Relfydess

Relfydess è indicato per il miglioramento temporaneo dell'aspetto di:

L'intervallo tra i trattamenti non deve essere inferiore a dodici settimane.

L'efficacia e la sicurezza della somministrazione ripetuta di questo prodotto non sono state studiate per più di 52 settimane.

É necessario considerare la dose cumulativa se sono o sono stati utilizzati altri prodotti a base di tossina botulinica per trattare altre indicazioni con tali prodotti.

Le unità di potenza sono specifiche di Relfydess e non sono intercambiabili con quelle di altre preparazioni a base di tossina botulinica.

Relfydess è pronto all'uso con una concentrazione di 10 unità per 0,1 mL e non è necessaria la ricostituzione.

Nel caso di fallimento del trattamento o di diminuzione dell'effetto a seguito di iniezioni ripetute, è necessario ricorrere a metodi di trattamento alternativi. In caso di fallimento del trattamento dopo la prima seduta, si possono prendere in considerazione i seguenti approcci:

La sicurezza e l'efficacia di Relfydess nei bambini fino a 18 anni di età non sono state stabilite. L'uso di Relfydess non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Esistono dati clinici limitati di fase 3 con Relfydess in pazienti di 65 anni e oltre. Modo di somministrazione

Relfydess deve essere somministrato solo da operatori sanitari con adeguate qualifiche ed esperienza in questo tipo di trattamento e muniti delle necessarie attrezzature, in conformità alle linee guida e alla normativa locale vigente.

Uso intramuscolare.

Il dosaggio e gli intervalli di trattamento dipendono dalla valutazione della risposta del singolo paziente, ma il dosaggio non deve superare le dosi massime consentite e l'intervallo tra i trattamenti deve essere di almeno 12 settimane.

Ogni flaconcino deve essere utilizzato per un solo paziente durante una singola seduta di trattamento. Eventuali residui di prodotto dopo il trattamento devono essere eliminati.

Utilizzare tecniche asettiche e pratiche standard per evitare infezioni crociate. Per le istruzioni relative alla manipolazione e allo smaltimento dei flaconcini, vedere il paragrafo 6.6.

Il tempo mediano per la comparsa della risposta è di 2-3 giorni, con alcuni pazienti che riferiscono un effetto entro 1 giorno. L'effetto del trattamento è stato dimostrato per 6 mesi, e fino al 75% dei pazienti non è tornato alla condizione basale.

La dose raccomandata per il trattamento delle rughe glabellari negli adulti è di 50 unità/0,5 mL totali, somministrate tramite iniezione intramuscolare, suddivise equamente (10 unità/0,1 mL per iniezione) in ciascuno dei 5 siti di iniezione intramuscolare (vedere Figura 1): 2 iniezioni su ciascun lato in corrispondenza del muscolo corrugatore (corrugator) e 1 iniezione in corrispondenza del muscolo procero (procerus) vicino all'angolo nasofrontale. I punti anatomici di riferimento possono essere individuati più facilmente se palpati e osservati al massimo corrugamento della fronte del paziente.

Prima e durante l'iniezione, posizionare fermamente il pollice o l'indice al di sotto del bordo orbitale per prevenire lo stravaso al di sotto del bordo orbitale. Durante l'iniezione, la smussatura dell'ago deve essere rivolta verso l'alto e medialmente.

Per ridurre il rischio di ptosi palpebrale, è necessario adottare le seguenti misure:

La dose totale raccomandata per il trattamento delle rughe cantali laterali negli adulti è di 60 unità/0,6 mL, somministrate tramite iniezione intramuscolare, suddivise equamente in 10 unità/0,1 mL in ciascuno dei 6 siti di iniezione intramuscolare (vedere Figura 2: opzione 1 e opzione 2): 3 iniezioni (30 unità/0,3 mL) su ciascun lato in corrispondenza del muscolo orbicolare dell'occhio (orbicularis oculi). Le iniezioni devono essere effettuate con la smussatura dell'ago rivolta verso l'alto e orientata lontano dall'occhio nel muscolo orbicolare dell'occhio (orbicularis oculi) laterale. Quando le rughe nella regione cantale laterale appaiono sia al di sopra che al di sotto del canto (canthus) laterale, iniettare secondo l'opzione 1. Nel caso in cui le rughe nella regione cantale laterale siano principalmente al di sotto del canto (canthus) laterale, iniettare secondo l'opzione 2.

Ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto a base di tossina botulinica o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Presenza di infezione nei siti di iniezione proposti.

Presenza di miastenia grave, sindrome di Eaton Lambert o sclerosi laterale amiotrofica.

Relfydess non deve essere iniettato in un vaso sanguigno.

Come per tutte le iniezioni intramuscolari, l'uso di Relfydess non è raccomandato nei pazienti che presentano un tempo di sanguinamento prolungato.

I pazienti trattati con la dose raccomandata possono manifestare un'eccessiva debolezza muscolare.

Ogni flaconcino di Relfydess deve essere utilizzato per il trattamento di un singolo paziente durante una singola seduta.

Eventuali eccedenze di prodotto non utilizzato devono essere smaltite come specificato nel paragrafo

6.6. È necessario adottare precauzioni specifiche per l'inattivazione e lo smaltimento di qualsiasi soluzione non utilizzata (vedere paragrafo 6.6).

Per i prodotti a base di tossina botulinica sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate e molto raramente possono verificarsi reazioni anafilattiche (vedere paragrafo 4.8). Queste reazioni comprendono anafilassi, malattia da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea.

Devono quindi essere prontamente disponibili l'attrezzatura e i farmaci necessari (compresa l'adrenalina) per il trattamento dell'anafilassi. Se si verifica una reazione di questo tipo, interrompere l'iniezione di Relfydess e istituire immediatamente una terapia medica appropriata.

I dati di sicurezza post-commercializzazione di altri prodotti autorizzati a base di tossina botulinica suggeriscono che gli effetti della tossina botulinica (come diplopia, visione offuscata e ptosi) possono essere osservati al di là del sito di iniezione locale (vedere paragrafo 4.8). Inoltre, con la tossina botulinica sono state segnalate molto raramente reazioni avverse possibilmente correlate alla diffusione dell'effetto della tossina a distanza dal sito di iniezione, che possono includere astenia, debolezza muscolare generalizzata, disfagia, disfonia, disartria, incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono coerenti con il meccanismo d'azione delle tossine botuliniche e sono stati riportati da ore a settimane dopo l'iniezione.

Le difficoltà nella deglutizione e nella respirazione possono mettere a rischio la vita e sono stati segnalati casi di morte legati alla diffusione degli effetti della tossina. I pazienti con preesistenti difficoltà nella deglutizione o nella respirazione possono essere più suscettibili a queste complicazioni. In particolare, in seguito al trattamento con tossina botulinica, sono stati segnalati casi molto rari di morte in pazienti affetti da disfagia, pneumopatia o astenia significativa. Pertanto, Relfydess non è raccomandato in questi pazienti.

Ai pazienti o a coloro che li assistono deve essere consigliato di richiedere immediata assistenza sanitaria nel caso di comparsa di disturbi della deglutizione, della parola o della respirazione.

Relfydess deve essere usato con cautela nei pazienti con rischio o evidenza clinica di una marcata alterazione della trasmissione neuro-muscolare. Questi pazienti possono manifestare un'aumentata sensibilità ad agenti come la tossina botulinica e il trattamento può essere seguito da un'eccessiva debolezza muscolare (compresi gli effetti sistemici di disfagia grave e compromissione respiratoria). In alcuni di questi casi, la disfagia è durata diversi mesi e ha richiesto l'inserimento di un sondino gastrico per l'alimentazione.

È necessario prestare cautela quando Relfydess viene utilizzato in presenza di infiammazione a carico del(i) sito(i) d'iniezione prescelto(i) o quando il (i) muscolo(i) che si intende trattare mostra(no) eccessiva debolezza o atrofia.

È necessario prestare cautela quando il trattamento con Relfydess viene utilizzato in pazienti che presentano una marcata asimmetria facciale, ptosi, eccessiva lassità cutanea (come la dermatocalasi, vedere paragrafo 5.1), cicatrici dermiche profonde o pelle sebacea spessa.

Con l'uso delle tossine botuliniche possono verificarsi secchezza oculare, riduzione della produzione lacrimale, riduzione dell'ammiccamento e disturbi corneali. Se i sintomi di secchezza oculare (ad es. irritazione oculare, fotofobia o alterazioni visive) persistono, si consiglia di indirizzare il paziente da un oculista. Con l'uso delle tossine botuliniche può verificarsi un aumento della lacrimazione.

Dopo ripetuti trattamenti con tossina botulinica, ci si attende che insorga atrofia muscolare conseguente alla paralisi flaccida dei muscoli trattati.

