Università degli Studi di MilanoFederazione Ordini Farmacisti Italiani
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Xadago

Zambon S.p.A.
Ultimo aggiornamento: 13/12/2021




Cos'è Xadago?

Xadago è un farmaco a base del principio attivo Safinamide, appartenente alla categoria degli Antidemenza e nello specifico Inibitori della monoaminoossidasi B. E' commercializzato in Italia dall'azienda Zambon S.p.A..

Xadago può essere prescritto con Ricetta RR - medicinali soggetti a prescrizione medica.


Confezioni

Xadago 100 mg 30 compresse rivestite con film
Xadago 50 mg 30 compresse rivestite con film

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: Zambon S.p.A.
Ricetta: RR - medicinali soggetti a prescrizione medica
Classe: A
Principio attivo: Safinamide
Gruppo terapeutico: Antidemenza
ATC: N04BD03 - Safinamide
Forma farmaceutica: compresse rivestite

Indicazioni

Xadago è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da malattia di Parkinson idiopatica come terapia aggiuntiva a una dose stabile di levodopa (L-dopa) in monoterapia o in associazione ad altri medicinali per la malattia di Parkinson in pazienti fluttuanti in fase da intermedia ad avanzata.

Posologia

Posologia
Il trattamento con Safinamide deve essere iniziato a una dose di 50 mg al giorno. Tale dose giornaliera può essere aumentata a 100 mg/die in base alle esigenze cliniche individuali.
Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta all'orario abituale il giorno successivo.
Anziani
Non sono necessarie modifiche della dose nei pazienti anziani.
L'esperienza sull'uso di safinamide in pazienti di età superiore ai 75 anni è limitata.
Compromissione epatica
L'uso di safinamide in pazienti con severa compromissione epatica è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti con compromissione epatica lieve. Nei pazienti con compromissione epatica moderata si raccomanda la dose inferiore di 50 mg/die. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a severa, l'assunzione di safinamide deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.4).
Compromissione renale
Non sono necessarie modifiche della dose per i pazienti con compromissione renale.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di safinamide nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Safinamide deve essere assunto con dell'acqua.
Safinamide può essere assunto sia a digiuno che a stomaco pieno.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Trattamento concomitante con altri inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Trattamento concomitante con petidina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Uso in pazienti con severa compromissione epatica (vedere paragrafo 4.2).
Uso in pazienti con albinismo, degenerazione retinica, uveite, retinopatia ereditaria o severa retinopatia diabetica progressiva (vedere paragrafi 4.4 e 5.3).


Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Avvertenza generale
In generale, Safinamide può essere utilizzato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (selective serotonin re-uptake inhibitor, SSRI) alla minima dose efficace, prestando attenzione a sintomi serotoninergici. In particolare, deve essere evitato l'uso concomitante di safinamide e fluoxetina o fluvoxamina oppure, qualora il trattamento concomitante fosse necessario, questi medicinali devono essere usati a dosi basse (vedere paragrafo 4.5). Deve essere valutato un periodo di washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato precedentemente prima di iniziare il trattamento con safinamide.
Devono trascorrere almeno 7 giorni tra l'interruzione dell'assunzione di safinamide e l'inizio del trattamento con inibitori delle MAO o petidina (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
Quando safinamide è somministrato in combinazione con prodotti che sono substrati della proteina di resistenza del cancro della mammella (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) per quel particolare medicinale.
Compromissione epatica
Si deve prestare cautela quando si inizia il trattamento con safinamide in pazienti con compromissione epatica moderata. Se i pazienti peggiorano da compromissione epatica moderata a severa, l'assunzione di safinamide deve essere interrotta (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Possibilità di degenerazione retinica in pazienti con anamnesi di malattia retinica
Safinamide non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi oftalmologica tale da porli a maggior rischio di possibili effetti retinici (es. anamnesi familiare di malattia retinica ereditaria o anamnesi di uveite) vedere paragrafi 4.3 e 5.3.
Disturbi del controllo degli impulsi (Impulse Control Disorders, ICD)
In pazienti trattati con agonisti dopaminergici e/o terapie dopaminergiche possono verificarsi disturbi del controllo degli impulsi. Si sono avute segnalazioni di ICD anche con altri inibitori delle MAO. Il trattamento con safinamide non è stato associato ad alcun aumento dell'insorgenza di ICD.
Pazienti e assistenti dei pazienti devono essere informati dei sintomi comportamentali di ICD osservati nei pazienti trattati con inibitori delle MAO, compresi casi di compulsioni, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, comportamento impulsivo e sindrome da acquisto compulsivo.
Effetti indesiderati dopaminergici
Safinamide, usato in aggiunta alla levodopa, può potenziare gli effetti indesiderati della levodopa esacerbando la discinesia preesistente e rendendo necessaria una diminuzione della levodopa. Questo effetto non è stato osservato quando safinamide è stato usato in aggiunta ad agonisti della dopamina in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche in vivo e in vitro
Inibitori delle MAO e petidina
Safinamide non deve essere somministrato in concomitanza ad altri inibitori delle MAO (compresi moclobemide), perchè può esistere il rischio di inibizione non selettiva delle MAO che potrebbe provocare una crisi ipertensiva (vedere paragrafo 4.3).
Reazioni avverse gravi sono state segnalate con l'uso concomitante di petidina e inibitori delle MAO. Poiché si potrebbe trattare di un effetto di classe, la somministrazione concomitante di safinamide e petidina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di inibitori delle MAO e medicinali simpaticomimetici. Data l'attività inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante di safinamide e simpaticomimetici, come quelli presenti in decongestionanti nasali e orali o medicinali per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina, richiede cautela (vedere paragrafo 4.4).
Destrometorfano
Si sono avute segnalazioni di interazioni tra medicinali con l'uso concomitante di destrometorfano e inibitori non selettivi delle MAO. Data l'attività inibitoria sulle MAO di safinamide, la somministrazione concomitante di safinamide e destrometorfano non è raccomandata oppure si deve usare cautela, qualora il trattamento concomitante sia necessario (vedere paragrafo 4.4).
Antidepressivi
L'uso concomitante di safinamide e fluoxetina o fluvoxamina deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4). Questa precauzione si basa sulle reazioni avverse gravi (es. sindrome serotoninergica), sebbene rare, osservate in caso di uso di SSRI e destrometorfano con inibitori delle MAO. Se necessario, l'uso concomitante di questi medicinali deve avvenire alla minima dose efficace. Prima di iniziare il trattamento con safinamide deve essere valutato un periodo di washout corrispondente a 5 emivite del SSRI usato in precedenza.
Sono state riferite reazioni avverse gravi con l'uso concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici ed inibitori delle MAO (vedere paragrafo 4.4). Data l'attività inibitoria selettiva e reversibile sulle MAO-B di safinamide, la somministrazione di antidepressivi è possibile, purché usati alle minime dosi necessarie.
Interazioni farmacocinetiche in vivo e in vitro
Safinamide può inibire temporaneamente in vitro la BCRP. In studi d'interazione farmaco-farmaco nell'uomo, è stata osservata una debole interazione con rosuvastatina (aumento dell'AUC tra 1,25 e 2,00 volte), ma non è stata riscontrata alcuna interazione significativa con diclofenac.
Si raccomanda di monitorare i pazienti quando safinamide viene assunta con medicinali substrati della BCRP (ad es. rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacina, metotrexato, topotecano, diclofenac o glyburide) e di fare riferimento ai rispettivi Riassunti delle caratteristiche del prodotto (RCP) per stabilire un eventuale aggiustamento della dose.
Safinamide è eliminato quasi esclusivamente tramite il metabolismo, per la maggior parte da amidasi ad alta capacità, che non sono state ancora caratterizzate. Safinamide viene eliminato principalmente nell'urina. Nei microsomi epatici umani (Human Liver Microsome, HLM), la fase di N-dealchilazione sembra essere catalizzata dal CYP3A4, dato che la clearance di safinamide negli HLM è risultata inibita per il 90% dal ketoconazolo.
Safinamide inibisce in vitro il trasportatore di catione organico 1 OCT1 (organic cation transporter 1) a concentrazioni clinicamente rilevanti nella vena porta. Perciò, è necessaria cautela quando safinamide viene somministrata contestualmente con farmaci substrati dell'OCT1 e che hanno un tmax simile a quello di safinamide (2 ore) (ad es. metformina, aciclovir, ganciclovir) in quanto l'esposizione a questi substrati potrebbe essere conseguentemente aumentata.
Il metabolita NW-1153 è un substrato del trasportatore di anioni organici 3 (organic anion transporter 3, OAT3) a concentrazioni clinicamente rilevanti.
I medicinali inibitori dell'OAT3 somministrati in concomitanza a safinamide possono ridurre la clearance di NW-1153 e pertanto possono aumentarne l'esposizione sistemica. L'esposizione sistemica di NW-1153 è bassa (1/10 della safinamide originale). Questo potenziale aumento è con tutta probabilità di nessuna rilevanza clinica, poichè NW-1153, il primo prodotto nella via metabolica, è ulteriormente trasformato a metaboliti secondari e terziari.
Popolazione pediatrica
Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.


Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Xadago" insieme ad altri farmaci come “Aidex”, “Rasabon”, “Rasagilina Accord”, “Rasagilina Aristo”, “Rasagilina Aurobindo”, “Rasagilina Doc Generici”, “Rasagilina EG”, “Rasagilina KRKA”, “Rasagilina Mylan”, “Rasagilina Pensa”, “Rasagilina Sandoz”, “Rasagilina Zentiva”, “Rasaral”, “Roldap”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile
Safinamide non deve essere usato in donne in età fertile, salvo vengano utilizzate misure contraccettive efficaci.
Gravidanza
I dati relativi all'uso di safinamide in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Xadago non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Allattamento
Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di safinamide nel latte (per dettagli vedere paragrafo 5.3).
Non si può escludere un rischio per il lattante. Xadago non deve essere usato durante l'allattamento.
Fertilità
Studi sugli animali indicano che il trattamento con safinamide è associato a reazioni avverse sulle prestazioni riproduttive femminili nel ratto e sulla qualità dello sperma. La fertilità dei ratti maschio non viene influenzata (vedere paragrafo 5.3).


Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Durante il trattamento con Safinamide, possono verificarsi sonnolenza e capogiri, pertanto i pazienti devono essere avvisati di usare cautela durante l'utilizzo di macchinari pericolosi, compresi veicoli, fino a quando sono ragionevolmente certi che safinamide non abbia effetti negativi.


Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
La discinesia è stata la reazione avversa più comune segnalata nei pazienti trattati con Safinamide usato in combinazione con L-dopa in monoterapia o in associazione ad altri trattamenti per la malattia di Parkinson.
È noto che si verificano reazioni avverse gravi con l'uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori delle MAO, quali crisi ipertensive (pressione arteriosa alta, collasso), sindrome neurolettica maligna (confusione, sudorazione, rigidità muscolare, ipertermia, aumento della CPK), sindrome serotoninergica (confusione, ipertensione, rigidità muscolare, allucinazioni) e ipotensione. Con gli inibitori delle MAO si sono avute segnalazioni di interazioni tra farmaci con l'uso concomitante di medicinali simpaticomimetici.
Nei pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche possono manifestarsi disturbi del controllo degli impulsi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, sindrome da acquisto compulsivo e alimentazione incontrollata.
Tabella delle reazioni avverse
La tabella seguente include tutte le reazioni avverse osservate nelle sperimentazioni cliniche per le quali le reazioni avverse sono state ritenute correlate.
Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi
Molto comune
Comune
Non comune
Rara
Infezioni ed infestazioni
 
 
Infezione delle vie urinarie
Broncopolmonite,
foruncolo,
nasofaringite,
pioderma,
rinite,
infezione dentaria,
infezione virale
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
 
 
Carcinoma a cellule basali
Acrochordon,
nevo melanocitico,
cheratosi seborroica,
papilloma cutaneo
Patologie del sistema emolinfopoietico
 
 
Anemia,
leucopenia,
anomalie degli eritrociti
Eosinofilia,
linfopenia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
 
 
Appetito ridotto,
ipertrigliceridemia,
appetito aumentato,
ipercolesterolemia,
iperglicemia
Cachessia,
iperkaliemia
Disturbi psichiatrici
 
Insonnia
Allucinazioni,
depressione,
sogni anormali,
ansia,
stato confusionale,
labilità affettiva,
libido aumentata,
disturbo psicotico,
irrequietezza,
disturbo del sonno
Compulsioni,
delirio,
disorientamento,
illusione,
comportamento impulsivo,
perdita della libido,
pensieri ossessivi,
paranoia,
eiaculazione precoce,
attacchi di sonno,
fobia sociale,
idea suicida
Patologie del sistema nervoso
 
Discinesia,
sonnolenza,
capogiro,
cefalea,
malattia di Parkinson
Parestesia,
disturbo dell'equilibrio,
ipoestesia,
distonia,
fastidio al capo,
disartria,
sincope,
disturbi cognitivi
Coordinazione anormale,
alterazione dell'attenzione,
disgeusia,
iporeflessia,
dolore radicolare,
sindrome delle gambe senza riposo,
sedazione
Patologie dell'occhio
 
Cataratta
Visione offuscata,
scotoma,
diplopia,
fotofobia,
disturbo retinico,
congiuntivite,
glaucoma
Ambliopia,
cromatopsia,
retinopatia diabetica,
eritropsia,
emorragia oculare,
dolore oculare,
edema palpebrale,
ipermetropia,
cheratite,
lacrimazione aumentata,
cecità notturna,
papilledema,
presbiopia,
strabismo
Patologie dell'orecchio e del labirinto
 
 
Vertigine
 
Patologie cardiache
 
 
Palpitazioni,
tachicardia,
bradicardia sinusale,
aritmia
Infarto miocardico
Patologie vascolari
 
Ipotensione ortostatica
Ipertensione,
ipotensione,
vene varicose
Spasmo arterioso,
arteriosclerosi,
crisi ipertensiva
 
