Epiprostis

Trattamento dei sintomi da moderati a gravi della iperplasia prostatica benigna (IPB)

Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta (RUA) e dell'intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB.

Per informazioni sugli effetti del trattamento e sulle popolazioni analizzate durante gli studi clinici vedere paragrafo 5.1

Epiprostis può essere somministrato da solo o in combinazione l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg) (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).

Adulti (compresi gli anziani):

La dose raccomandata di Epiprostis è una capsula (0,5 mg) somministrata per via orale una volta al giorno. Le capsule devono essere ingerite intere e non masticate o aperte in quanto il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orofaringea.

Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Anche se un miglioramento può essere osservato in una fase precoce, possono essere necessari fino a 6 mesi prima che si raggiunga una risposta al trattamento. Nessun aggiustamento della dose è necessario negli anziani.

Danno renale

L'effetto del danno renale sulla farmacocinetica della Dutasteride non è stato studiato. Non è prevista alcuna correzione nel dosaggio per i pazienti con danno renale (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato, quindi è opportuno utilizzarlo con cautela nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). Nei pazienti con grave compromissione epatica l'uso della dutasteride è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Epiprostis è controindicato in:

La terapia in combinazione deve essere prescritta dopo una valutazione attenta del rapporto rischio/ beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di eventi avversi (incluso l'insufficienza cardiaca) e dopo l'esame di opzioni alternative di trattamento, incluse le monoterapie (vedere paragrafo 4.2).

Carcinoma prostatico e tumore di grado elevato

Lo studio REDUCE, uno studio controllato con placebo a 4 anni, multicentrico, randomizzato, a doppio cieco, ha studiato l'effetto della Dutasteride 0,5 mg al giorno su pazienti con un elevato rischio di cancro alla prostata (compresi gli uomini dai 50 ai 75 anni di età con livelli di PSA 2,5-10 ng /ml e una biopsia della prostata negativa 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio) rispetto al placebo. I risultati di questo studio hanno evidenziato una maggiore incidenza di tumori prostatici Gleason 8 - 10 negli uomini trattati con dutasteride (n = 29, 0,9%) rispetto al placebo (n = 19, 0,6%). Il rapporto tra dutasteride e Gleason 8 - 10 tumori della prostata non è chiaro. Pertanto, gli uomini che assumono dutasteride devono essere valutati regolarmente per il cancro alla prostata (vedere paragrafo 5.1).

La concentrazione sierica dell'antigene prostatico specifico (PSA) è una componente importante nella rilevazione del cancro alla prostata. Epiprostis causa una diminuzione della concentrazione media dei livelli sierici di PSA di circa il 50%, dopo 6 mesi di trattamento.

I pazienti che ricevono Epiprostis dovrebbero avere una nuova valutazione del PSA basale stabilita dopo 6 mesi di trattamento con Epiprostis. In seguito si consiglia di monitorare regolarmente i valori del PSA. Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello più basso di PSA durante il trattamento con Epiprostis può segnalare la presenza di tumore alla prostata o di una non conformità alla terapia con Epiprostis e deve essere attentamente valutato anche se questi valori sono ancora all'interno del range normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). Nell'interpretazione di un valore del PSA per un paziente che assume Epiprostis, devono essere valutati i precedenti valori del PSA per il confronto.

Il trattamento con Epiprostis non interferisce con l'uso di PSA come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla prostata dopo che è stato stabilito un nuovo valore al basale.

I livelli sierici totali di PSA ritornano al basale entro 6 mesi dall'interruzione della terapia. Il rapporto tra frazione libera e PSA totale rimane costante anche sotto l'influenza di Epiprostis. Se il medico decide di utilizzare la frazione libera di PSA per diagnosticare cancro alla prostata negli uomini sottoposti a terapia con Epiprostis, non è necessaria alcuna correzione dei valori.

L'esame rettale digitale, come pure altre valutazioni per la diagnosi di cancro alla prostata, deve essere eseguito sui pazienti prima di iniziare il trattamento con Epiprostis e successivamente ripetuto ad intervalli regolari.

