Beyonttra

BEYONTTRA è indicato per il trattamento dell’amiloidosi da transtiretina wild type o variante in pazienti adulti con cardiomiopatia (ATTR-CM).

Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nella gestione dei pazienti con cardiomiopatia da amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM).

La dose raccomandata di Acoramidis è di 712 mg (due compresse da 356 mg ciascuna) da assumersi per via orale, due volte al giorno, corrispondente a una dose giornaliera totale di 1 424 mg.

Non sono disponibili dati clinici di efficacia in pazienti con scompenso cardiaco di classe NYHA (New York Heart Association) IV (vedere paragrafo 5.1).

Non assumere una dose doppia per compensare singole dosi dimenticate. Riprendere la somministrazione al successivo orario programmato.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni, vedere paragrafo 5.2).

Sulla base della bassa clearance renale di acoramidis, non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). I dati nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 mL/min) sono limitati (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) e non esistono dati relativi ai pazienti in dialisi. Pertanto, acoramidis deve essere usato con cautela in questa popolazione.

Acoramidis non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica e, pertanto, non è raccomandato per l’uso in questa popolazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di acoramidis nella popolazione pediatrica per l’indicazione “trattamento dell’amiloidosi da transtiretina wild type o variante con cardiomiopatia”.

Uso orale.

Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere. BEYONTTRA può essere assunto con acqua, con o senza cibo.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Acoramidis non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica e, pertanto, non è raccomandato l’uso in questa popolazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

I dati relativi ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 mL/min) sono limitati (vedere paragrafi 4.2 e 5.2) e non esistono dati relativi ai pazienti in dialisi. Pertanto, acoramidis deve essere usato con cautela in questa popolazione.

I pazienti trattati con acoramidis hanno manifestato una diminuzione iniziale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR) nel primo mese di trattamento, e un aumento corrispondente della creatinina sierica misurata (vedere paragrafo 5.1). Questa variazione dell’eGFR e della creatinina sierica è risultata non progressiva, reversibile nei pazienti che avevano interrotto il trattamento, e non associata a danno renale, coerentemente con un effetto emodinamico renale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ’senza sodio’.

Sulla base di uno studio clinico condotto in volontari sani adulti, non si prevede che l’inibizione del trasportatore anionico organico (OAT) 1 e 3 determini interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con i substrati di OAT-1 e OAT-3 (per es. farmaci antinfiammatori non steroidei, bumetanide, furosemide, lamivudina, metotrexato, oseltamivir, tenofovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, zidovudina, zalcitabina).

Sulla base di uno studio in vitro, non è prevista alcuna interazione farmacologica in caso di somministrazione concomitante di substrati della proteina di resistenza del carcinoma mammario (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP) a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Sulla base di studi in vitro, è improbabile che acoramidis causi interazioni clinicamente rilevanti dipendenti da uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuronosil transferasi o dal citocromo P450-. Tuttavia, acoramidis ha dimostrato di essere in vitro un inibitore di CYP2C8 e CYP2C9. Non sono stati condotti studi in vivo. Pertanto, i substrati concomitanti di CYP2C8 e CYP2C9 con un indice terapeutico ristretto devono essere usati con cautela.

Sulla base dell’analisi farmacocinetica (PK) di popolazione, l’uso concomitante di diuretici nei pazienti non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di acoramidis allo stato stazionario.

Acoramidis è un substrato della BCRP. Sulla base di uno studio in vitro, non è attesa un’interazione clinicamente rilevante con inibitori della BCRP.

Non è stato eseguito alcuno studio in vivo dedicato di interazione farmaco-farmaco con gli agenti riducenti gli acidi gastrici. Pertanto,l’effetto degli agenti riducenti gli acidi gastrici sulla farmacocinetica di acoramidis non è noto. Nonostante la solubilità di acoramidis sia marcatamente dipendente dal pH nell'intervallo di pH fisiologico, nello studio di fase 3 non sono state osservate differenze nell'esposizione sistemica ad acoramidis o nel “marker” farmacodinamico (stabilizzazione della TTR) tra i pazienti che assumevano agenti riducenti acidi e quelli che non ne assumevano.

Acoramidis può ridurre le concentrazioni sieriche di tiroxina libera senza una conseguente modifica dell’ormone tireostimolante (TSH). Non sono stati osservati dati clinici corrispondenti coerenti con una disfunzione tiroidea.

Non vi sono dati sull’uso di Acoramidis in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva a una dose che causava anche tossicità materna (vedere paragrafo 5.3). Acoramidis non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Non è noto se acoramidis o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso (vedere paragrafo 5.3). Acoramidis non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Non sono disponibili dati sulla fertilità nella specie umana. In studi non clinici non è stata osservata compromissione della fertilità con esposizioni a dosi sovraterapeutiche.

BEYONTTRA non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Sulla base dello studio clinico, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state diarrea (11,6%) e gotta (11,2%).

I dati di sicurezza riflettono l’esposizione di 421 partecipanti con ATTR-CM ad Acoramidis 712 mg (sotto forma di due compresse da 356 mg), somministrato per via orale due volte al giorno in uno studio pivotal di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con una durata fissa del trattamento di 30 mesi, condotto in pazienti con diagnosi di ATTR-CM.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) secondo MedDRA e in base alle categorie di frequenza secondo la convenzione standard: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10) e non comune (≥ 1/1 000, < 1/100). Le reazioni avverse elencate nella tabella sottostante sono ricavate dai dati clinici cumulativi nei partecipanti con ATTR-CM.

La maggior parte dei casi di diarrea e gotta non sono stati gravi e si sono risolti.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

Non esiste esperienza clinica di sovradosaggio.

In caso di sospetto sovradosaggio, il trattamento deve essere di supporto e finalizzato alla gestione dei sintomi.

3 anni.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Cellulosa microcristallina (E 460),

Croscarmellosa sodica (E 468),

Silice colloidale idrata (E 551),

Magnesio stearato (E 470b).

Macrogol copolimero a innesto di poli(vinil alcool) (E 1209),

Talco (E 553b),

Biossido di titanio (E 171),

Glicerolo mono caprilocaprato di tipo I (E 471),

Poli(vinil alcool) (E 1203).

Ossido di ferro nero (E 172),

Propilene glicole (E 1520),

Ipromellosa 2910 (E 464).