Iniezioni a intervalli più frequenti o a dosi più elevate possono aumentare il rischio di formazione di anticorpi neutralizzanti verso la tossina botulinica. Clinicamente, la formazione di anticorpi neutralizzanti può ridurre l'efficacia del trattamento successivo.

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino da 150 unità, cioè essenzialmente "senza potassio".

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino da 150 unità, cioè essenzialmente "senza sodio".

Questo medicinale contiene 1,6 mg di polisorbato 80 per flaconcino da 150 unità, pari a 1,1 mg/mL. I polisorbati possono causare reazioni allergiche.

Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica.

Il trattamento concomitante con Relfydess e aminoglicosidi o altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. agenti simili al curaro o altri prodotti a base di tossina botulinica in altre sedi) deve essere effettuato esclusivamente con cautela, poiché l'effetto della tossina botulinica può risultare potenziato.

Non vi sono dati adeguati relativamente all'uso della tossina botulinica di tipo A in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti relativamente alla tossicità riproduttiva, se non a dosi elevate che causano tossicità materna (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto.

Relfydess non deve essere usato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Non è noto se Relfydess sia escreto nel latte umano. L'escrezione di Relfydess nel latte non è stata studiata negli animali. Relfydess non deve essere usato durante l'allattamento.

Non ci sono dati clinici che esaminino l'effetto di Relfydess sulla fertilità. Non c'è evidenza di un effetto diretto della Tossina Botulinica A sulla fertilità negli studi su animali (vedere paragrafo 5.3).

È stato segnalato che altri prodotti a base di Tossina Botulinica Alterano lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari. Esiste un rischio potenziale di debolezza muscolare localizzata o di disturbi visivi legati all'uso di Relfydess che possono compromettere temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

La maggior parte delle reazioni avverse segnalate dopo un trattamento con Relfydess nei soggetti che hanno ricevuto ≥ 50 unità in tutti gli studi clinici controllati verso placebo, nel corso del programma di sviluppo, sono state di intensità lieve o moderata. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state reazioni nel sito di iniezione e cefalea, che si sono verificate rispettivamente in circa il 7% e il 5% dei soggetti.

In generale, le reazioni correlate al trattamento/alla tecnica di iniezione si sono verificate entro il primo mese successivo all'iniezione e sono state transitorie.

La natura e la frequenza delle reazioni avverse, quando le rughe glabellari e le rughe cantali laterali sono state trattate in concomitanza, sono risultate paragonabili a quelle osservate quando i pazienti sono stati trattati per le singole indicazioni.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
Patologie dell'occhio	Comune	Ptosi palpebrale
	Non comune	Compromissione della vista, secchezza oculare, astenopia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Ptosi sopraccigliare, orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Debolezza muscolare, spasmo muscolare
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Reazioni nella sede di iniezione (ad es. ecchimosi, gonfiore, prurito, dolore, fastidio, ematoma, ipersensibilità e calore)

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
Patologie dell'occhio	Non comune	Secchezza oculare, astenopia, gonfiore della palpebra
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Debolezza muscolare
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Reazioni nella sede di iniezione (ad es. eritema, dolore ed ecchimosi)

Dosi eccessive possono generare una paralisi neuromuscolare a distanza e profonda con una varietà di sintomi. Può essere necessario un supporto respiratorio quando dosi eccessive causano la paralisi dei muscoli respiratori. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato medicalmente per diverse settimane per rilevare eventuali segni e/o sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare. Può essere necessario un trattamento sintomatico.

I sintomi di sovradosaggio possono non essere presenti immediatamente dopo l'iniezione.

Nei pazienti con sintomi di sovradosaggio da tossina botulinica (ad es. una combinazione di debolezza muscolare, ptosi, diplopia, disturbi della deglutizione e del linguaggio o paresi dei muscoli respiratori) deve essere preso in considerazione il ricovero in ospedale.

18 mesi

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare. Tenere i flaconcini nell'imballaggio esterno per proteggerli dalla luce.

Il flaconcino non aperto può essere portato a temperatura ambiente a 25°C e protetto dalla luce. La stabilità di Relfydess (flaconcino non aperto) è stata dimostrata fino a 24 ore a temperatura ambiente.

Di-sodio idrogenofosfato diidrato

Sodio diidrogeno fosfato diidrato

Cloruro di potassio

Cloruro di sodio

Polisorbato 80 L- triptofano

Acqua per preparazioni iniettabili