Veoza

Veoza è indicato per il trattamento dei sintomi vasomotori (VMS), da moderati a severi, associati alla menopausa (vedere paragrafo 5.1).

La dose raccomandata è di 45 mg, una volta al giorno.

Il beneficio del trattamento a lungo termine deve essere periodicamente valutato poiché la durata dei VMS può variare su base individuale.

Se una dose di Veoza viene dimenticata o non viene assunta alla solita ora, la dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, a meno che non manchino meno di 12 ore per la successiva dose programmata. I pazienti devono riprendere il regolare programma di somministrazione il giorno seguente.

La sicurezza e l'efficacia di Fezolinetant non sono state studiate nelle donne che iniziano il trattamento con Veoza dopo i 65 anni di età. Per questa popolazione, non può essere formulata alcuna raccomandazione sulla dose.

Per i pazienti con compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh A (lieve) non è raccomandata alcuna modifica della dose (vedere paragrafo 5.2).

Veoza non è raccomandato per l'uso nei pazienti con compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh B (moderata) o C (severa). Fezolinetant non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh C (severa) (vedere paragrafo 5.2).

Per i pazienti con compromissione renale lieve (eGFR da 60 a meno di 90 mL/min/1,73 m²) o moderata (eGFR da 30 a meno di 60 mL/min/1,73 m²), non è raccomandata alcuna modifica della dose (vedere paragrafo 5.2).

Veoza non è raccomandato per l'uso nei pazienti con compromissione renale severa (eGFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m²). Fezolinetant non è stato studiato nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (eGFR inferiore a 15 mL/min/1,73 m²) e non è raccomandato per l'uso in questa popolazione (vedere paragrafo 5.2).

Nella popolazione pediatrica, non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Veoza per l'indicazione di VMS, da moderati a severi, associati alla menopausa.

Veoza deve essere somministrato per via orale, una volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni giorno, con o senza cibo e assunto con liquidi. Le compresse devono essere deglutite intere e non devono essere rotte, frantumate o masticate, a causa dell'assenza di dati clinici in tali condizioni.

Prima dell'inizio o della ripresa del trattamento con Veoza, deve essere formulata una diagnosi accurata e deve essere raccolta l'anamnesi completa (inclusa l'anamnesi familiare). Durante il trattamento, devono essere effettuati controlli periodici secondo la normale pratica clinica.

Nei pazienti con compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh B (moderata) o C (severa) l'uso di Veoza non è raccomandato. Negli studi di efficacia e sicurezza clinica con Fezolinetant, le donne con malattia epatica attiva o compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh B (moderata) o C (severa) non sono state incluse (vedere paragrafo 4.2) e queste informazioni non possono essere estrapolate in modo affidabile. La farmacocinetica di fezolinetant è stata studiata in donne con compromissione epatica cronica di classe Child-Pugh A (lieve) e B (moderata) (vedere paragrafo 5.2).

Nelle donne trattate con fezolinetant sono stati osservati aumenti dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e di aspartato aminotransferasi (AST) di almeno 3 volte il limite superiore della norma (ULN), inclusi casi gravi di bilirubina totale aumentata e sintomi indicativi di danno epatico. I valori elevati dei test di funzionalità epatica e i sintomi indicativi di danno epatico sono stati generalmente reversibili all'interruzione della terapia. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento con fezolinetant. Il trattamento non deve essere iniziato se ALT o AST sono ≥ 2 x ULN o se la bilirubina totale è elevata (ad es. ≥ 2 x ULN). Durante i primi tre mesi di trattamento, i test di funzionalità epatica devono essere eseguiti mensilmente e successivamente in base al giudizio clinico. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti inoltre quando si manifestano sintomi indicativi di danno epatico.

Il trattamento deve essere interrotto nelle seguenti situazioni:

Il monitoraggio della funzionalità epatica deve essere continuato fino alla normalizzazione.

I pazienti devono essere informati circa i segni e i sintomi di danno epatico e deve essere loro consigliato di rivolgersi immediatamente al medico non appena si manifestano.

Le donne con pregresso cancro della mammella o altri tumori estrogeno-dipendenti e non più in trattamento oncologico, non sono state incluse negli studi clinici. La decisione di trattare queste donne con Veoza deve basarsi su una considerazione del rapporto beneficio-rischio per la singola paziente.

L'uso concomitante di fezolinetant e della terapia ormonale sostitutiva con estrogeni non è stato studiato e pertanto l'uso concomitante non è raccomandato.

Fezolinetant non è stato studiato in donne con una storia di crisi epilettiche o altri disturbi convulsivi. Durante gli studi clinici, non si sono verificati casi di crisi epilettiche o disturbi convulsivi. La decisione di trattare queste donne con Veoza deve basarsi su una considerazione del rapporto beneficio-rischio per la singola paziente.