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
 
 
Tosse,
dispnea,
rinorrea
Broncospasmo,
disfonia,
dolore orofaringeo,
spasmo orofaringeo
Patologie gastrointestinali
 
Nausea
Stipsi,
dispepsia,
vomito,
bocca secca,
diarrea,
dolore addominale,
gastrite,
flatulenza,
distensione dell'addome,
ipersecrezione salivare,
malattia da reflusso gastroesofageo,
stomatite aftosa
Ulcera peptica,
conati di vomito,
emorragia del tratto gastrointestinale superiore
Patologie epatobiliari
 
 
 
Iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
 
 
Iperidrosi,
prurito generalizzato,
reazione di fotosensibilità,
eritema
Alopecia,
vescicola,
dermatite da contatto,
dermatosi,
ecchimosi,
cheratosi lichenoide,
sudorazione notturna,
dolore cutaneo,
disturbo della pigmentazione,
psoriasi,
dermatite seborroica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
 
 
Mal di schiena,
artralgia,
spasmi muscolari,
rigidità muscolare,
dolore a un arto,
debolezza muscolare,
sensazione di pesantezza
Spondilite anchilosante,
dolore al fianco,
tumefazione articolare,
dolore muscoloscheletrico,
mialgia,
dolore al collo,
osteoartrite,
cisti sinoviale
Patologie renali e urinarie
 
 
Nicturia,
disuria
Urgenza della minzione,
poliuria,
piuria,
esitazione minzionale
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
 
 
Disfunzione erettile
Iperplasia prostatica benigna,
patologia della mammella,
dolore mammario
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
 
 
Affaticamento,
astenia,
disturbi dell'andatura,
edema periferico,
dolore, sensazione di calore
Effetto farmacologico diminuito,
intolleranza a farmaco,
sensazione di freddo,
malessere,
piressia,
xerosi
Esami diagnostici
 
 
Peso diminuito,
peso aumentato,
creatinfosfochinasi ematica aumentata,
trigliceridi ematici aumentati,
glucosio ematico aumentato,
urea ematica aumentata,
fosfatasi alcalina ematica aumentata,
bicarbonato ematico aumentato,
creatinina ematica aumentata,
QT dell'elettrocardiogramma prolungato,
prova di funzionalità epatica anormale,
esame delle urine anormale,
pressione arteriosa aumentata,
pressione arteriosa ridotta,
esame oftalmologico anormale
Calcio ematico diminuito,
potassio ematico diminuito,
colesterolo ematico diminuito,
temperatura corporea aumentata,
soffio cardiaco,
test da sforzo cardiaco farmacologico anormale,
ematocrito diminuito,
emoglobina diminuita,
rapporto internazionale normalizzato diminuito,
conta linfocitaria diminuita,
conta delle piastrine diminuita,
lipoproteine a densità molto bassa aumentate
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
 
Cadute
Frattura del piede
Contusione,
embolia adiposa,
traumatismo al capo,
traumatismo della bocca,
traumatismo scheletrico
Circostanze sociali
 
 
 
Gioco d'azzardo
Descrizione di reazioni avverse selezionate
La discinesia si è verificata all'inizio del trattamento, è stata classificata come “severa“, ha determinato l'interruzione del trattamento in un numero molto limitato di pazienti (circa l'1,5%) e non ha reso necessaria la riduzione della dose in nessun paziente.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sovradosaggio

In un paziente che si sospetta abbia assunto un quantitativo superiore alla dose giornaliera prescritta di 100 mg per un mese sono stati segnalati sintomi di confusione, sonnolenza, smemoratezza e pupille dilatate. I sintomi si sono risolti senza sequele interrompendo l'assunzione del medicinale.
L'andamento previsto di eventi o sintomi in seguito a sovradosaggio intenzionale o accidentale di Safinamide è quello correlato al suo profilo farmacodinamico: inibizione delle MAO-B con inibizione attività-dipendente dei canali di Na+. I sintomi di un'eccessiva inibizione delle MAO-B (aumento del livello di dopamina) possono includere ipertensione, ipotensione posturale, allucinazioni, agitazione, nausea, vomito e discinesia.
Non esistono antidoti noti per safinamide né alcun trattamento specifico per il sovradosaggio con safinamide. Nell'eventualità di un sovradosaggio importante, interrompere il trattamento con safinamide e somministrare terapia di supporto in base alle indicazioni cliniche.


Scadenza

4 anni


Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.


Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa
Cellulosa microcristallina
Crospovidone di tipo A
Stearato di magnesio
Silice anidra colloidale
Rivestimento con film
Ipromellosa
Macrogol (6000)
Diossido di titanio (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Mica (E555)


Foglietto Illustrativo


Fonti Ufficiali



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