In due studi clinici della durata di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (un termine composito di eventi riportati, in primo luogo insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) era marginalmente superiore nei soggetti che assumevano la combinazione di Epiprostis e di un alfa-bloccante, in primo luogo tamsulosina, rispetto ai soggetti che non prendono la combinazione. Tuttavia, l'incidenza di insufficienza cardiaca in questi studi è stata più bassa in tutti i gruppi trattati in modo attivo rispetto al gruppo placebo e altri dati disponibili per dutasteride o alfa-bloccanti non supportano la conclusione che esso aumenti i rischi cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).

Sono stati riportati rari casi di carcinoma mammario maschile riportato negli uomini che assumevano dutasteride negli studi clinici e durante il periodo post-marketing. Tuttavia, gli studi epidemiologici non hanno mostrato alcun aumento del rischio di sviluppare il cancro alla mammella con l'uso di inibitori di 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a segnalare tempestivamente qualsiasi cambiamento del tessuto mammario, come noduli o secrezioni dal capezzolo.

Dutasteride è assorbito attraverso la pelle, quindi le donne, i bambini e gli adolescenti devono evitare il contatto con capsule non integre (vedere paragrafo 4.6). Se il contatto viene effettuato con capsule non integre, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone.

Dutasteride non è stato testato su pazienti con malattia epatica. La somministrazione di dutasteride deve essere effettuata con attenzione nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.2, 4.3 e 5.2).

Per informazioni sulla diminuzione dei livelli sierici di PSA durante il trattamento con dutasteride e sulle indicazioni riguardanti il rilevamento di cancro alla prostata, vedere il paragrafo 4.4.

Dutasteride è principalmente eliminato attraverso il metabolismo. Studi in vitro indicano che questo metabolismo è catalizzato da CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati effettuati studi formali di interazione con forti inibitori del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica sulla popolazione, un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (moderati inibitori di CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P)le concentrazioni sieriche di dutasteride erano rispettivamente in media da 1,6 a 1,8 volte maggiori rispetto agli altri pazienti.

La combinazione a lungo termine di dutasteride con farmaci che sono potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo somministrati per via orale) può aumentare le concentrazioni sieriche di dutasteride. Non è probabile che si verifichi una ulteriore inibizione della 5-alfa reduttasi in seguito all'aumentata esposizione a dutasteride. Tuttavia, una riduzione della frequenza di dosaggio di dutasteride può essere considerata se dovessero notarsi effetti indesiderati. Va osservato che, in caso di inibizione dell'enzima, la lunga emivita può essere ulteriormente prolungata e può richiedere più di 6 mesi di terapia concomitante ,prima di raggiungere un nuovo stato stazionario.

La somministrazione di 12g di colestiramina un'ora dopo una singola dose di dutasteride da 5 mg non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Dutasteride non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del warfarin o della digossina. Ciò indica che dutasteride non inibisce / induce CYP2C9 o il trasportatore glicoproteina-P. Studi di interazione in vitro indicano che dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In un piccolo studio (N = 24) delle durata di due settimane su maschi volontari sani, la dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di tamsulosina o terazosina. Non vi è altra indicazione di interazioni farmacodinamiche in questo studio.

L'uso di Epiprostis è controindicato nelle donne.

Come per gli altri inibitori della 5-alfa reduttasi, il Dutasteride inibisce la conversione del testosterone a diidrotestosterone e, se somministrato ad una gestante ,inibisce lo sviluppo dei genitali esterni nel caso di un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.4). Piccole quantità di dutasteride sono state recuperate nel liquido seminale in soggetti che assumevano Epiprostis 0.5 mg al giorno. Non è noto se un feto di sesso maschile possa subire effetti negativi nel caso in cui la madre è esposta al liquido seminale di un paziente trattato con dutasteride (il rischio è maggiore durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come per tutti gli inibitori della 5-alfa reduttasi, quando la partner del paziente è in gravidanza o potrebbe diventarlo, si raccomanda che il paziente eviti l'esposizione della sua partner al liquido seminale utilizzando un profilattico.

Per informazioni sui dati preclinici, vedere la sezione 5.3.

Non è noto se dutasteride venga escreta nel latte materno.

