farmaco con aumento di un tipo di globuli bianchi (eosinofilia), irritazione della pelle
(dermatite), macchie rosse sulla pelle (petecchie)
• presenza di proteine nelle urine (proteinuria)
• problemi ai genitali e all’apparato urinario (disfunzione urogenitale)
• febbre, brividi
• malessere, spossatezza
• distruzione dei tessuti nel sito di iniezione
• arrossamento ed esfoliazione cutanea.
*frequenza non rara per metotressato a basso dosaggio.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
45. Come conservare Methotrexate
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flacone dopo
“Scadenza”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Methotrexate 50 mg polvere per soluzione iniettabile
Methotrexate 500 mg polvere per soluzione iniettabile
Methotrexate 1 g polvere per soluzione iniettabile
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità.
Utilizzare il prodotto subito dopo la ricostituzione. Eliminare l’eventuale soluzione ricostituita non utilizzata.
Methotrexate 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 1 g/10 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Conservare a temperatura compresa tra i 15°C e i 22°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Utilizzare il medicinale subito dopo l’apertura del flacone. Eliminare l’eventuale soluzione non utilizzata.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
56. Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene Methotrexate
Il principio attivo è metotressato (come metotressato sale sodico).
Methotrexate 50 mg polvere per soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 54,84 mg di metotressato sale sodico equivalenti a 50 mg di metotressato.
Gli altri componenti sono: sodio cloruro e sodio idrossido.
Methotrexate 500 mg polvere per soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 548,4 mg di metotressato sale sodico equivalenti a 500 mg di metotressato.
L’altro componente è: sodio idrossido.
Methotrexate 1 g polvere per soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 1,097 g di metotressato sale sodico equivalenti a 1 g di metotressato.
L’altro componente è: sodio idrossido.
Methotrexate 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 54,84 mg di metotressato sale sodico equivalenti a 50 mg di metotressato.
Gli altri componenti sono: sodio idrossido, sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili.
Methotrexate 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 548,4 mg di metotressato sale sodico equivalenti a 500 mg di metotressato.
Gli altri componenti sono: sodio idrossido, sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili.
Methotrexate 1 g/10 ml soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 1,097 g di metotressato sale sodico equivalenti a 1 g di metotressato.
Gli altri componenti sono: sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
Methotrexate 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Un flacone di polvere contiene 5,484 g di metotressato sale sodico equivalenti a 5 g di metotressato.
Gli altri componenti sono: sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
Descrizione dell’aspetto di Methotrexate e contenuto della confezione
Methotrexate è disponibile in flaconi di vetro con tappo di gomma e sigillo di alluminio. Ogni confezione contiene 1 flacone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Produttore
Methotrexate 50 mg polvere per soluzione iniettabile
Methotrexate 500 mg polvere per soluzione iniettabile
Methotrexate 1 g polvere per soluzione iniettabile
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6
Catania
Methotrexate 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 1 g/10 ml soluzione iniettabile
Methotrexate 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strasse 5
82515 Wolfratshausen (Germania)
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari
METHOTREXATE 50 mg polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 500 mg polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 1 g polvere per soluzione iniettabile
METHOTREXATE 50 mg/2 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 500 mg/20 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 1 g/10 ml soluzione iniettabile
METHOTREXATE 5 g/50 ml soluzione iniettabile
Metotressato
POSOLOGIA
LINEE GUIDA PER LA TERAPIA AD ALTI DOSAGGI DI METHOTREXATE ASSOCIATI A RESCUE
CON CALCIO FOLINATO