Fezolinetant è principalmente metabolizzato dal CYP1A2 e in misura minore dal CYP2C9 e dal CYP2C19. L'uso concomitante di fezolinetant con medicinali che sono inibitori moderati o forti del CYP1A2 (ad es., contraccettivi contenenti etinilestradiolo, mexiletina, enoxacina, fluvoxamina) aumenta la C_max e l'AUC plasmatiche di fezolinetant.

L'uso concomitante di Veoza con inibitori moderati o forti del CYP1A2 è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

La co-somministrazione con fluvoxamina, un inibitore forte del CYP1A2, ha determinato un aumento complessivo di 1,8 volte della C_max di fezolinetant e di 9,4 volte dell'AUC; non è stata osservata alcuna variazione del t_max. Dato l'effetto marcato di un inibitore forte del CYP1A2 ed il modello di supporto, si prevede che l'aumento delle concentrazioni di fezolinetant sia preoccupante dal punto di vista clinico anche in seguito all'uso concomitante con inibitori moderati del CYP1A2 (vedere paragrafo 4.3). L'aumento dell'esposizione a fezolinetant non è stato tuttavia ritenuto clinicamente rilevante a seguito dell'uso concomitante con inibitori deboli del CYP1A2.

Il fumo (induttore moderato del CYP1A2) ha ridotto la C_max di fezolinetant a un rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (LS) pari al 71,74%, mentre l'AUC è diminuita a un rapporto della media geometrica di LS pari al 48,29%. I dati di efficacia non hanno evidenziato differenze significative tra fumatori e non fumatori. Per i fumatori, non è raccomandata alcuna modifica della dose.

Fezolinetant non è un substrato della glicoproteina P (P-gp). Il principale metabolita ES259564 è un substrato della P-gp.

Fezolinetant ed ES259564 non sono inibitori di CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. Fezolinetant ed ES259564 non sono induttori di CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4.

Fezolinetant ed ES259564 non sono inibitori di P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 e MATE2-K (IC₅₀ > 70 µmol/L). Fezolinetant ha inibito OAT1 e OAT3 con valori di IC₅₀, rispettivamente, di 18,9 µmol/L (30 × C_max,u) e 27,5 µmol/L (44 × C_max,u). ES259564 non inibisce OAT1 e OAT3 (IC₅₀ > 70 µmol/L).

Veoza è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Se si verifica una gravidanza durante l'uso di Veoza, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

I dati relativi all'uso di Fezolinetant in donne in gravidanza non esistono o sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). In perimenopausa, le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci. Per questa popolazione si raccomandano contraccettivi non ormonali.

Veoza non è indicato durante l'allattamento.

Non è noto se fezolinetant e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Negli animali, i dati farmacocinetici disponibili hanno mostrato l'escrezione di fezolinetant e/o dei suoi metaboliti nel latte (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per il lattante non può essere escluso. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Veoza tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Non vi sono dati sull'effetto di fezolinetant sulla fertilità umana. Nello studio sulla fertilità in femmine di ratto, fezolinetant non ha avuto effetto sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).

Fezolinetant non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Le reazioni avverse più frequenti con Fezolinetant 45 mg sono state diarrea (3,2%) e insonnia (3,0%).

Nella popolazione totale dello studio, non sono state segnalate reazioni avverse gravi con incidenza superiore all'1%. Durante il trattamento con fezolinetant 45 mg, sono state segnalate quattro reazioni avverse gravi. La reazione avversa più grave è stata un evento di adenocarcinoma endometriale (0,1%).

Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato all'interruzione della dose con fezolinetant 45 mg sono state alanina aminotransferasi (ALT) aumentata (0,3%) e insonnia (0,2%).

In studi clinici di fase 3 è stata studiata la sicurezza di fezolinetant in 2 203 donne con VMS associati alla menopausa che hanno ricevuto fezolinetant una volta al giorno.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e riportate con segnalazioni spontanee sono elencate di seguito per categoria di frequenza in ciascuna classificazione per sistemi e organi. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1 000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1 000); molto raro (<1/10 000); e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

*vedere Descrizione di reazioni avverse selezionate

Negli studi clinici, nel 2,1% delle donne che hanno ricevuto fezolinetant si sono verificati aumenti dei livelli di ALT > 3 x ULN rispetto allo 0,8% delle donne che hanno ricevuto il placebo. Nell'1,0% delle donne che hanno ricevuto fezolinetant si sono verificati aumenti dei livelli di AST > 3 x ULN, rispetto allo 0,4% delle donne che hanno ricevuto il placebo.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

In studi clinici su donne sane, sono state testate dosi di Fezolinetant fino a 900 mg. A 900 mg sono state osservate cefalea, nausea e parestesia.

In caso di sovradosaggio, la paziente deve essere attentamente monitorata e, sulla base di segni e sintomi, deve essere preso in considerazione un trattamento di supporto.

4 anni

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Mannitolo (E421)

Idrossipropilcellulosa (E463)

Idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione (E463a)

Cellulosa microcristallina (E460)

Magnesio stearato (E470b)

Ipromellosa (E464)

Talco (E553b)

Macrogol (E1521)

Titanio diossido (E171)

Ferro ossido rosso (E172)