È stato riportato che dutasteride interferisce sulle caratteristiche del seme (riduzione nella conta spermatica, nel volume del seme e nella motilità spermatica) nei soggetti sani (vedere paragrafo 5.1). Non si può escludere la possibilità di una riduzione della fertilità maschile.

Sulla base delle proprietà farmacodinamiche di Dutasteride, non si prevede che il trattamento con dutasteride interferisca con la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dutasteride CAPSULE COME MONOTERAPIA

Circa il 19% dei 2167 pazienti che hanno ricevuto dutasteride durante gli studi clinici della durata di 2 anni di fase III, controllati con placebo hanno sviluppato reazioni avverse durante il primo anno di trattamento. La maggioranza degli eventi è stata lieve o moderata e si è verificata a carico del sistema riproduttivo. Nessuna variazione nel profilo degli eventi avversi è stata evidenziata nell'estensione degli studi in aperto di ulteriori 2 anni.

La seguente tabella mostra le reazioni avverse rilevate negli studi clinici controllati e dall'esperienza post-marketing. Gli eventi avversi riportati dagli studi clinici sono quelli correlati con la sostanza (con un' incidenza maggiore o uguale all'1%) segnalati con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento. Gli eventi avversi derivanti dall'esperienza post-marketing sono stati identificati da segnalazioni spontanee post-marketing; pertanto l'incidenza reale non è nota:

^*Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Tali eventi avversi possono persistere dopo la sospensione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto.

- Inclusi la dolorabilità mammaria e l'aumento del volume mammario.

DUTASTERIDE CAPSULE IN COMBINAZIONE CON L'ALFA-BLOCCANTE TAMSULOSINA

I dati ottenuti dallo studio CombAT della durata di 4 anni, che confrontano dutasteride 0.5 mg (n = 1623) e tamsulosina 0.4 mg (n = 1611) una volta al giorno da solo e in combinazione (n = 1610) hanno dimostrato che l'incidenza di qualsiasi evento avverso osservato dallo sperimentatore, correlato al farmaco, durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% per la terapia di combinazione dutasteride / tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% con dutasteride in monoterapia e 13 %, 5%, 2% e 2% con tamsulosina in monoterapia. La maggiore incidenza di eventi avversi nel gruppo in terapia di combinazione nel primo anno di trattamento era dovuta ad una maggiore incidenza di disturbi a livello riproduttivo, in particolare disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi, osservati dallo sperimentatore ,correlati al farmaco con un'incidenza superiore o pari all'1% durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT; l'incidenza di tali eventi durante i quattro anni di trattamento è riportata nella seguente tabella:

^a Combinazione= dutasteride 0.5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0.4 mg una volta al giorno.

^b Insufficienza cardiaca come termine composito composto da insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

^c Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina).Tali eventi avversi possono persistere dopo la sospensione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto.

^d Sono inclusi dolorabilità mammaria e aumento del volume della mammella

ALTRI DATI

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore incidenza di tumori prostatici di tipo Gleason 8-10 nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4 e 5.1). Non è stato stabilito se l'effetto di dutasteride nel ridurre il volume della prostata o altri fattori correlati allo studio abbiano influenzato i risultati di questo studio.

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati negli studi clinici e nell'uso post-marketing: tumore della mammella maschile (vedere paragrafo 4.4).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo:

Negli studi di Dutasteride in volontari , sono state somministrate per 7 giorni dosi giornaliere singole di dutasteride fino a 40 mg/die (80 volte la dose terapeutica) senza particolari problemi di sicurezza. Negli studi clinici, sono state somministrate dosi giornaliere di 5 mg a soggetti per 6 mesi senza manifestazioni di effetti collaterali addizionali rispetto a quelli osservati a dosi terapeutiche di 0,5 mg. Non esiste un antidoto specifico per Epiprostis, pertanto , in casi di sospetto sovradosaggio, si deve fornire un appropriato trattamento sintomatico e di supporto.

36 mesi

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Glicerolo monocaprilocaprato

Butilidrossitoluene (E321).

Gelatina

Glicerolo anidro

Diossido di titanio (E171)

Ossido di ferro giallo (E172).