1. La somministrazione di Methotrexate deve essere ritardata (fino al ripristino dei range di normalità dei parametri sotto indicati) se:10• il numero di globuli bianchi è inferiore a 1500/microlitro• il numero di neutrofili è inferiore a 200/microlitro• il numero di piastrine è inferiore a 75.000/microlitro• il livello di bilirubina serica è superiore a 1,2 mg/dl• il livello di SGPT è superiore a 450 U• è presente mucosite (e fino a che non è evidente il processo di guarigione)• è presente un versamento pleurico persistente; tale versamento deve essere aspirato prima dell'infusione2. Deve essere documentata una adeguata funzione renale:a) La creatinina serica deve essere normale e la clearance della creatinina deve essere superiore a60ml/min. prima di iniziare la terapia.b) La creatinina serica deve essere misurata prima di ogni ciclo successivo di terapia. Se la creatinina serica è aumentata del 50% o più rispetto al valore precedente, bisogna valutare la clearance della creatinina e accertarsi che sia comunque superiore a 60ml/min (anche se la creatinina serica è comunque nel range di normalità).3. I pazienti devono essere ben idratati e devono essere trattati con bicarbonato di sodio per alcalinizzare le urine.a) Somministrare per via endovenosa 1000 ml/ m2 di liquido nelle 6 ore prima dell'inizio dell'infusione di Methotrexate. Continuare ad idratare il paziente con 125ml/m2/h (3 litri/m2/die)durante l'infusione di Methotrexate e per i due giorni successivi l'infusione stessa.b) Alcalinizzare l'urina per mantenere il pH superiore a 7,0 durante l'infusione di Methotrexate e la terapia con calcio folinato. Questo può essere ottenuto somministrando bicarbonato di sodio per via orale o attraverso una sua somministrazione per via endovenosa in soluzione separata.4. Misurare la creatinina serica e la concentrazione serica di Methotrexate 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di Methotrexate e almeno una volta al giorno fino a che il livello di Methotrexate non sia sceso sotto le0,05 micromoli.5. La tabella seguente riporta delle linee guida generali per il dosaggio del calcio folinato sulla base dei livelli serici di Methotrexate (vedere tabella seguente).I pazienti che mostrano un ritardo nella fase di eliminazione precoce del Methotrexate hanno più probabilità di sviluppare una insufficienza renale oligurica irreversibile. In aggiunta ad una appropriata terapia con calcio folinato, questi pazienti richiedono una continua idratazione e alcalinizzazione delle urine, e un monitoraggio stretto dello stato dei fluidi e degli elettroliti, fino a che i livelli serici diMethotrexate non siano scesi sotto le 0,05 micromoli e l'insufficienza renale non si sia risolta. Se necessario, in questi pazienti può essere utile un'emodialisi intermittente con un dializzatore ad alto flusso.6. Alcuni pazienti presenteranno anomalie nell'eliminazione di Methotrexate, o anomalie della funzionalitàrenale dopo somministrazione di Methotrexate, che sono sì significative, ma meno gravi delle anomalie descritte nella tabella seguente. Queste anomalie possono essere associate o meno ad una tossicità clinica significativa. Se si manifesta una tossicità clinica significativa, il rescue con calcio folinato deve essere protratto per ulteriori 24 ore (per un totale di 14 dosi nelle 84 ore) nei cicli successivi di terapia. La possibilità che il paziente stia assumendo altri farmaci che interagiscono con Methotrexate (p.es. farmaci che possono interferire con il legame di Methotrexate all'albumina serica o con la sua eliminazione) deve essere sempre presa in considerazione, quando si osservano anomalie negli esami di laboratorio o tossicitàdi tipo clinico.AVVERTENZA: NON SOMMINISTRARE IL CALCIO FOLINATO PER VIA INTRATECALE.LINEE GUIDA PER IL DOSAGGIO DI CALCIO FOLINATO COME TERAPIA DI RESCUE ASEGUITO DELL'UTILIZZO DI DOSI PIU' ELEVATE DI METHOTREXATESituazione clinica
Risultati di laboratorio Dosaggio e durata del calcio
folinatoEliminazione normale diLivelli serici di Methotrexate 15 mg per os, im o ev ogni 6Methotrexate appross. 10 micromoli a 24 ore ore per 60 ore (10 dosi dalla somministrazione, 1iniziando 24 ore dopo l’inizio micromole a 48 ore e meno di dell’infusione del0,2 micromoli a 72 oreMethotrexate)Ritardo nella fase tardiva di Livelli serici di Methotrexate Continuare con 15 mg per os, eliminazione di Methotrexate che permangono sopra a 0,2 im o ev ogni 6 ore, finché il micromoli a 72 ore e sopra a livello di Methotrexate è sceso0,05 micromoli a 96 ore dalla al disotto di 0,05 micromoli somministrazione.Ritardo nella fase di Livelli serici di Methotrexate 150 mg ev ogni 3 ore, fino a eliminazione precoce di pari a 50 micromoli o superiore che il livello di MethotrexateMethotrexate e/o evidenza di a 24 ore, o pari a 5 micromoli o non sia sceso al disotto di 1danno renale acuto superiore a 48 ore dalla micromole; poi 15 mg ev ogni 3somministrazione; OPPURE: ore, fino a che il livello di un aumento del 100% oMethotrexate non sia sceso superiore del 100% nei livelli di sotto le 0,05 micromoli.creatinina serica a 24 ore dalla somministrazione diMethotrexate (p.es. un aumento della concentrazione da 0,5mg/dl a 1 mg/dl o più).Somministrazione intratecaleAdultiDiluire metotressato privo di conservanti ad una concentrazione di 1 mg/ml in un appropriato veicolo sterile e privo di conservanti, come una soluzione iniettabile di Cloruro di Sodio al 0,9%.Sono fornite le seguenti raccomandazioni per la somministrazione intratecale e possono essere modificate in base a protocolli di trattamento specifici, tenendo in considerazione le esigenze individuali del paziente.Rimuovere un volume di liquido cerebrospinale equivalente al volume di metotressato che viene somministrato.La dose singola massima raccomandata è di 15 mg.Somministrare da 10 a 15 mg per via intratecale due volte a settimana fino a che il liquido cerebrospinale è chiaro, poi una dose settimanale da 2 fino a 3 settimane, seguite da una dose mensile.In alternativa, somministrare una dose di 12 mg/m2 (ma non superare la dose massima assoluta di15 mg) in intervalli da 2 a 7 giorni fino a che la conta delle cellule del fluido cerebrospinale ritorna alla normalità. Una o più dosi addizionali possono essere somministrate settimanalmente per due settimane ed in seguito mensilmente.La dose standard di metotressato è di 12mg.PediatriaIl seguente regime di dosaggio si basa sull’età del paziente piuttosto che sulla superficie corporea poiché, a differenza di questa, il volume di LCS in età pediatrica si avvicina a quello dell’etàadulta.Al bambino deve essere somministrata una dose costante, come segue:− Sotto un anno di età: 6 mg− Un anno di età: 8 mg− Due anni di età: 10 mg− Tre anni o più anni di età: 12 mgISTRUZIONI PER L’USOUtilizzare ogni flacone una sola volta.Se si forma un precipitato, la soluzione deve essere scartata.Non somministrare Methotrexate con altri farmaci nella stessa infusione.Le persone che hanno contatti con i farmaci oncologici o lavorano in zone dove questi farmaci sono utilizzati, possono essere esposte a questi agenti sia per contatto aereo o tramite diretto contatto con oggetti contaminati. Gli effetti potenziali sulla salute possono essere ridotti rispettando le procedure istituzionali, le linee guida pubblicate e le regolamentazioni locali inerenti la preparazione, la somministrazione, il trasporto e lo smaltimento di farmaci pericolosi. Non esiste accordo generale che tutte le procedure raccomandate nelle linee guida siano necessarie e appropriate.Methotrexate polvere per soluzione iniettabile:Il Methotrexate 500 mg e Methotrexate 1 g polvere per soluzione iniettabile devono essere ricostituiti immediatamente prima dell'uso, rispettivamente, con 10 ml e 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica o soluzione di destrosio al 5%, non contenenti conservanti. Per ottenere una soluzione con concentrazione pari a 50 mg/ml, ricostituire il flacone contenente 1 g di metotressato con 19,4 ml di liquido.Methotrexate 50 mg polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituito immediatamente prima dell'uso con acqua per iniezioni impiegando 20 ml di acqua.Quando vengono somministrate alte dosi di Methotrexate per infusione endovenosa, diluire la dose totale in soluzione di destrosio al 5%.Per la somministrazione intratecale, ricostituire ad una concentrazione pari a 1 mg/ml utilizzando una idonea soluzione sterile, priva di conservanti, come p.es. soluzione fisiologica.Methotrexate soluzione iniettabileSe necessario, la soluzione può essere ulteriormente diluita, immediatamente prima dell'uso, con soluzione fisiologica o soluzione di destrosio al 5%, non contenenti conservanti.INCOMPATIBILITÀMethotrexate è compatibile con: destrosio in Ringer lattato, destrosio in Ringer, destrosio in cloruro di sodio, destrosio in acqua, Ringer lattato, cloruro di sodio.Methotrexate non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa infusione.
Situazione clinica
Risultati di laboratorio Dosaggio e durata del calcio
folinato
ISTRUZIONI PER L’USO
INCOMPATIBILITÀ
